La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad hepática colestásica inmunomediada, altamente asociada con la inflamación intestinal inducida por células T helper-type like 17. El linaje de células T helper-type-like 17 se caracteriza por la secreción de interleucina-17A (IL-17A).

Al respecto, un reciente estudio realizado por un equipo científico de la Universidad de Viena (Austria) ha logrado demostrar que el ácido biliar semisintético NorUDCA es capaz de inhibir en el intestino la formación de linfocitos T cooperadores 17 (TH17) proinflamatorios y, al mismo tiempo, promover la generación de linfocitos T reguladores antiinflamatorios.

El NorUDCA (ácido 24-nor-ursodesoxicólico) es un ácido biliar modificado químicamente que ya ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de enfermedades hepáticas como la CEP y se está probando en estudios clínicos. 

Los resultados del estudio, publicados en la revista 'Gut', y dirigidos conjuntamente por Michael Trauner (División Clínica de Gastroenterología y Hepatología) y Wilfried Ellmeier (Instituto de Inmunología), demostraron que el NorUDCA no solo inhibe las células proinflamatorias TH17, sino que también favorece su conversión en células T reguladoras (Treg).

Para el trabajo se utilizaron diversos modelos murinos que simulan la inflamación intestinal y con ello investigar el efecto de NorUDCA. Estos incluyeron un modelo en el que ciertas células inmunitarias (linfocitos T CD4+) se transfirieron a ratones inmunodeprimidos para analizar la función de los linfocitos TH17. Otro modelo murino utilizó células inmunitarias humanas de pacientes con CPE para transferir los resultados a humanos.

Los resultados de los modelos mostraron que NorUDCA también afecta a las células inmunitarias humanas. "Pudimos confirmar el efecto antiinflamatorio de NorUDCA no solo en modelos murinos, sino también en un modelo murino humanizado con células de pacientes con CPE, lo que indica que este efecto también podría actuar en el intestino humano", según Ashley Zhu, investigadora postdoctoral sénior y primera autora del estudio.

El hecho de que NorUDCA tenga un efecto inmunomodulador significativo no solo en el hígado, sino también en el intestino, en opinión de los autores, podría impulsar el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades inflamatorias intestinales como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn en el futuro, además de su importancia para el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria (CEP). 

"Nuestro estudio muestran cómo NorUDCA puede influir específicamente en los procesos metabólicos de las células inmunitarias para tratar enfermedades inflamatorias mediadas por células T", concretó el prof. Ellmeier.