Investigadores de la Universidad Nacional de Seúl han establecido que la dosificación oral con avasimibe, en días alternos durante cuatro semanas, reduce la patología cerebral en un modelo animal representativo de la fase temprana de la enfermedad de Alzheimer. El hallazgo ha tenido lugar después de que los científicos constataran que la proteína beta-amiloide induce la producción de 25-hdroxicolesterol (25-HC) en la microglía de estos animales. La administración intraperitoneal de este metabolito del colesterol resultó en una disminución de las funciones fisiológicas de estas células cerebrales, reduciendo su capacidad fagocítica y promoviendo la producción de citoquinas proinflamatorias asociadas a neurotoxicidad. 

Estos efectos son consistentes con la reducida eliminación de la beta-amiloide, proceso que tiene lugar principalmente por fagocitosis, según afirma Inhee Mook-Jung, director del estudio. El investigador prosigue indicando que el 25-HC estimula la esterificación del colesterol, lo que reduce su disponibilidad para su incorporación a la membrana celular. La subsiguiente disrupción de la dinámica membranal conduce a las deficiencias en la función de la microglía, asegura Mook-Jung. 

La terapia con avasimibe en los ratones expuestos a 25-HC previno esta alteración de la membrana, restaurando tanto la capacidad de movimiento como la fagocitosis en la microglía. Notablemente, el tratamiento a largo plazo con el fármaco estuvo desprovisto de efectos adversos sistémicos y tampoco tuvo impacto sobre la actividad locomotora normal de los animales. La efectividad de avasimibe en este modelo adjudica un importante papel al metabolismo del colesterol como potencial diana terapéutica en el Alzheimer, concluyen los autores.