IM MÉDICO #27

im MÉDICO | 27 17 CASOS REGISTRADOS POR GRUPO DIAGNÓSTICO, COHORTES DE AÑO DE INCIDENCIA Y VERIFICACIÓN MICROSCÓPICA (VM) 0-14 años, 1980-2016. Excluidos no clasificables en la ICCC-3 Grupos diagnósticos Cohorte de años de incidencia Total %VM 80-89 90-94 95-99 00-04 05-09 10-14 2015 2016 I Leucemias y enf. mieloprolife- rativas y mielodisplásicas 1.221 805 767 888 1.239 1.461 289 281 6.951 99,6 II Linfomas y neo reticuloendoteliales 736 435 390 473 544 601 125 137 3.441 99,4 Otros tipos de cáncer 3.152 1.795 1.965 1.997 2.705 3.011 611 593 15.829 - Todos 5.109 3.035 3.122 3.358 4.488 5.073 1.025 1.011 26.221 90,4 Fuente: Informe estadístico RETI-SEHOP, 1980-2016 lulas progenitoras y se considera una enfermedadmuy agresiva. A pesar de los avances en la biología de esta enfermedad, el porcentaje de pacientes que recaen es muy elevado; por tanto, es necesario abrir nuevas perspectivas terapéuticas dirigidas a dianas moleculares. La fosforilación reversible es el principal mecanismo de control de los eventos intracelulares. En este sentido, el equilibrio entre quinasas y fosfatasas es esen- cial para el control de una co- rrecta proliferación, apoptosis y diferenciación. Hay muchos estudios que analizan el com- portamiento aberrante de las quinasas en LMA; sinembargo, se ha estudiado poco el papel de las fosfatasas, a pesar de que juegan un papel clave en el control de la señalización celular. Laproteína fosfatasa2A (PP2A) es una proteína supresora tu- moral que ejerce una función reguladora central en la célula, controlando gran variedad de funciones y rutas. Se ha de- mostrado que la inactivación de PP2A es una alteraciónmuy inicial y común en el proceso de transformaciónmaligna de la LMA y, por tanto, una diana con un enorme potencial en terapias dirigidas a su acti- vación. Además, 28% de los pacientes con LMA tienen so- TOTAL 6.951 26,5% 3.931 56,6% 3.019 43,4% 3.441 13,1 % 2.388 69,4% 1.052 30,6% 26.221 100,0 % 14.859 56,7% 11.356 43,3% breexpresión del oncogén SET, un inhibidor endógeno de PP2A. La hipótesis, basada en resultados previos, es que la reactivación de PP2A mediante la inhibición de la acción de SET en PP2A podría ser una alternativa terapéutica en LMA, especialmente en el subgrupo de pacientes con sobreexpresión de SET, un marcador que se asocia conmal pronóstico en esta enfermedad. Además, los fármacos activadores de PP2A se podrían utilizar en combinación con inhibidores tirosina quinasa específicos, según el perfil molecular del paciente. Fotografía genética de la leucemia El conocimiento genético de la leucemia es cada vez más preciso. Los mismos in- vestigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) de Barcelona, que hace unos años descifraron una de las capas (el metiloma) del ADN de la leu- cemia linfática crónica (el cáncer sanguíneo más común), han ido ahora un paso más allá y han logrado desentrañar hasta 10 capasmoleculares del ADN en esta enfermedad. Los científicos, que han publicado su hallazgo en la revista Nature Medicine , han conseguido entender cómo funciona cada segmento del material genético en la leucemia linfática crónica. Hasta el momento, habían estudiado el ala genética y la expre- sión de los genes, pero ahora han añadido siete capas más y ya pueden definir el epigenoma completo de la leucemia. Cada capa que analizan es un granito complementario. Los investi- gadores han logrado, así, crear un mapa en alta resolución de cómo la leucemia transforma el funcionamiento del ADN: en los pacientes enfermos hay unas 500 regiones dentrode todo elma- terial genético que están alteradas, que cambian su función en la leucemia con respecto a la que tienen en las personas sanas. Los procesos onco-hematológicos afectan a personas de todas las eda- des, desde niños a personas de edad avanzada