IM MÉDICO #25

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Pregabalina Kern Pharma 25 mg cápsulas duras EFG.Pregabalina Kern Pharma 50 mg cápsulas duras EFG.Pregabalina Kern Pharma 75 mg cápsulas duras EFG.Pregabalina Kern Pharma 100 mg cápsulas duras EFG.Pregabalina Kern Pharma 150 mg cápsulas duras EFG.Pregabalina Kern Pharma 200 mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma225mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma300mgcápsulasdurasEFG. 2.COMPOSICIÓNCUALITATIVAYCUANTITATIVA. PregabalinaKernPharma25mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene25mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido: Cadacápsuladura contiene35mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma50mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene50mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido :Cadacápsuladuracontiene70mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma75mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene75mgdepregabalina.Excipiente conefectoconocido:Cadacápsuladuracontiene8,25mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma100mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene100mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido: Cadacápsuladuracontiene11mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma150mgcápsulasduras:Cadacápsula dura contiene 150 mg de pregabalina.Excipiente con efecto conocido:Cada cápsula dura contiene 16,5 mg de lactosa monohidrato.Pregabalina Kern Pharma 200 mg cápsulas duras:Cada cápsula dura contiene 200 mg de pregabalina.Excipiente con efecto conocido:Cada cápsula dura contiene 22 mg de lactosa monohidrato.Pregabalina KernPharma225mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene225mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido: Cadacápsuladuracontiene24,75mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma300mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene300mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido: Cadacápsuladura contiene33mgde lactosamonohidrato.Paraconsultar la listacompletadeexcipientesversección6.1. 3.FORMAFARMACÉUTICA. Cápsuladura.PregabalinaKernPharma25mgcápsulasduras:Cápsulasdurasdecolorblanco,marcadasconun“25”y“KERNPHARMA”.PregabalinaKernPharma50mgcápsulasduras:Cápsulasdurasde color blanco, marcadas con un “50” y “KERN PHARMA”.Pregabalina Kern Pharma 75 mg cápsulas duras: Cápsulas duras de color rojo anaranjado y blanco, marcadas con un “75” y “KERN PHARMA”.Pregabalina Kern Pharma 100 mg cápsulas duras: Cápsulas duras de color rojo anaranjado, marcadas con un “100” y “KERN PHARMA”. Pregabalina Kern Pharma 150 mg cápsulas duras:Cápsulas duras de color blanco,marcadas con un“150”y“KERN PHARMA”.Pregabalina Kern Pharma 200 mg cápsulas duras:Cápsulas duras de color rosa anaranjado,marcadas con un“200”y“KERN PHARMA”.Pregabalina Kern Pharma 225 mg cápsulas duras:Cápsulas duras de color rosaanaranjadoyblanco,marcadasconun“225”y“KERNPHARMA”.PregabalinaKernPharma300mgcápsulasduras:Cápsulasdurasdecolor rojoanaranjadoyblanco,marcadasconun“300”y“KERNPHARMA”. 4.DATOSCLÍNICOS.4.1 Indicaciones terapéuticas. Dolorneuropático. Pregabalinaestá indicadoenel tratamientodeldolor neuropático periférico y central en adultos. Epilepsia .Pregabalina está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización secundaria. Trastorno de ansiedad generalizada .Pregabalina está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos. 4.2 Posología y forma de administración. Posología.El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día,dividiendo su administración en dos o tres tomas.Dolor neuropático.El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día,que se puede administrar dividida en dos o tres tomas.En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días,y si fuese necesario,hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días. Epilepsia. El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día,que se puede administrar dividida en dos o tres tomas.En funciónde la respuestay tolerabilidad individualdecadapaciente, ladosissepuede incrementara300mgaldíadespuésdeunasemana.Ladosismáximaquesepuedealcanzar,despuésdeunasemanaadicional,esde600mgaldía. Trastornodeansiedadgeneralizada. El rangodedosisesde150a600mgaldía,dividiendo suadministraciónendoso tres tomas.Sedebe reevaluarde formaperiódica lanecesidaddel tratamiento.El tratamientoconpregabalinasepuede iniciarconunadosisde150mgaldía.En funciónde la respuestay tolerabilidad individualdecadapaciente, ladosissepuede incrementara300mgaldíadespuésdeunasemana.Trasunasemana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día.La dosis máxima que se puede alcanzar,después de una semana adicional,es de 600 mg al día. Interrupción del tratamiento con pregabalina. De acuerdo con la práctica clínica actual,si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación (ver secciones 4.4 y 4.8). Insuficiencia renal. La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco inalterado.Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección5.2), la reducciónde ladosisenpacientescon la función renalalteradasedeberá realizarde forma individualizadadeacuerdoalaclaramientodecreatinina (Acr), talycomose indicaen laTabla1,quesehadeterminadousando la fórmulasiguiente:Lapregabalinaseeliminadelplasmade formaeficazmediantehemodiálisis (50%del fármaco en 4 horas).En pacientes sometidos a hemodiálisis,se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal.Además de la dosis diaria,después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma inmediata una dosis complementaria (véaseTabla 1). Insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2). Población pediátrica. No se ha establecido la seguridad y eficacia de pregabalina en niños menores de 12 años ni en adolescentes (de 12 a 17 años de edad).Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8,5.1 y 5.2,sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica. Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (ver sección 5.2).Forma de administración.Este medicamento se puede tomar con o sin alimentos.Este medicamento se administra únicamente por vía oral. 4.3 Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo. Pacientes diabéticos. De acuerdo a la práctica clínica actual,ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina,pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes. Reacciones de hipersensibilidad. Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema.Si aparecen síntomas de angioedema,como son tumefacción facial,perioral o de las vías respiratoriassuperiores,sedebesuspender inmediatamenteel tratamientoconpregabalina. Mareos,somnolencia,pérdidadeconocimiento,confusiónydeterioromental. El tratamientoconpregabalinasehaasociadoa mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la población de pacientes de edad avanzada.Asimismo se han notificado,durante el periodo post-comercialización,casos de pérdida de conocimiento,confusión y deterioro mental.Por tanto,se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los potenciales efectos del medicamento. Efectos relacionados con la visión. En ensayos clínicos controlados,una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina,en comparación con aquellos tratados con placebo,notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se resolvió al continuar con el tratamiento.En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reaccionesadversasvisuales incluyendopérdidadevisión,visiónborrosauotroscambiosdeagudezavisual,muchosde loscuales fueron transitorios.Lasuspensióndel tratamientoconpregabalinapuede resolveromejorar estos síntomas visuales. Insuficiencia renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del tratamiento con pregabalina. Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina. Síntomas de retirada. En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio,dolor de cabeza,náuseas,ansiedad,diarrea,síndrome gripal,nerviosismo,depresión,dolor,convulsiones,hiperhidrosis y mareos,sugestivos de dependencia física.Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.Durante el tratamiento con pregabalina,o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con pregabalina,pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo granmal.Con respectoa la interrupción del tratamientodepregabalinaa largoplazo, los datossugieren que la incidencia ygravedadde lossíntomasde retiradapuedenestar relacionadoscon ladosis. Insuficienciacardíaca congestiva. Durante laexperienciapost-comercializaciónsehannotificadocasosde insuficienciacardiacacongestivaenalgunospacientesen tratamientoconpregabalina.Estasreaccionesseobservansobre todoenpacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático.Pregabalina debe utilizarse con precaución en este tipo de pacientes.Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento. Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal. En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.agentesantiespasmódicos)necesariosparaestapatología.Estehechodebe tenerseencuentacuandoseprescribapregabalinaenestoscasos. Pensamientosycomportamientossuicidas. Sehannotificadocasosdepensamientosycomportamientossuicidasenpacientes tratadosconmedicamentosantiepilépticosendistintas indicaciones.Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo,aleatorizados,con fármacos antiepilépticos,ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas.Se desconoce el mecanismo por el que se produce este riesgo,y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo con pregabalina.Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas,y debe considerarse el tratamiento adecuado.Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos suicidas. Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior. Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej.obstrucción intestinal, íleo paralítico,estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para producir estreñimiento,como los analgésicos opioides.En caso de que se vayan a administrar en combinación pregabalina y opioides,debe considerarse la utilización de medidas para evitar el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada). Uso incorrecto,potencial de abuso o dependencia. Se han notificadocasosdeuso incorrecto,abusoodependencia.Sedebe tenerprecauciónenpacientesconantecedentesdeabusodesustancias,y lospacienteshandesermonitorizadosparadetectarsíntomasdeuso incorrecto,abusoodependenciaconpregabalina (sehannotificadocasosde tolerancia,aumentode ladosis,búsquedacompulsiva de drogas). Encefalopatía. Se han notificado casos de encefalopatía,mayoritariamente en pacientes con enfermedades subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía. Intolerancia a la lactosa. Este medicamento contiene lactosa.Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa,no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina,experimenta un metabolismo insignificante en humanos (<2% de la dosis recuperadaenorinaen formademetabolitos),no inhibeelmetabolismode fármacos invitro ynoseuneaproteínasplasmáticas,noesprobablequeproduzca interacciones farmacocinéticasoseasusceptiblea lasmismas. Estudios invivoyanálisis farmacocinéticode lapoblación. Enconsecuencia,en losestudios invivo ,noseobservaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína,carbamazepina,ácido valproico, lamotrigina,gabapentina, lorazepam,oxicodona o etanol.El análisis farmacocinético de la población indicó que los antidiabéticos orales,diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato,no presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina. Anticonceptivos orales,noretisterona y/o etinilestradiol. La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol,no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias. Medicamentos que influyenenelsistemanerviosocentral. Lapregabalinapuedepotenciar losefectosdeletanolydel lorazepam.Enensayosclínicoscontrolados,dosismúltiplesoralesdepregabalinaadministrada juntoconoxicodona, lorazepamoetanolnoprodujeronefectosclínicamente relevantessobre la respiración.Durante laexperienciapost-comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en tratamiento con pregabalina y otros medicamentos depresores del sistema nervioso central (SNC).Pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona. Interacciones y pacientes de edad avanzada. No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad avanzada.Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. 4.6 Fertilidad,embarazo y lactancia. Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz,al desconocerse el riesgo potencial en la reproducción humana. Embarazo. No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).Se desconoce el riesgo en seres humanos.Pregabalina no debería utilizarse durante el embarazo exceptosi fueseclaramentenecesario (sielbeneficiopara lamadreesclaramentesuperioral riesgopotencialparael feto). Lactancia. Pregabalinaseexcretaen la lechematerna (versección5.2).Noseconoceelefectodepregabalinaen reciénnacidos/lactantes.Sedebedecidirsiesnecesario interrumpir la lactanciao interrumpirel tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Fertilidad. No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movilidad de los espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día.Después de 3 meses de tratamiento,no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la reproducción.Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la reproducción y sobre el desarrollo.La relevancia clínica de estos hallazgos,se desconoce (ver sección 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La influencia de pregabalina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o moderada.Pregabalina puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar lacapacidaddeconduciroparautilizarmáquinas.Seaconsejaa lospacientesquenoconduzcan,manejenmaquinariapesadao realicenotrasactividadespotencialmentepeligrosashastaquesesepasiestemedicamentoafectasucapacidadpara realizarestasactividades. 4.8Reaccionesadversas. Elprogramaclínicodepregabalina incluyóamásde8.900pacientesque fueronexpuestosapregabalina,de losquemásde5.600participaronenensayosdobleciegocontroladosconplacebo.Las reaccionesadversascomunicadasconmás frecuencia fueronmareosysomnolencia.Generalmente, las reaccionesadversas fueronde intensidadde leveamoderada.En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12% para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes que recibieron placebo.Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.Acontinuación,se relacionan todas las reaccionesadversas,que tuvieron lugarconuna incidenciasuperiora ladetectadaconplaceboyenmásdeunpaciente,ordenadasporsistemay frecuencia [muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100a<1/10);poco frecuentes (=1/1.000a<1/100); raras (=1/10.000a<1/1.000);muy raras (<1/10.000), frecuencianoconocida (nopuedeestimarseapartirde losdatosdisponibles)].Las reaccionesadversasseenumeranenordendecrecientedegravedaddentrodecada intervalode frecuencia.Las reaccionesadversasenumeradas tambiénpuedenestar relacionadascon laenfermedadsubyacentey/ocon lamedicaciónque se administra al mismo tiempo.En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia (ver sección 4.4).Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post- comercialización se incluyen en cursiva. Infecciones e infestaciones. Frecuentes:Nasofaringitis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Poco frecuentes:Neutropenia. Trastornos del sistema inmunológico. Poco frecuentes: Hipersensibilidad .Raras: Angioedema, reacción alérgica . Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Frecuentes:Aumentodelapetito.Poco frecuentes:Anorexia,hipoglucemia. Trastornospsiquiátricos. Frecuentes:Estadodeánimoeufórico,confusión, irritabilidad,desorientación, insomnio, líbidodisminuida. Poco frecuentes:Alucinaciones,crisisdeangustia, inquietud,agitación,depresión,estadodeánimodepresivo,estadodeánimoelevado, agresión ,cambiosdelestadodeánimo,despersonalización,dificultaddeexpresión, sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatía. Raras: Desinhibición. Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: Mareos, somnolencia, cefalea. Frecuentes:Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria,amnesia,alteraciónde lamemoria,alteraciónde laatención,parestesia,hipoestesia,sedación,alteracióndelequilibrio, letargo.Poco frecuentes:Síncope,estupor,mioclono, pérdidadeconciencia ,hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, trastorno cognitivo, deterioro mental , trastorno del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general . Raras: Convulsiones ,parosmia,hipocinesia,disgrafía. Trastornosoculares. Frecuentes:Visiónborrosa,diplopía.Poco frecuentes:Pérdidade lavisiónperiférica,alteraciónde lavisión,hinchazónocular,defectodelcampovisual,agudezavisualdisminuida,dolorocular,astenopía, fotopsia,ojoseco,aumentodel lagrimeo, irritaciónocular.Raras: Pérdida de la visión,queratitis, oscilopsia,alteración visual de la percepción de profundidad,midriasis,estrabismo,brillo visual. Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes:Vértigo.Poco frecuentes:Hiperacusia. Trastornos cardíacos. Poco frecuentes:Taquicardia,bloqueo auriculoventricular de primer grado,bradicardia sinusal, insuficiencia cardiacacongestiva .Raras: Prolongacióndel intervaloQT, taquicardiasinusal,arritmiasinusal. Trastornosvasculares. Poco frecuentes:Hipotensión,hipertensión,sofocos,rubefacción,frialdadperiférica. Trastornosrespiratorios,torácicosymediastínicos. Poco frecuentes:Disnea,epistaxis,tos,congestiónnasal,rinitis,ronquidos,sequedad nasal.Raras: Edemapulmonar, sensacióndeopresiónen lagarganta. Trastornosgastrointestinales. Frecuentes:Vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia,distensiónabdominal,bocaseca.Poco frecuentes:Enfermedadpor reflujogastroesofágico,hipersecreciónsalival,hipoestesiaoral.Raras:Ascitis,pancreatitis, lenguahinchada , disfagia. Trastornosde lapielydel tejidosubcutáneo. Poco frecuentes:Erupciónpapular,urticaria,hiperhidrosis, prurito. Raras: SíndromedeStevensJohnson ,sudor frío. Trastornosmusculoesqueléticosydel tejidoconjuntivo .Frecuentes:Calambresmusculares,artralgia,dolordeespalda,doloren lasextremidades,espasmocervical. Poco frecuentes:Hinchazónarticular,mialgia,sacudidasmusculares,dolordecuello,rigidezmuscular.Raras:Rabdomiolisis. Trastornosrenalesyurinarios. Poco frecuentes: Incontinenciaurinaria,disuria.Raras: Insuficiencia renal,oliguria, retenciónurinaria . Trastornosdelaparatoreproductoryde lamama. Frecuentes:Disfuncióneréctil. Poco frecuentes:Disfunción sexual,eyaculación retardada,dismenorrea,dolor de mama.Raras:Amenorrea,secreción mamaria,aumento de tamaño de la mama, ginecomastia . Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes:Edema periférico,edema,marcha anormal,caídas,sensación de embriaguez, sensaciónanormal, fatiga.Poco frecuentes:Edemageneralizado, edema facial ,opresiónenelpecho,dolor,pirexia,sed,escalofríos,astenia. Exploracionescomplementarias. Frecuentes:Aumentodepeso.Poco frecuentes:Creatinfosfoquinasaelevadaensangre,alaninaaminotransferasaelevada,aspartatoaminotransferasaelevada,glucosa elevadaensangre,recuentodisminuidodeplaquetas,creatininaelevadaensangre,potasiodisminuidoensangre,pesodisminuido.Raras:Recuentodisminuidode leucocitos.Enalgunospacientessehanobservadosíntomasde retirada tras la interrupcióndel tratamientoconpregabalina tantoacortocomoa largoplazo.Sehanmencionado las siguientes reacciones: insomnio,cefalea,náuseas,ansiedad,diarrea,síndromegripal,convulsiones,nerviosismo,depresión,dolor,hiperhidrosisymareos,sugestivosdedependencia física.Sedebe informaralpacientesobreestoal iniciodel tratamiento.Con respectoa la interrupcióndel tratamientodepregabalinaa largoplazo, losdatossugieren que la incidenciaygravedadde lossíntomasde retiradapuedenestar relacionadoscon ladosis. Poblaciónpediátrica. Elperfildeseguridaddepregabalinaobservadoendosestudiosenpacientespediátricos (estudiode farmacocinéticay tolerabilidad,n=65;estudiodeseguimientode laseguridad,sinenmascaramiento,de1añodeduración, n=54) fuesimilaralobservadoen losestudiosenadultos (versecciones4.2,5.1y5.2).Notificacióndesospechasde reaccionesadversas.Es importantenotificar lassospechasde reaccionesadversasalmedicamento trassuautorización.Ellopermiteunasupervisióncontinuadade la relaciónbeneficio/riesgodelmedicamento.Se invitaa los profesionalessanitariosanotificar lassospechasde reaccionesadversasa travésdelSistemaEspañoldeFarmacovigilanciadeMedicamentosdeUsoHumano :https://www.notificaram.es . 4.9Sobredosis. Durante laexperienciapost-comercialización, las reaccionesadversasnotificadasconmayor frecuenciacuandoseprodujounasobredosis porpregabalina, incluyeronsomnolencia,estadodeconfusión,agitacióne inquietud.Tambiénsehannotificadocrisisepilépticas.En rarasocasiones,sehannotificadocasosdecoma.El tratamientode lasobredosisdepregabalinadebe incluirmedidasgeneralesdesoporteypuede incluirhemodiálisissi fuesenecesario (versección4.2Tabla1). 5.PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS.5.1Propiedades farmacodinámicas. Grupo farmacoterapéutico:Antiepilépticos,otrosantiepilépticos,c ódigoATC:N03AX16.Elprincipioactivo ,pregabalina,esunanálogodelácidogamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).Mecanismodeacción.Lapregabalinaseuneauna subunidadauxiliar (proteínaa 2 -d)de loscanalesdecalciodependientesdelvoltajeenelSistemaNerviosoCentral.Eficaciaclínicayseguridad.Dolorneuropático.Sehademostrado laeficaciaenensayosclínicosenneuropatíadiabética,neuralgiapostherpéticay lesiónde lamédulaespinal.Nosehaestudiado laeficaciaenotrosmodelosdedolor neuropático.Lapregabalinasehaestudiadoen10ensayosclínicoscontroladosconunaduracióndehasta13semanasydosadministracionesaldía (DVD)yconunaduracióndehasta8semanasy tresadministracionesaldía (TVD).En términosgenerales, losperfilesdeseguridadyeficaciapara los regímenesposológicosdedosy tresveces al día fueron similares.En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central,se observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del período de tratamiento.En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico,el 35% de los pacientes tratados con pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la escala de dolor.En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia,dicha mejoría se observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con placebo.En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de respondedores fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central,el 22% de los pacientes tratados con pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de dolor. Epilepsia. Tratamientocomplementario.Lapregabalinasehaestudiadoen3ensayosclínicoscontroladosconunaduracióndehasta12semanas tantocondos (DVD)comocon tresadministracionesaldía (TVD).En términosgenerales, losperfilesdeseguridadyeficaciapara los regímenesposológicosdedosy tresvecesaldía fueronsimilares.Seobservó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.Población pediátrica.No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de pregabalina como tratamiento complementario para la epilepsia en pacientes pediátricos de menos de 12 años y adolescentes.Los acontecimientos adversos observados en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad en el que participaron pacientes de entre 3 meses y 16 años de edad (n = 65) fueron similares a los observados en los adultos.Los resultados de un estudio de seguridad,sin enmascaramiento,de 1 año de duración en 54 pacientes pediátricos de entre 3 meses y 16 años de edad con epilepsia indican que los acontecimientos adversos de pirexia e infecciones respiratorias altas se observaron con mayor frecuencia que en los estudios en adultos (ver secciones 4.2,4.8 y 5.2).Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados).Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada dos veces al día (DVD).Pregabalinanodemostróno inferioridad frentea lamotriginaenbasea lavariabledeestar libredecrisisdurante6meses.Pregabalinay lamotrigina tuvieronperfilesdeseguridadsimilaresybuena tolerabilidad. Trastornodeansiedadgeneralizada. Lapregabalinasehaestudiadoen6ensayoscontroladosde4-6semanasdeduración,un estudioenpacientesdeedadavanzadade8semanasdeduraciónyunestudioa largoplazodeprevenciónde recaídasconuna fasedobleciegodeprevenciónde recaídasde6mesesdeduración.En laprimerasemanaseobservóunaliviode lossíntomasdelTAGcomose reflejóen laEscalade.Valoraciónde laAnsiedaddeHamilton (HAM-A). En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.En ensayos clínicos controlados,una mayor proporción de pacientes tratadosconpregabalina,encomparaciónconaquellos tratadosconplacebo,notificóvisiónborrosaqueen lamayoríade loscasosse resolvióalcontinuarconel tratamiento.Se realizaronpruebasoftalmológicas (incluyendopruebasdeagudezavisual,pruebasdecampovisualyexamen fundoscópicoenpupiladilatada)amásde3.600pacientes comopartede losensayosclínicoscontrolados.Laagudezavisualse redujoenun6,5%en lospacientes tratadosconpregabalina frenteal4,8%en lospacientes tratadosconplacebo.Sedetectaronalteracionesdelcampovisualenel12,4%de lospacientes tratadosconpregabalina frenteal11,7%de lospacientes tratadosconplacebo.Se observaron cambios fundoscópicos en el 1,7% de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas. Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.Absorción.La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas,alcanzando concentraciones plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples.La biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es =90% y es independiente de ladosis.Tras laadministración repetida,elestadoestacionariosealcanzaen las24a48horasposteriores.Lavelocidaddeabsorcióndepregabalinadisminuyecuandoseadministraconalimentos,produciéndoseundescensoen laCmaxdeaproximadamenteun25-30%yun retrasoenel tmaxdeaproximadamente2,5horas.Sinembargo, laadministracióndepregabalina juntoconalimentosno tieneningúnefectoclínicamentesignificativosobreelgradodeabsorcióndepregabalina.Distribución.Enestudiospreclínicos,sehavistoque lapregabalinaatraviesa labarrerahematoencefálicaen ratones,ratasymonos.Sehavistoque lapregabalinaatraviesa laplacentaen ratasyestá presenteen la lechede.ratas lactantes.Enhumanos,elvolumendedistribuciónaparentede lapregabalina tras laadministraciónoralesdeaproximadamente0,56 l/kg.Lapregabalinanoseunea lasproteínasplasmáticas.Biotransformación.Lapregabalinasufreunmetabolismo insignificanteenhumanos.Trasunadosisdepregabalinamarcada isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía de pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.Eliminación.Lapregabalinaseeliminadelsistemacirculatorioprincipalmentemedianteexcreción renalcomo fármaco inalterado.Lasemividamediadeeliminacióndepregabalinaesde6,3horas.Elaclaramientoplasmáticoyelaclaramiento renaldepregabalinasondirectamenteproporcionalesalaclaramientodecreatinina (ver sección 5.2Alteración renal).Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver sección 4.2Tabla 1).Linealidad/no linealidad.La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada.La variabilidad farmacocinética interindividual de pregabalina es baja (<20%).La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única.Por tanto,no es necesario llevar una monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.Sexo.Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.Alteración renal.Elaclaramientodepregabalinaesdirectamenteproporcionalalaclaramientodecreatinina.Además, lapregabalinaseeliminadelplasmade formaeficazmediantehemodiálisis (trasunasesióndehemodiálisisde4horas, lasconcentracionesplasmáticasdepregabalinase reducenaproximadamenteal50%).Dado que laeliminaciónporvía renales laprincipalvíadeeliminación,enpacientescon insuficiencia renalesnecesariauna reducciónde ladosisyunadosiscomplementaria tras lahemodiálisis (versección4.2Tabla1).Alteraciónhepática.Nosehan llevadoacaboestudiosde farmacocinéticaespecíficosenpacientescon la funciónhepáticaalterada. Puestoque lapregabalinanosufreunmetabolismosignificativoyseexcretamayoritariamentecomo fármaco inalteradoenorina,noesprevisiblequeunaalteraciónde la funciónhepáticaalterede formasignificativa lasconcentracionesplasmáticasdepregabalina.Poblaciónpediátrica.Enunestudiode farmacocinéticay tolerabilidadseevaluó la farmacocinéticadepregabalinaenpacientespediátricosconepilepsia (gruposdeedad:de1a23meses,de2a6años,de7a11añosyde12a16años)conconcentracionesdedosisde2,5,5,10y15mg/kg/día.Engeneral,el tiempo transcurridohastaalcanzar laconcentraciónplasmáticamáxima tras laadministraciónoraldepregabalina a pacientes pediátricos en ayunas fue similar en todo el grupo de edad y se produjo entre 0,5 horas y 2 horas después de la dosis.Los parámetros de Cmax yAUC de pregabalina aumentaron de forma lineal con el aumento de la dosis en cada grupo de edad.ElAUC fue un 30% menor en los pacientes pediátricos con un peso inferior a 30 kg debidoaunmayoraclaramientoajustadoalpesocorporaldel43%enestospacientesencomparacióncon lospacientesconunpeso≥30kg.Lasemivida terminalpromediodepregabalina fue,aproximadamente,deentre3y4horasen los.pacientespediátricosdehasta6añosdeedad,ydeentre4y6horasen losde7añosomás.Elanálisis de farmacocinéticapoblacionalmostróqueelaclaramientodecreatininaeraunacovariablesignificativadelaclaramientodepregabalinaoral,elpesocorporaleraunacovariablesignificativadelvolumendedistribuciónaparentedepregabalinaoral,yquedichas relacioneseransimilaresen lospacientespediátricosyadultos.Nosehaestudiado la farmacocinéticadepregabalinaenpacientesdemenosde3mesesdeedad (versecciones4.2,4.8y5.1).Pacientesdeedadavanzada.Elaclaramientodepregabalina tiendeadisminuiralaumentar laedad.Estedescensoenelaclaramientodepregabalinaoralestáen relaciónconeldescensodelaclaramientodecreatininaasociadoconel aumentode laedad.Podría requerirseuna reducciónde ladosisdepregabalinaenpacientesque tengan insuficiencia renalalteradadebidoa laedad (versección4.2Tabla1).Madres lactantes.Seevaluó la farmacocinéticade150mgdepregabalinaadministradoscada12horas (dosisdiariade300mg),en10mujeres lactantes, trasalmenos 12 semanas después del parto.La lactancia tuvo un efecto nulo o pequeño sobre la farmacocinética de pregabalina.Pregabalina se excretó por la leche materna a concentraciones promedio,en estado de equilibrio,de aproximadamente el 76% de las presentes en el plasma materno.La dosis estimada para el lactante procedente de la leche materna (suponiendo un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de las mujeres que reciben 300 mg/día o la dosis máxima de 600 mg/día sería de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente.Estas dosis estimadas son aproximadamente el 7% de la dosis materna diaria total,en mg/kg. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad. En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes.En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos se observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad,hiperactividad y ataxia.Se observó un aumento en la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentementeenratasalbinasancianas,tras laexposicióna largoplazodepregabalinaaexposiciones=5veces laexposiciónmediaenhumanosa ladosisclínicamáximarecomendada.Lapregabalinano fue teratógenanienratonesnienratasnienconejos.Sólohubo toxicidad fetalenratasyconejosaexposiciones losuficientemente porencimade laexposiciónenhumanos.Enestudiosde toxicidadprenatal/postnatal, lapregabalina indujo toxicidadeneldesarrollode lascríasen ratasaexposiciones>2veces laexposiciónmáxima recomendadaenelhombre.Únicamenteseobservaronefectosadversossobre la fertilidaden ratasmachoyhembraaexposicionesporencima de ladosis terapéutica.Losefectosadversossobre losórganos reproductoresmasculinosysobreelesperma fuerondecarácter reversibleyúnicamenteseprodujeronaexposicionessuficientementeporencimade ladosis terapéutica,ocuandoestabanasociadosconprocesosdegenerativosespontáneosde losórganos reproductoresmasculinos en ratasmacho.Por tanto, losefectos fueronconsideradosdepequeñaonula relevanciaclínica.Lapregabalinanoesgenotóxicadeacuerdoa los resultadosdelconjuntodeanálisis invitro e invivo .Se llevaronacaboestudiosdecarcinogenicidadadosañosconpregabalinaen ratasy ratones.Noseobservaron tumoresen ratasaexposiciones dehasta24veces laexposiciónmediaenhumanosa ladosisclínicamáxima recomendadade600mg/día.En ratones,aexposicionessimilaresa laexposiciónmediaenhumanos,nosedetectóaumentoen la incidenciade tumores,peroaexposicionesmásaltasseobservóun incrementoen la incidenciadehemangiosarcoma.Elmecanismo nogenotóxicode la formaciónde tumores inducidosporpregabalinaen ratones implicacambiosen lasplaquetasyunaproliferaciónasociadadecélulasendoteliales.Estoscambiosen lasplaquetasnoestuvieronpresentesnien ratasnienhumanosdeacuerdoa losdatosclínicosobtenidosacortoy limitado largoplazo.Nohayevidenciasque sugieranun riesgo relacionadoenelhombre.En ratas jóvenes los tiposde toxicidadnodifierencualitativamentede losobservadosen las ratasadultas.Sinembargo, las ratas jóvenessonmássensibles.A lasexposiciones terapéuticas,huboevidenciasdesignosclínicosenelSNCdehiperactividadybruxismoyalgunoscambiosenelcrecimiento (inhibiciónpasajerade lagananciadepeso).Seobservaronefectossobreelcicloestrala5veces laexposición terapéuticahumana.Seobservóuna respuesta reducidaalsobresaltoacústicoen ratas jóvenes1-2semanasdespuésdeunaexposición>2vecesa la terapéuticahumana.Esteefectonosevolvióaobservarnuevesemanasdespués de la exposición. 6.DATOS FARMACÉUTICOS.6.1 Lista de excipientes. Pregabalina Kern Pharma 25 y 50 mg cápsulas duras:Lactosa monohidrato.Almidón pregelatinizado de maíz.Talco (E-553b). Composición de la cápsula: Gelatina.Dióxido de titanio (E-171). Tinta de impresión: Laca Shellac (E-904).Propilenglicol (E-1520).Solución concentradadeamonio.Hidróxidodepotasio (E-525).Óxidodehierronegro (E-172).PregabalinaKernPharma75,100,150,200,225y300mgcáp sulasduras:Lactosamonohidrato.Almidóndemaíz.Talco (E-553b). Composiciónde lacápsula: Gelatina.Dióxidode titanio (E-171).Óxidodehierro rojo (E-172) (exceptopara ladosisde150mg). Tintade impresión: LacaShellac (E-904).Propilenglicol (E-1520).Soluciónconcentradadeamonio.Hidróxidodepotasio (E-525).Óxidodehierronegro (E-172). 6.2 Incompatibilidades. Noprocede. 6.3Periododevalidez. Dosisde25y50mg:30meses.Dosisde75,100,150,200,225y300mg:36meses. 6.4Precaucionesespeciales de conservación. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase. Dosis de 25,50,75,150,225 y 300 mg.Envase normal:Blísteres de PVC/Aluminio conteniendo 56 cápsulas.Envase clínico:Blísteres de PVC/Aluminio conteniendo 100 cápsulas.Dosis de 100 y 200 mg. Envase normal: Blísteres de PVC/Aluminio conteniendo 21 y 84 cápsulas. Envase clínico: Blísteres de PVC/Aluminio conteniendo 100 cápsulas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Kern Pharma,S.L.Venus,72 - Pol. Ind.Colón II.08228Terrassa - Barcelona.España. 8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Pregabalina Kern Pharma 25 mg cápsulas duras:79.364.Pregabalina Kern Pharma 50 mg cápsulas duras:79.365.Pregabalina Kern Pharma 75 mg cápsulas duras:79.363.Pregabalina Kern Pharma 100 mg cápsulas duras:79.358.Pregabalina Kern Pharma 150 mg cápsulas duras:79.359.Pregabalina Kern Pharma 200 mg cápsulas duras:79.360.Pregabalina Kern Pharma 225 mg cápsulas duras:79.361.Pregabalina Kern Pharma 300 mg cápsulas duras:79.362. 9.FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. Diciembre 2014. 10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. Julio 2017 (x 0,85 si se trata de una mujer) creatinina sérica (µmol/l) 1,23 x [140 – edad ( años )] x peso (k g ) A cr (ml/min) = Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal. Aclaramiento de creatinina (A cr ) (ml/min) Dosis diaria total de pregabalina* Posología Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día) = 60 150 600 DVD o TVD = 30 - <60 75 300 DVD o TVD = 15 - <30 25 – 50 150 UVD o DVD < 15 25 75 UVD Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg) 25 100 Dosis única + TVD = Tres veces al día. DVD = Dos veces al día. UVD = Una vez al día. * La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los mg/dosis adecuados. + La dosis complementaria es una única dosis adicional.