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MÉDICO
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“
Así, hemos descrito por primera vez la asociación entre el poli-
morfismo de p53 y el balance entre daño y reparación en el cerebro
tras la hemorragia. Ello nos llevó a pensar que podría tener un
papel esencial en el pronóstico funcional de los pacientes de ictus”
,
indica Almeida, que añade que, en colaboración con el Servicio
de Neurología del Hospital Clínico de Santiago de Compostela,
“comprobamos que los pacientes con la variante Prolina de p53
presentan niveles altos de progenitores endoteliales, así como una
mejor recuperación funcional tras el ictus, que los pacientes con la
variante p53-arginina
”.
Tratamiento más racional
Las ventajas de este descubrimiento, según dice Almeida, se
observarán en el futuro, “
cuando la medicina personalizada
sea un hecho implementado en la práctica clínica
”. Al demostrar
el estudio que la reparación cerebral y la recuperación de los
pacientes tras un ictus hemorrágico viene determinada por un
poliformismo en el gen humano de p53, “
creemos que la deter-
minación de este biomarcador en los pacientes permitirá conocer
la susceptibilidadgenéticaal daño cerebral producidopor un ictus
y además la capacidad de reparación cerebral
”.
Por ello, en el futuro, este descubrimiento permitirá individuali-
zar en cada paciente las estrategias encaminadas a promover la
reparación cerebral y establecer vías terapéuticas paramejorar el
pronóstico, como por ejemplomediante la neurorrehabilitación.
“
Se trataría de establecer medidas para ‘transformar’ el pronóstico
de un paciente que expresa la variante Arginina de p53 en uno que
expresa la variante Prolina. Ello puede provocar que, en un futuro,
consigamosdisminuir lasaltas tasasdediscapacidadqueprovocael
ictus,loquesupondríaunimportanteahorroparaelsistemasanitario
y las familias que cuidande esos pacientes de ictus
”, valora Almeida.
Comoes laprimeravezqueseasociael poliformismodep53con la
reparación cerebral y el pronóstico funcional de los pacientes con
ictus hemorrágico,“
los enfermos que tengan esta variante tendrán
unamejorrecuperación
”.Y, enunfuturo,“
puedetenergranimportan-
ciaa lahorade elegir la víade actuación terapéuticamás adecuada
para cada paciente ya que en la actualidad se tiende a la medicina
personalizada
”. Almeida, al respecto, explicaqueestebiomarcador,
junto con otros que también están identificando, servirán para
hacer un tratamiento más racional y eficaz en pacientes de ictus.
20 años de estudio
“
Llevamosmásde20años estudiando losmecanismosmoleculares
que median la muerte neuronal en los procesos neurodegenera-
tivos y en la isquemia cerebral
”, incide la investigadora, “
hasta el
momento hemos establecido numerosas dianas moleculares que
en un futuro podrán servir para el desarrollo de nuevas vías de
El ictus es la primera causa demortalidad en lamujer en España,
la primera causa de discapacidad en adultos y la segunda causa
de demencia. “
A día de hoy, el ictus es un importante problema
sociosanitarioy, dadoqueunadecadaseispersonas sufriráun ictus,
es fundamental educar a la población sobre los factores de riesgo,
los síntomas y, sobre todo, en la prevención de esta devastadora
enfermedad
”, asegura Almeida.
Importante descubrimiento
El grupo Neurobiología Molecular del IBSAL, que pertenece al
Hospital Universitario de Salamanca y del que Almeida es la
principal investigadora, demostraba recientemente que la repa-
ración cerebral tras un ictus hemorrágico y la recuperación en
estos pacientes vienedeterminada por sugenética individual, en
concreto por un polimorfismo en el gen humano de p53.
“
El mecanismo descrito implica la participación de progenitores en-
dotelialesquemigrandesdelamédulaóseahastalazonadañadaen
el cerebro para repararla. De este modo se favorece la respuesta re-
generativay laneovascularizaciónde lazonaafectadaen individuos
con la variante Prolina. Todo ello estaría encaminado a promover la
reparacióncerebral,mejorandoasí el pronóstico funcional de lospa-
cientes tras sufrir lahemorragia intracerebral
”, explica Almeida, que
recuerdaqueeste trabajopartiódeunoanterior enel queel grupo
demostróencultivos deneuronas corticales queunpoliformismo
de laproteínap53ocasionabadiferencias en la susceptibilidadde
las neuronas a la apoptosis o muerte celular programada.
“
Demostramos que las neuronas que expresaban la variante poli-
mórfica Arginina de p53 eran más susceptibles a la apoptosis que
aquellas neuronas portadoras de la variante Prolina de la proteína.
Ello nos llevó a pensar que esta susceptibilidad podría ser un me-
canismo general en las células, no solo en las neuronas, afectando
también a las células endoteliales del cerebro, que son fundamen-
tales para inducir la reparación cerebral tras el daño producido por
una isquemia
”, dice Almeida. El estudio, que fue publicado en la
revista
Cell Death and Differentiation
, les llevó a la conclusión de
que el polimorfismo podría controlar al balance este daño y re-
paración en el cerebro tras la isquemia,
“lo que sin duda afectaría
al estado funcional de los pacientes de ictus”
.
Papel esencial
El estudio también tuvo como base los resultados obtenidos en
cultivos, es decir in vitro,“
que luego sehancomprobado ‘invivo’, en
un modelo de hemorragia intracerebral en ratón, para finalmente
confirmarloensereshumanos, enestecaso, enpacientesde ictushe-
morrágico
”. La investigadora sostiene que el empleo de animales
que portan la variante humanizada del gen les ha permitido ver
que, además de las neuronas, “
las células endoteliales del cerebro
de los animales que portan la variante Arginina de p53 también
sonmás susceptibles a lamuerte causada por la hemorragia intra-
cerebral, loque provocaunmayor daño vascular que en los ratones
con la variante Prolina
”. Como consecuencia, se producenmenos
citoquinas y factores de crecimiento loque, a su vez, provoca una
menormovilizaciónde los precursores endoteliales de lamédula
ósea al cerebrodañado y, en consecuencia, se disminuye la capa-
cidad de reparación del cerebro tras la hemorragia.
“Dado que una de cada seis personas
sufrirá un ictus, es fundamental
educar a la población sobre factores de
riesgo, síntomas y prevención”
