IM MÉDICO #18

im MÉDICO | 18 59 L a epigenética es un sistema de regulación que controla la expresión de regiones enteras de los cromosomas y de los genes que allí se encuentran, sin afectar a la composición de los genes en sí mismos. Esta regulación desempeña un papel patogénico importante en cierto número de enfermedades humanas. Sus dos programas clínicos, en oncología y en SNC, y un tercero que se espera inicie pronto fases clínicas, sitúan hoy a Oryzon en la vanguardia del espacio epigenéticomundial. Hablamos conel doctor CarlosBuesa , fundador yCEOdeOryzon Genomics , sobre su trayectoria y situación actual. “El ser unacom- pañía cotizada implica una tensión de reporting, control y transpa- rencia que es importante para una pequeña empresa, pero ha sido unaoportunidadmagníficaparafinanciarlaymejorarlagestiónde la misma. Somos la primera empresa de estas características en el primermercadoespañol.EnEuropayenEEUUhaymuchasempresas que,comoOryzon,desarrollanfármacosexperimentales,peroqueno tieneningresosrecurrentes.Eraunaincógnitacómonospodíarecibir elmercado,perohemostenidounabuenaacogidaporunsegmento delahorradorespañolqueentiendequeesteesunproyectoamedio largoplazoperoconposibilidadesmuyinteresantesderentabilidad”. Dentro del contexto económico global, y teniendo en cuenta como ha sido el año 2016 desde el punto de vista macroeco- nómico y bursátil, han tenido un buen comportamiento en el mercado, especialmente en los dos últimos meses, en los que se ha reconocido el valor que suponía acabar la fase I/IIA en su primer ensayoen leucemiaaguda con resultadosprometedores. Epigenética y oncología La oncología, y en especial la onco-hematología, son áreas extraordinariamente heterogéneas desde el punto de vista ge- nético. “Ahora sabemos que en el desencadenamiento de algunas enfermedadeshayuncomponenteepigenéticosustancial.Sabemos que en algunas leucemias la incapacidad que tienen las células cancerosas de proseguir una diferenciación normal está causada porlaactividaddeenzimasepigenéticos,comoeselcasodeLSD1.Si inhibimoslaenzima,seproduceunreseteodelprogramaylascélulas puedensuperarelbloqueodediferenciación”, explicaBuesa.Algunos tumores sólidos poco diferenciados, como el cáncer de pulmón de célula pequeña, también muestran mucha sensibilidad a la inhibición de LSD1. “Tenemos la esperanza que, en unos años, las combinacionesyeltratamiento“alacarta”pararesetearprogramas epigenéticosaberrantesnospermitanunaterapiamuchomáseficaz para los pacientes”. Actualmente Oryzon tiene un programa en oncología en fase clínica (ORY-1001) que fue licenciado a Roche (ahora se llama RG6016), y en el que han acabado una fase I/IIa en leucemia aguda. El primer ensayo ha sido prometedor, y ha dado infor- maciónmuy útil para los siguientes estudios clínicos. Apartir de aquí su socio sigue con el desarrollo, y lo costean ellos. Acaban de empezar un ensayo de fase I en pacientes de SCLC con en- fermedad extendida. Tal y como nos explica el fundador, “era el primer ensayo a nivel mundial de pacientes de cáncer tratados con un inhibidor de LSD1 quereportabaresultados.EnASHenSanDiegohuboexpectaciónpor comentarnuestros resultados. Enel ensayohemosdemostradoque el fármaco es seguro y bien tolerado en pacientes con enfermedad muyavanzadayconimportantedeterioro.Comodisponemosdeun métodoprecisodemedirocupaciónde ladiana, sehapodidodeter- minar la dosismáxima recomendada. Además, se han identificado buenosmarcadoresde respuestaal fármacoparapacientesM4-M5 con translocaciónMLL” . Es muy importante, además, que en la fase II han podido docu- mentar procesos de diferenciación a nivel molecular y celular, lo que supone la prueba de que el mecanismo biológico de acción del fármaco (vencer el bloqueo de diferenciación) actúa en pacientes humanos de leucemia aguda, tal como se había predicho en el laboratorio. “El hecho de haber visto unas primeras respuestas clínicas de eficacia, como son tres respuestasmedulares parciales y cuatro pacientes con enfermedad estable, y que estas se hanproducido indistintamente enpacientes conmutacionesMLL y en pacientes con eritroleucemia (M6), sugiere que el fármaco tiene potencial terapéutico, y que este no va estar restringido a un solo nichomolecularsinoquevaahaberposiblementediferentessubtipos de leucemia donde esa aproximación tenga sentido” . Tecnología y futuro En su opinión, el futuro de la onco-hematología pasa por las combinaciones de nuevos fármacos con algunos de los ya existentes, en cocteles que se personalizarán en función del “código de barras” de cada tumor. “La estrategia no es nueva: se trata de cerrar todas las vías de escape a la célula tumoral, pero el conocimiento más profundo de la biología del tumor y de las vías implicadas nos permitirá intentar diseñar fármacosmás selectivos y que se puedan combinar mejor en cocteles donde la toxicidad agregada sea tolerable”. La tecnología jugará un papel central en el progreso médico. No solo las nuevas terapias experimentales y los diagnósticos tempranos, sino también el usomás comprensivo de los datos y su interpretación; “ysobretodonuevastecnologíasquehanvenido para expandirse, como la interacción hombre-máquina, tejidos y órganosartificialesylareprogramacióncelular,sontecnologíasque van a cambiar en el futuro nuestra concepción de lamedicina y las fronteras de lo curable” . Buesa añade: “En España debemos de cultivar un pocomás entre todosunaactitudpositivayponernosenvalor.Nuestroshospitales, centros de investigación y nuestras empresas tienen magníficos profesionales implicados en proyectos muy punteros. Somos me- jor sociedad y país de lo que nos creemos a la hora del café, y es un punto importante no solo para mejorar nuestra convivencia, sino también para poder salir al exterior y consolidar una marca tecnológica de país”. : “Era el primer ensayo a nivel mundial de pacientes de cáncer tratados con un inhibidor de LSD1 que reportaba resultados”