Pfizer Inc. y Astellas Pharma Inc. han anunciado nuevos resultados de seguimiento del ensayo clínico de fase 3 EV-302 (también conocido como KEYNOTE-A39), en el que se evalúa la eficacia y seguridad de enfortumab vedotina-ejfv (PADCEV^TM), un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido contra la Nectina-4, en combinación con pembrolizumab (KEYTRUDA^TM), un inhibidor de PD-1, en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico previamente no tratado. Los resultados demostraron un beneficio continuo en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP), en línea con los hallazgos del análisis primario, tras 12 meses adicionales de seguimiento (mediana de seguimiento de 29,1 meses).

"Los hallazgos más recientes del ensayo EV-302 confirman los resultados primarios, que evidenciaron mejoras en la supervivencia de los pacientes tratados con enfortumab vedotina y pembrolizumab, un logro sin precedentes en el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Estos datos indican que el beneficio potencial en la supervivencia se ha fortalecido aún más con un seguimiento prolongado, consolidando esta combinación como el tratamiento estándar", señala Thomas Powles, profesor de Oncología Genitourinaria en la Universidad Queen Mary de Londres, director del Centro de Cáncer Barts de Londres e investigador principal del estudio EV-302.

Los resultados mostraron que enfortumab vedotina más pembrolizumab redujeron el riesgo de muerte en un 49% frente a la quimioterapia (Hazard ratio (HR)= 0,51; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,43-0,61). La mediana de SG fue de 33,8 meses para la combinación frente a 15,9 meses para la quimioterapia. El beneficio para la SG se observó en todos los subgrupos preespecificados, incluidos los subgrupos elegibles y no elegibles para cisplatino. Esta combinación también redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 52% frente a la quimioterapia (HR = 0,48; IC del 95%, 0,41-0,57). La mediana de la SLP fue de 12,5 meses para esta terapia frente a 6,3 meses para quimioterapia. El perfil de seguridad fue coherente con los resultados anteriores y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.¹

Además de los datos de seguimiento a largo plazo, también se ha presentado un análisis exploratorio que evalúa los resultados del tratamiento y el perfil de seguridad en pacientes con respuesta completa (RC). Entre los pacientes evaluables para la respuesta, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 67,5% para enfortumab vedotina más pembrolizumab en comparación con el 44,2% para la quimioterapia.

La mediana de la duración de la respuesta (DR) fue de 23,3 meses (IC 95%, 17,8-no estimable [NE]) para la combinación y de 7,0 meses (IC 95%, 6,2-9,0) para quimioterapia. Se alcanzó una RC en el 30,4% de los pacientes tratados con enfortumab vedotina más pembrolizumab y en el 14,5% de los pacientes tratados con quimioterapia. No se alcanzó la mediana de duración de la RC para la combinación y 15,2 meses (IC 95%, 10,3-NE) para la quimioterapia. En los pacientes con RC, se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en el 61,7% de los pacientes del grupo de enfortumab vedotina más pembrolizumab, en comparación con el 71,9% del grupo de quimioterapia. No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento en el subgrupo con RC.

"Los pacientes con cáncer de vejiga pueden enfrentarse a un mal pronóstico, sobre todo en estadios avanzados, y hasta hace poco disponían de pocas opciones de tratamiento. Los resultados actualizados de EV-302 muestran una eficacia sostenida a largo plazo en una amplia población que incluye tanto a pacientes elegibles como no elegibles para cisplatino y refuerzan la capacidad de esta combinación para transformar el panorama del tratamiento del cáncer urotelial", subraya Roger Dansey, director de Oncología de Pfizer.

"La combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab marcó un hito al convertirse en la primera opción aprobada como alternativa a la quimioterapia con platino, que durante décadas fue el tratamiento estándar para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en primera línea. Nos complace que el seguimiento adicional del ensayo EV-302 confirme un beneficio sostenido. Estos resultados refuerzan nuestro compromiso continuo de mejorar la vida de los pacientes en todo el mundo", agrega Ahsan Arozullah, vicepresidente Senior y jefe de Desarrollo Oncológico de Astellas.

Enfortumab vedotina más pembrolizumab está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países del mundo. También está aprobado como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1 y quimioterapia con platino o no sean elegibles para quimioterapia con cisplatino y hayan recibido previamente una o más líneas de tratamiento.