IM MÉDICO #27

1.NOMBREDELMEDICAMENTO. PregabalinaKernPharma25mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma50mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma75mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma 100mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma150mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma200mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma225mgcápsulasdurasEFG.PregabalinaKernPharma 300mgcápsulasdurasEFG. 2.COMPOSICIÓNCUALITATIVAYCUANTITATIVA. PregabalinaKernPharma25mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene25mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido: Cada cápsuladuracontiene35mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma50mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene50mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido: Cadacápsuladuracontiene70mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma75mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene75mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido :Cadacápsuladuracontiene8,25mgde lactosamonohidrato.Pregabalina KernPharma100mgcáp sulasduras:Cadacápsuladuracontiene100mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido :Cadacápsuladuracontiene11mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma150mgcápsulas duras:Cadacápsuladuracontiene150mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido: Cadacápsuladuracontiene16,5mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma200mgcápsulasduras:Cadacápsuladura contiene200mgdepregabalina.Excipienteconefectoconocido:Cadacápsuladuracontiene22mgde lactosamonohidrato.PregabalinaKernPharma225mgcápsulasduras:Cadacápsuladuracontiene225mgdepregabalina. Excipiente con efecto conocido: Cada cápsula dura contiene 24,75 mg de lactosa monohidrato. Pregabalina Kern Pharma 300 mg cápsulas duras: Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina. Excipiente con efecto conocido:Cadacápsuladuracontiene33mgde lactosamonohidrato.Paraconsultar la listacompletadeexcipientesversección6.1. 3.FORMAFARMACÉUTICA. Cápsuladura.PregabalinaKernPharma25mgcápsulasduras: Cápsulasdurasdecolorblanco,marcadasconun“25”y“KERNPHARMA”.PregabalinaKernPharma50mgcápsulasduras:Cápsulasdurasdecolorblanco,marcadasconun“50”y“KERNPHARMA”.PregabalinaKernPharma 75mgcápsulasduras:Cápsulasdurasdecolor rojoanaranjadoyblanco,marcadasconun“75”y“KERNPHARMA”.PregabalinaKernPharma100mgcápsulasduras:Cápsulasdurasdecolor rojoanaranjado,marcadascon un“100”y“KERNPHARMA”.PregabalinaKernPharma150mgcápsulasduras:Cápsulasdurasdecolorblanco,marcadasconun“150”y“KERNPHARMA”.PregabalinaKernPharma200mgcápsulasduras:Cápsulasduras de color rosa anaranjado, marcadas con un “200” y “KERN PHARMA”. Pregabalina Kern Pharma 225 mg cápsulas duras: Cápsulas duras de color rosa anaranjado y blanco, marcadas con un “225” y “KERN PHARMA”. Pregabalina Kern Pharma 300 mg cápsulas duras: Cápsulas duras de color rojo anaranjado y blanco, marcadas con un “300” y “KERN PHARMA”. 4. DATOS CLÍNICOS. 4.1 Indicaciones terapéuticas. Dolor neuropático. Pregabalinaestá indicadoeneltratamientodeldolorneuropáticoperiféricoycentralenadultos. Epilepsia .Pregabalinaestá indicadoenadultoseneltratamientocombinadode lascrisisparcialesconosingeneralizaciónsecundaria. Trastornodeansiedadgeneralizada .Pregabalinaestá indicadoenel tratamientodel trastornodeansiedadgeneralizada (TAG)enadultos. 4.2Posologíay formadeadministración. Posología.El rangodedosisesde150a 600mgaldía,dividiendosuadministraciónendoso tres tomas.Dolorneuropático.El tratamientoconpregabalinasepuedecomenzarconunadosisde150mgaldía,quesepuedeadministrardivididaendoso tres tomas.En funciónde la respuestay tolerabilidad individualdecadapaciente, ladosissepuede incrementarhasta300mgaldíadespuésdeun intervalode3a7días,ysi fuesenecesario,hastaunadosismáximade600mgaldíadespués deun intervaloadicionalde7días. Epilepsia. El tratamientoconpregabalinasepuede iniciarconunadosisde150mgaldía,quesepuedeadministrardivididaendoso tres tomas.En funciónde la respuestay tolerabilidad individualdecadapaciente, ladosissepuede incrementara300mgaldíadespuésdeunasemana.Ladosismáximaquese puedealcanzar,despuésdeunasemanaadicional,esde600mgaldía. Trastornodeansiedadgeneralizada. El rangodedosisesde150a600mgaldía,dividiendosuadministraciónendoso tres tomas.Sedebe reevaluarde formaperiódica lanecesidaddel tratamiento.El tratamientoconpregabalinasepuede iniciarconunadosisde150mgal día.En funciónde la respuestay tolerabilidad individualdecadapaciente, ladosissepuede incrementara300mgaldíadespuésdeunasemana.Trasunasemanaadicional, ladosissepuede incrementara450mgaldía.Ladosismáximaquesepuedealcanzar,despuésdeunasemanaadicional,esde600mgaldía. Interrupcióndel tratamiento con pregabalina. De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación (ver secciones 4.4 y 4.8). Insuficiencia renal. La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renalcomo fármaco inalterado.Dadoqueelaclaramientoplasmáticodepregabalinaesdirectamenteproporcionalalaclaramientodecreatinina (versección5.2), la reducciónde ladosisenpacientescon la función renalalteradasedeberá realizarde forma individualizadadeacuerdoalaclaramientodecreatinina (Acr), talycomose indica en laTabla1,quesehadeterminadousando la fórmulasiguiente:Lapregabalinaseeliminadelplasmade formaeficazmediantehemodiálisis (50%del fármacoen4horas).Enpacientessometidosahemodiálisis,sedebeajustar ladosisdiariadepregabalinasegúnsu función renal.Ademásde ladosisdiaria,despuésdecadasesiónde4horas dehemodiálisissedebeadministrarde forma inmediataunadosiscomplementaria (véaseTabla1). Insuficienciahepática. Nose requiereajustede ladosisenpacientescon la funciónhepáticaalterada (versección5.2). Poblaciónpediátrica. Nosehaestablecido laseguridadyeficaciadepregabalinaenniñosmenoresde12añosnienadolescentes (de12a17añosdeedad).Losdatosactualmentedisponiblesestándescritosen lassecciones4.8,5.1y5.2,sinembargonosepuedehaceruna recomendaciónposológica. Pacientesdeedadavanzada. Lospacientesdeedadavanzadapuedenprecisaruna reducciónde ladosisdepregabalinadebidoa ladisminuciónde la función renal (ver sección5.2).Formadeadministración.Estemedicamentosepuede tomarconosinalimentos.Estemedicamentoseadministraúnicamenteporvíaoral. 4.3Contraindicaciones. Hipersensibilidadalprincipioactivooaalgunode losexcipientes incluidosen lasección6.1. 4.4Advertenciasyprecaucionesespecialesdeempleo. Pacientes diabéticos. Deacuerdoa laprácticaclínicaactual,ciertospacientesdiabéticosqueganenpesoduranteel tratamientoconpregabalina,puedenprecisarunajustede losmedicamentoshipoglucemiantes. Reaccionesdehipersensibilidad. Duranteelperiodopost-comercializaciónsehannotificadocasosde reaccionesdehipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial, perioral o de las vías respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con pregabalina. Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental. El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, locualpodría incrementar loscasosde lesionesaccidentales (caídas)en lapoblacióndepacientesdeedadavanzada.Asimismosehannotificado,duranteelperiodopost-comercialización,casosdepérdidadeconocimiento,confusiónydeterioromental.Por tanto,sedebeaconsejara lospacientesque tenganprecauciónhastaque se familiaricencon lospotencialesefectosdelmedicamento. Efectos relacionadoscon lavisión. Enensayosclínicoscontrolados,unamayorproporcióndepacientes tratadosconpregabalina,encomparaciónconaquellos tratadosconplacebo,notificóvisiónborrosaqueen lamayoríade loscasosse resolvióalcontinuarconel tratamiento.En los ensayosclínicosen losquese llevaronacabopruebasoftalmológicas, la incidenciadedisminuciónde laagudezavisualyalteracióndelcampovisual fuemayorenpacientes tratadosconpregabalinaqueenaquellos tratadosconplacebo; la incidenciadecambios fundoscópicos fuemayorenpacientes tratadosconplacebo (versección5.1).Durante elperiodopost-comercialización tambiénsehannotificado reaccionesadversasvisuales incluyendopérdidadevisión,visiónborrosauotroscambiosdeagudezavisual,muchosde loscuales fueron transitorios.Lasuspensióndel tratamientoconpregabalinapuede resolveromejorarestossíntomasvisuales. Insuficiencia renal. Sehannotificado casosde insuficiencia renal,de loscualesalgunos revirtieroncon la interrupcióndel tratamientoconpregabalina. Retiradade lamedicaciónantiepilépticaconcomitante. Nohaydatossuficientesquepermitansuprimir lamedicaciónantiepilépticaconcomitante, trasalcanzarelcontrolde lascrisisconpregabalinaenel tratamientocombinado,para lograr lamonoterapiaconpregabalina. Síntomasde retirada. Enalgunospacientessehanobservadosíntomasde retirada tras la interrupcióndel tratamientoconpregabalina tantoacortocomoa largoplazo.Sehanmencionado lossiguientesacontecimientos: insomnio,dolordecabeza,náuseas,ansiedad,diarrea,síndromegripal,nerviosismo, depresión,dolor,convulsiones,hiperhidrosisymareos,sugestivosdedependencia física.Sedebe informaralpacientesobreestoal iniciodel tratamiento.Duranteel tratamientoconpregabalina,oalpoco tiempode interrumpirel tratamientoconpregabalina,puedenaparecerconvulsiones, incluyendoestatusepilépticoyconvulsionesde tipogran mal.Con respectoa la interrupcióndel tratamientodepregabalinaa largoplazo, losdatossugierenque la incidenciaygravedadde lossíntomasde retiradapuedenestar relacionadoscon ladosis. Insuficienciacardíacacongestiva. Durante laexperienciapost-comercializaciónsehannotificadocasosde insuficienciacardiacacongestivaenalgunos pacientesen tratamientoconpregabalina.Estas reaccionesseobservansobre todoenpacientesdeedadavanzada (mayoresde65años)con funcióncardiovascularcomprometiday tratadosconpregabalinaen la indicaciónde tratamientodeldolorneuropático.Pregabalinadebeutilizarseconprecaucióneneste tipodepacientes.Estas reacciones pueden revertir tras lasuspensióndel tratamiento. Tratamientodeldolorneuropáticocentraldebidoa lesiónde lamédulaespinal. Enel tratamientodeldolorneuropáticocentraldebidoa lesiónde lamédulaespinalse incrementó la incidenciade reaccionesadversasengeneral, reaccionesadversasaniveldelSNCyespecialmentesomnolencia.Esto puedeatribuirseaunefectoaditivodebidoa losmedicamentosconcomitantes (ej.agentesantiespasmódicos)necesariosparaestapatología.Estehechodebe tenerseencuentacuandoseprescribapregabalinaenestoscasos. Pensamientosycomportamientossuicidas. Sehannotificadocasosdepensamientosycomportamientossuicidasen pacientes tratadosconmedicamentosantiepilépticosendistintas indicaciones.Unmetanálisisdeensayosclínicoscontroladosconplacebo,aleatorizados,con fármacosantiepilépticos,hamostrado tambiénunpequeñoaumentodelriesgodepensamientosycomportamientossuicidas.Sedesconoceelmecanismoporelqueseproduceesteriesgo, y losdatosdisponiblesnoexcluyen laposibilidaddeun incrementodel riesgoconpregabalina.Por tanto, lospacientesdebensermonitorizadosparadetectarsignosdepensamientos ycomportamientossuicidas, ydebeconsiderarseel tratamientoadecuado.Sedebeaconsejara lospacientes (yasuscuidadores)queconsultenasumédicosi aparecen pensamientos y comportamientos suicidas. Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior. Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) al administrarse pregabalinaconjuntamenteconmedicamentosconpotencialparaproducirestreñimiento,como losanalgésicosopioides.Encasodequesevayanaadministrarencombinaciónpregabalinayopioides,debeconsiderarse lautilizacióndemedidasparaevitarelestreñimiento (especialmenteenmujeresypacientesdeedadavanzada). Uso incorrecto, potencialdeabusoodependencia. Sehannotificadocasosdeuso incorrecto,abusoodependencia.Sedebe tenerprecauciónenpacientesconantecedentesdeabusodesustancias,y lospacienteshandesermonitorizadosparadetectarsíntomasdeuso incorrecto,abusoodependenciaconpregabalina (sehannotificadocasosde tolerancia, aumentode ladosis,búsquedacompulsivadedrogas). Encefalopatía. Sehannotificadocasosdeencefalopatía,mayoritariamenteenpacientesconenfermedadessubyacentesquepodríanhaberprovocado laencefalopatía. Intoleranciaa la lactosa. Estemedicamentocontiene lactosa.Lospacientescon intoleranciahereditariaagalactosa, insuficiencia de lactasadeLapp (insuficienciaobservadaenciertaspoblacionesdeLaponia)omalabsorcióndeglucosaogalactosa,nodebentomarestemedicamento. 4.5Interacciónconotrosmedicamentosyotrasformasdeinteracción. Dadoque lapregabalinaseexcretaprincipalmente inalteradaenorina,experimentaunmetabolismo insignificante enhumanos (<2%de ladosis recuperadaenorinaen formademetabolitos),no inhibeelmetabolismode fármacos invitro ynoseuneaproteínasplasmáticas,noesprobablequeproduzca interacciones farmacocinéticasoseasusceptiblea lasmismas. Estudios invivoyanálisis farmacocinéticode lapoblación. Enconsecuencia,en losestudios in vivo ,noseobservaron interacciones farmacocinéticasrelevantesdesdeelpuntodevistaclínicoentrepregabalinay fenitoína,carbamazepina,ácidovalproico, lamotrigina,gabapentina, lorazepam,oxicodonaoetanol.Elanálisis farmacocinéticode lapoblación indicóque losantidiabéticosorales,diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabinay topiramato, no presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina. Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol. La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias. Medicamentosque influyenenelsistemanerviosocentral. Lapregabalinapuedepotenciar losefectosdeletanolydel lorazepam.Enensayosclínicoscontrolados,dosismúltiplesoralesdepregabalinaadministrada juntoconoxicodona, lorazepamoetanolnoprodujeronefectosclínicamente relevantessobre la respiración.Durante laexperiencia post-comercializaciónsehannotificadocasosde insuficiencia respiratoriaycomaenpacientesen tratamientoconpregabalinayotrosmedicamentosdepresoresdelsistemanerviosocentral (SNC).Pregabalinaparece tenerunefectoaditivoen laalteraciónde la funcióncognitivaymotoracausadaporoxicodona. Interaccionesypacientesdeedad avanzada. Nose realizaronestudios farmacodinámicosespecíficosde interacciónenvoluntariosdeedadavanzada.Losestudiosde interaccionessehan realizadosóloenadultos. 4.6Fertilidad,embarazoy lactancia. Mujeresenedad fértil/Anticoncepciónenhombresymujeres. Lasmujeresenedad fértildebenutilizarunmétodoanticonceptivo eficaz,aldesconocerseelriesgopotencialen lareproducciónhumana. Embarazo. Noexistendatossuficientessobre lautilizacióndepregabalinaenmujeresembarazadas.Losestudiosenanimaleshanmostrado toxicidadreproductiva (versección5.3).Sedesconoceelriesgoensereshumanos.Pregabalinanodeberíautilizarseduranteelembarazo exceptosi fueseclaramentenecesario (sielbeneficiopara lamadreesclaramentesuperioral riesgopotencialparael feto). Lactancia. Pregabalinaseexcretaen la lechematerna (versección5.2).Noseconoceelefectodepregabalinaen reciénnacidos/lactantes.Sedebedecidirsiesnecesario interrumpir la lactanciao interrumpirel tratamiento trasconsiderarelbeneficiode la lactanciaparaelniñoyelbeneficiodel tratamientopara lamadre. Fertilidad. Nohaydatosclínicossobreelefectodepregabalinasobre la fertilidadde lamujer.Enunensayoclínicorealizadoparaevaluarelefectodepregabalinasobre lamovilidadde losespermatozoidesseexpusoavaronessanosadosisdepregabalina de600mg/día.Despuésde3mesesde tratamiento,noseobservaronefectossobre lamovilidadde losespermatozoides.Unestudiode fertilidad realizadoen ratashembrashamostradoefectosadversossobre la reproducción.Estudiosde fertilidaden ratasmachohanmostradoefectosadversossobre la reproducciónysobreeldesarrollo.La relevanciaclínicadeestoshallazgos,sedesconoce (versección5.3). 4.7Efectossobre lacapacidadparaconduciryutilizarmáquinas. La influenciadepregabalinasobre lacapacidadparaconduciryutilizarmáquinaspuedeserpequeñaomoderada.Pregabalinapuedecausarmareosysomnolenciapor loquepuedeafectar lacapacidad deconduciroparautilizarmáquinas.Seaconsejaa lospacientesquenoconduzcan,manejenmaquinariapesadao realicenotrasactividadespotencialmentepeligrosashastaquesesepasiestemedicamentoafectasucapacidadpara realizarestasactividades. 4.8Reaccionesadversas. Elprogramaclínicodepregabalina incluyóamásde 8.900pacientesque fueronexpuestosapregabalina,de losquemásde5.600participaronenensayosdobleciegocontroladosconplacebo.Las reaccionesadversascomunicadasconmás frecuencia fueronmareosysomnolencia.Generalmente, las reaccionesadversas fueronde intensidadde leveamoderada.En todos losestudioscontrolados, la tasadeabandonoacausade reaccionesadversas fuedel12%parapacientesqueestaban recibiendopregabalinaydel5%parapacientesque recibieronplacebo.Las reaccionesadversasqueconmás frecuenciadieron lugarauna interrupcióndel tratamientoen losgrupos tratadosconpregabalina fueronmareosysomnolencia.Acontinuación, se relacionan todas las reaccionesadversas,que tuvieron lugarconuna incidenciasuperiora ladetectadaconplaceboyenmásdeunpaciente,ordenadasporsistemay frecuencia [muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100a<1/10);poco frecuentes (=1/1.000a<1/100); raras (=1/10.000a<1/1.000);muy raras (<1/10.000), frecuenciano conocida (nopuedeestimarseapartirde losdatosdisponibles)].Las reaccionesadversasseenumeranenordendecrecientedegravedaddentrodecada intervalode frecuencia.Las reaccionesadversasenumeradas tambiénpuedenestar relacionadascon laenfermedadsubyacentey/ocon lamedicaciónqueseadministraalmismo tiempo.En el tratamientodeldolorneuropáticocentraldebidoa lesiónde lamédulaespinalse incrementó la incidenciade reaccionesadversasengeneral, reaccionesadversasaniveldelSNCyespecialmentesomnolencia (versección4.4).Las reaccionesadversasadicionalesnotificadasdurante laexperienciapost-comercializaciónse incluyenencursiva. Infeccionese infestaciones. Frecuentes:Nasofaringitis. Trastornosde lasangreydelsistema linfático. Poco frecuentes:Neutropenia. Trastornosdelsistema inmunológico. Poco frecuentes: Hipersensibilidad .Raras: Angioedema, reacciónalérgica . Trastornosdelmetabolismoyde lanutrición. Frecuentes:Aumentodelapetito. Poco frecuentes:Anorexia,hipoglucemia. Trastornospsiquiátricos. Frecuentes:Estadodeánimoeufórico,confusión, irritabilidad,desorientación, insomnio, líbidodisminuida.Poco frecuentes:Alucinaciones,crisisdeangustia, inquietud,agitación,depresión,estadodeánimodepresivo,estadodeánimoelevado, agresión ,cambiosdelestadode ánimo,despersonalización,dificultaddeexpresión,sueñosanormales, líbidoaumentada,anorgasmia,apatía.Raras:Desinhibición. Trastornosdelsistemanervioso. Muyfrecuentes:Mareos,somnolencia,cefalea.Frecuentes:Ataxia,coordinaciónanormal,temblor,disartria,amnesia,alteraciónde lamemoria,alteraciónde laatención,parestesia, hipoestesia,sedación,alteracióndelequilibrio, letargo.Poco frecuentes:Síncope,estupor,mioclono, pérdidadeconciencia ,hiperactividadpsicomotora,discinesia,mareopostural, temblorde intención,nistagmo, trastornocognitivo, deterioromental , trastornodelhabla,hiporreflexia,hiperestesia,sensacióndeardor,ageusia, malestargeneral .Raras: Convulsiones ,parosmia,hipocinesia,disgrafía. Trastornosoculares. Frecuentes:Visiónborrosa,diplopía.Poco frecuentes:Pérdidade lavisiónperiférica,alteraciónde lavisión,hinchazónocular,defectodelcampovisual,agudezavisualdisminuida,dolorocular,astenopía, fotopsia,ojoseco,aumentodel lagrimeo, irritaciónocular.Raras: Pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración visual de la percepción de profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual. Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes: Vértigo. Poco frecuentes: Hiperacusia. Trastornos cardíacos. Poco frecuentes: Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardiacacongestiva .Raras: Prolongacióndel intervaloQT, taquicardiasinusal,arritmiasinusal. Trastornosvasculares. Pocofrecuentes:Hipotensión,hipertensión,sofocos,rubefacción,frialdadperiférica. Trastornosrespiratorios,torácicosymediastínicos. Pocofrecuentes:Disnea,epistaxis,tos,congestiónnasal,rinitis,ronquidos,sequedad nasal.Raras: Edemapulmonar, sensacióndeopresiónen lagarganta. Trastornosgastrointestinales. Frecuentes:Vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia,distensiónabdominal,bocaseca.Poco frecuentes:Enfermedadpor reflujogastroesofágico,hipersecreciónsalival,hipoestesiaoral.Raras:Ascitis,pancreatitis, lenguahinchada , disfagia. Trastornosde lapielydeltejidosubcutáneo. Poco frecuentes:Erupciónpapular,urticaria,hiperhidrosis, prurito. Raras: SíndromedeStevensJohnson ,sudor frío. Trastornosmusculoesqueléticosydeltejidoconjuntivo .Frecuentes:Calambresmusculares,artralgia,dolordeespalda,doloren lasextremidades,espasmocervical. Poco frecuentes:Hinchazónarticular,mialgia,sacudidasmusculares,dolordecuello,rigidezmuscular.Raras:Rabdomiolisis. Trastornosrenalesyurinarios. Poco frecuentes: Incontinenciaurinaria,disuria.Raras: Insuficienciarenal,oliguria, retenciónurinaria . Trastornosdelaparatoreproductoryde lamama. Frecuentes:Disfuncióneréctil. Poco frecuentes:Disfunciónsexual,eyaculación retardada,dismenorrea,dolordemama.Raras:Amenorrea,secreciónmamaria,aumentode tamañode lamama, ginecomastia . Trastornosgeneralesyalteracionesenel lugardeadministración. Frecuentes:Edemaperiférico,edema,marchaanormal,caídas,sensacióndeembriaguez, sensaciónanormal, fatiga.Poco frecuentes:Edemageneralizado, edema facial ,opresiónenelpecho,dolor,pirexia,sed,escalofríos,astenia. Exploracionescomplementarias. Frecuentes:Aumentodepeso.Poco frecuentes:Creatinfosfoquinasaelevadaensangre,alaninaaminotransferasaelevada,aspartatoaminotransferasaelevada,glucosa elevadaensangre, recuentodisminuidodeplaquetas,creatininaelevadaensangre,potasiodisminuidoensangre,pesodisminuido.Raras:Recuentodisminuidode leucocitos.Enalgunospacientessehanobservadosíntomasde retirada tras la interrupcióndel tratamientoconpregabalina tantoacortocomoa largoplazo.Sehanmencionado las siguientes reacciones: insomnio,cefalea,náuseas,ansiedad,diarrea,síndromegripal,convulsiones,nerviosismo,depresión,dolor,hiperhidrosisymareos,sugestivosdedependencia física.Sedebe informaralpacientesobreestoal iniciodel tratamiento.Con respectoa la interrupcióndel tratamientodepregabalinaa largoplazo, losdatossugieren que la incidenciaygravedadde lossíntomasde retiradapuedenestar relacionadoscon ladosis. Poblaciónpediátrica. Elperfildeseguridaddepregabalinaobservadoendosestudiosenpacientespediátricos (estudiode farmacocinéticay tolerabilidad,n=65;estudiodeseguimientode laseguridad,sinenmascaramiento,de1añodeduración,n = 54) fue similar al observado en los estudios en adultos (ver secciones 4.2, 5.1 y 5.2). Notificación de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionalessanitariosanotificar lassospechasde reaccionesadversasa travésdelSistemaEspañoldeFarmacovigilanciadeMedicamentosdeUsoHumano :https://www.notificaram.es . 4.9Sobredosis. Durante laexperienciapost-comercialización, las reaccionesadversasnotificadasconmayor frecuenciacuandoseprodujounasobredosis porpregabalina, incluyeronsomnolencia,estadodeconfusión,agitacióne inquietud.Tambiénsehannotificadocrisisepilépticas.En rarasocasiones,sehannotificadocasosdecoma.El tratamientode lasobredosisdepregabalinadebe incluirmedidasgeneralesdesoporteypuede incluirhemodiálisissi fuesenecesario (versección4.2Tabla1). 5.PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS.5.1Propiedades farmacodinámicas. Grupo farmacoterapéutico:Antiepilépticos,otrosantiepilépticos,c ódigoATC:N03AX16.Elprincipioactivo ,pregabalina,esunanálogodelácidogamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico). Mecanismodeacción.Lapregabalinaseunea unasubunidadauxiliar (proteínaa 2 -d)de loscanalesdecalciodependientesdelvoltajeenelSistemaNerviosoCentral.Eficaciaclínicayseguridad.Dolorneuropático.Sehademostrado laeficaciaenensayosclínicosenneuropatíadiabética,neuralgiapostherpéticay lesiónde lamédulaespinal.Nosehaestudiado laeficaciaenotrosmodelosde dolorneuropático.Lapregabalinasehaestudiadoen10ensayosclínicoscontroladosconunaduracióndehasta13semanasydosadministracionesaldía (DVD)yconunaduracióndehasta8semanasy tresadministracionesaldía (TVD).En términosgenerales, losperfilesdeseguridadyeficaciapara los regímenesposológicosdedosy tresveces aldía fueronsimilares.Enensayosclínicosdehasta12semanasdeduraciónparadolorneuropáticoperiféricoycentral,seobservóuna reduccióndeldolora laprimerasemanade tratamientoysemantuvoa lo largodelperíodode tratamiento.Enensayosclínicoscontroladosparadolorneuropáticoperiférico,el35%de lospacientes tratadoscon pregabalinayel18%de lospacientesconplaceboexperimentaronunamejoríadeun50%en laescaladedolor.Enelcasode lospacientesquenoexperimentaronsomnolencia,dichamejoríaseobservóenun33%de lospacientes tratadosconpregabalinayenun18%de lospacientesconplacebo.Enelcasode lospacientesqueexperimentaron somnolencia, losporcentajesderespondedores fuerondel48%parapregabalinay16%paraplacebo.Enelensayoclínicocontroladoparadolorneuropáticocentral,el22%de lospacientes tratadosconpregabalinayel7%de lospacientesconplaceboexperimentaronunamejoríadel50%en laescaladedolor. Epilepsia. Tratamientocomplementario. Lapregabalinasehaestudiadoen3ensayosclínicoscontroladosconunaduracióndehasta12semanas tantocondos (DVD)comocon tresadministracionesaldía (TVD).En términosgenerales, losperfilesdeseguridadyeficaciapara los regímenesposológicosdedosy tresvecesaldía fueronsimilares.Seobservóuna reducciónen la frecuencia de lascrisisa laprimerasemanade tratamiento.Poblaciónpediátrica.Nosehaestablecido laeficaciani laseguridaddepregabalinacomo tratamientocomplementariopara laepilepsiaenpacientespediátricosdemenosde12añosyadolescentes.Losacontecimientosadversosobservadosenunestudiode farmacocinéticay tolerabilidadenel queparticiparonpacientesdeentre3mesesy16añosdeedad (n=65) fueronsimilaresa losobservadosen losadultos.Los resultadosdeunestudiodeseguridad,sinenmascaramiento,de1añodeduraciónen54pacientespediátricosdeentre3mesesy16añosdeedadconepilepsia indicanque losacontecimientosadversosdepirexiae infeccionesrespiratoriasaltasseobservaronconmayor frecuenciaqueen losestudiosenadultos (versecciones4.2,4.8y5.2).Monoterapia (pacientesrecientementediagnosticados).Pregabalinasehaestudiadoen1ensayoclínicocontroladode56semanasdeduraciónadministradadosvecesaldía (DVD).Pregabalinanodemostróno inferioridad frentea lamotriginaenbasea lavariabledeestar libredecrisisdurante6meses.Pregabalinay lamotrigina tuvieronperfilesdeseguridadsimilaresybuena tolerabilidad. Trastornodeansiedadgeneralizada. Lapregabalinasehaestudiadoen6ensayoscontroladosde4-6semanasdeduración,unestudioenpacientesdeedadavanzadade8semanas deduraciónyunestudioa largoplazodeprevenciónde recaídasconuna fasedobleciegodeprevenciónde recaídasde6mesesdeduración.En laprimerasemanaseobservóunaliviode lossíntomasdelTAGcomose reflejóen laEscalade.Valoraciónde laAnsiedaddeHamilton (HAM-A).En losensayosclínicoscontrolados (4-8semanasde duración)el52%de lospacientes tratadosconpregabalinayel38%de losquerecibieronplacebomejoraron lapuntuación totalde laHAM-Aenalmenosun50%desde lavisitabasalhasta lafinalizacióndelestudio.Enensayosclínicoscontrolados,unamayorproporcióndepacientes tratadosconpregabalina,encomparaciónconaquellos tratados conplacebo,notificóvisiónborrosaqueen lamayoríade loscasosse resolvióalcontinuarconel tratamiento.Se realizaronpruebasoftalmológicas (incluyendopruebasdeagudezavisual,pruebasdecampovisualyexamen fundoscópicoenpupiladilatada)amásde3.600pacientescomopartede losensayosclínicoscontrolados.Laagudezavisual se redujoenun6,5%en lospacientes tratadosconpregabalina frenteal4,8%en lospacientes tratadosconplacebo.Sedetectaronalteracionesdelcampovisualenel12,4%de lospacientes tratadosconpregabalina frenteal11,7%de lospacientes tratadosconplacebo.Seobservaroncambios fundoscópicosenel1,7%de lospacientes tratados conpregabalina frenteal2,1%de lospacientes tratadosconplacebo. 5.2Propiedadesfarmacocinéticas. Losparámetros farmacocinéticosdepregabalinaenelestadoestacionariosonsimilaresenvoluntariossanos,pacientesconepilepsiarecibiendo fármacosantiepilépticosypacientescondolorcrónico.Absorción.Lapregabalinaseabsorbe rápidamentecuandoseadministraenayunas,alcanzandoconcentracionesplasmáticasmáximasunahora tras laadministración tantodedosisúnicacomodedosismúltiples.Labiodisponibilidadoraldepregabalinaseestimaquees=90%yes independientede ladosis.Tras laadministración repetida,elestadoestacionariosealcanzaen las24 a48horasposteriores.Lavelocidaddeabsorcióndepregabalinadisminuyecuandoseadministraconalimentos,produciéndoseundescensoen laCmaxdeaproximadamenteun25-30%yun retrasoenel tmaxdeaproximadamente2,5horas.Sinembargo, laadministracióndepregabalina juntoconalimentosno tieneningúnefectoclínicamente significativosobreelgradodeabsorcióndepregabalina.Distribución.Enestudiospreclínicos,sehavistoque lapregabalinaatraviesa labarrerahematoencefálicaen ratones, ratasymonos.Sehavistoque lapregabalinaatraviesa laplacentaen ratasyestápresenteen la lechede. ratas lactantes.Enhumanos,elvolumendedistribuciónaparente de lapregabalina tras laadministraciónoralesdeaproximadamente0,56 l/kg.Lapregabalinanoseunea lasproteínasplasmáticas.Biotransformación.Lapregabalinasufreunmetabolismo insignificanteenhumanos.Trasunadosisdepregabalinamarcada isotópicamente,aproximadamenteel98%de laradioactividadrecuperadaenorinaprocedía depregabalina inalterada.ElderivadoN-metiladodepregabalina,metabolitoprincipaldeéstaencontradoenorina, representóel0,9%de ladosis.Enestudiospreclínicos,nohubo indiciosde racemizacióndelS-enantiómerodepregabalinaalR-enantiómero.Eliminación.Lapregabalinaseeliminadelsistemacirculatorioprincipalmentemediante excreción renalcomo fármaco inalterado.Lasemividamediadeeliminacióndepregabalinaesde6,3horas.Elaclaramientoplasmáticoyelaclaramiento renaldepregabalinasondirectamenteproporcionalesalaclaramientodecreatinina (versección5.2Alteración renal).Esnecesariounajustede ladosisenpacientescon la función renalalterada oenhemodiálisis (versección4.2Tabla1).Linealidad/no linealidad.La farmacocinéticadepregabalinaes linealenel rangodedosisdiaria recomendada.Lavariabilidad farmacocinética interindividualdepregabalinaesbaja (<20%).La farmacocinéticadedosismúltiplesespredecibleapartirde losdatosobtenidoscondosisúnica.Por tanto,noes necesario llevarunamonitorizaciónrutinariade lasconcentracionesplasmáticasdepregabalina.Sexo.Losensayosclínicos indicanqueelsexono tiene influenciaclínicamentesignificativasobre lasconcentracionesplasmáticasdepregabalina.Alteraciónrenal.Elaclaramientodepregabalinaesdirectamenteproporcionalalaclaramientodecreatinina. Además, lapregabalinaseeliminadelplasmade formaeficazmediantehemodiálisis (trasunasesióndehemodiálisisde4horas, lasconcentracionesplasmáticasdepregabalinase reducenaproximadamenteal50%). Dadoque laeliminaciónporvía renales laprincipalvíadeeliminación,enpacientescon insuficiencia renalesnecesariauna reducciónde ladosisyunadosiscomplementaria tras lahemodiálisis (versección4.2Tabla1). Alteración hepática. No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función hepática altere de forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Población pediátrica. En un estudio de farmacocinética y tolerabilidad se evaluó la farmacocinética de pregabalina en pacientes pediátricos con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con concentracionesdedosisde2,5,5,10y15mg/kg/día.Engeneral,el tiempo transcurridohastaalcanzar laconcentraciónplasmáticamáxima tras laadministraciónoraldepregabalinaapacientespediátricosenayunas fuesimilaren todoelgrupodeedadyseprodujoentre0,5horasy2horasdespuésde ladosis.LosparámetrosdeCmaxyAUC depregabalinaaumentaronde forma linealconelaumentode ladosisencadagrupodeedad.ElAUC fueun30%menoren lospacientespediátricosconunpeso inferiora30kgdebidoaunmayoraclaramientoajustadoalpesocorporaldel43%enestospacientesencomparacióncon lospacientesconunpeso≥30kg.Lasemivida terminal promediodepregabalina fue,aproximadamente,deentre3y4horasen los.pacientespediátricosdehasta6añosdeedad,ydeentre4y6horasen losde7añosomás.Elanálisisde farmacocinéticapoblacionalmostróqueelaclaramientodecreatininaeraunacovariablesignificativadelaclaramientodepregabalinaoral,elpesocorporalerauna covariablesignificativadelvolumendedistribuciónaparentedepregabalinaoral,yquedichas relacioneseransimilaresen lospacientespediátricosyadultos.Nosehaestudiado la farmacocinéticadepregabalinaenpacientesdemenosde3mesesdeedad (versecciones4.2,4.8y5.1).Pacientesdeedadavanzada.Elaclaramientodepregabalina tiendeadisminuiralaumentar laedad.Estedescensoenelaclaramientodepregabalinaoralestáen relaciónconeldescensodelaclaramientodecreatininaasociadoconelaumentode laedad.Podría requerirseuna reducciónde ladosisdepregabalinaenpacientesque tengan insuficiencia renalalteradadebidoa laedad (versección4.2Tabla 1).Madres lactantes.Seevaluó la farmacocinéticade150mgdepregabalinaadministradoscada12horas (dosisdiariade300mg),en10mujeres lactantes, trasalmenos12semanasdespuésdelparto.La lactancia tuvounefectonuloopequeñosobre la farmacocinéticadepregabalina.Pregabalinaseexcretópor la lechematernaaconcentraciones promedio, en estado de equilibrio, de aproximadamente el 76% de las presentes en el plasma materno. La dosis estimada para el lactante procedente de la leche materna (suponiendo un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de las mujeres que reciben 300 mg/día o la dosis máxima de 600 mg/día sería de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente.Estasdosisestimadassonaproximadamenteel7%de ladosismaternadiaria total,enmg/kg. 5.3Datospreclínicossobreseguridad. En losestudiosconvencionalessobre farmacologíadeseguridadenanimales, lapregabalina fuebien toleradaadosisclínicamente relevantes.Enestudiosde toxicidaddedosis repetidasen ratasymonosseobservaronefectosenelSNC, incluyendohipoactividad,hiperactividadyataxia.Seobservóunaumentoen la incidenciadeatrofia retiniana,observada frecuentementeen ratasalbinasancianas, tras laexposicióna largoplazodepregabalinaaexposiciones=5veces laexposiciónmediaenhumanosa ladosisclínicamáxima recomendada.Lapregabalinano fue teratógenanien ratonesnien ratasnienconejos.Sólohubo toxicidad fetalen ratasyconejosaexposiciones losuficientementeporencimade laexposiciónenhumanos.Enestudiosde toxicidadprenatal/postnatal, lapregabalina indujo toxicidadeneldesarrollode lascríasen ratasaexposiciones>2veces la exposiciónmáxima recomendadaenelhombre.Únicamenteseobservaronefectosadversossobre la fertilidaden ratasmachoyhembraaexposicionesporencimade ladosis terapéutica.Losefectosadversossobre losórganos reproductoresmasculinosysobreelesperma fuerondecarácter reversibleyúnicamenteseprodujeronaexposiciones suficientementeporencimade ladosis terapéutica,ocuandoestabanasociadosconprocesosdegenerativosespontáneosde losórganos reproductoresmasculinosen ratasmacho.Por tanto, losefectos fueronconsideradosdepequeñaonula relevanciaclínica.Lapregabalinanoesgenotóxicadeacuerdoa los resultadosdelconjuntodeanálisis invitro e invivo .Se llevaronacaboestudiosdecarcinogenicidadadosañosconpregabalinaen ratasy ratones.Noseobservaron tumoresen ratasaexposicionesdehasta24veces laexposiciónmediaenhumanosa ladosisclínicamáxima recomendadade600mg/día.En ratones,aexposicionessimilaresa laexposiciónmediaenhumanos,no sedetectóaumentoen la incidenciade tumores,peroaexposicionesmásaltasseobservóun incrementoen la incidenciadehemangiosarcoma.Elmecanismonogenotóxicode la formaciónde tumores inducidosporpregabalinaen ratones implicacambiosen lasplaquetasyunaproliferaciónasociadadecélulasendoteliales.Estoscambiosen las plaquetasnoestuvieronpresentesnien ratasnienhumanosdeacuerdoa losdatosclínicosobtenidosacortoy limitado largoplazo.Nohayevidenciasquesugieranun riesgo relacionadoenelhombre.En ratas jóvenes los tiposde toxicidadnodifierencualitativamentede losobservadosen las ratasadultas.Sinembargo, las ratas jóvenessonmás sensibles.A lasexposiciones terapéuticas,huboevidenciasdesignosclínicosenelSNCdehiperactividadybruxismoyalgunoscambiosenelcrecimiento (inhibiciónpasajerade lagananciadepeso).Seobservaronefectossobreelcicloestrala5veces laexposición terapéuticahumana.Seobservóuna respuesta reducidaalsobresaltoacústico en ratas jóvenes1-2semanasdespuésdeunaexposición>2vecesa la terapéuticahumana.Esteefectonosevolvióaobservarnuevesemanasdespuésde laexposición. 6.DATOSFARMACÉUTICOS.6.1Listadeexcipientes. PregabalinaKernPharma25y50mgcáp sulasduras:Lactosamonohidrato.Almidónpregelatinizadodemaíz.Talco (E-553b). Composiciónde lacápsula: Gelatina.Dióxidode titanio (E-171). Tintade impresión: LacaShellac (E-904).Propilenglicol (E-1520).Soluciónconcentradadeamonio.Hidróxidodepotasio (E-525).Óxidodehierronegro (E-172).PregabalinaKernPharma75,100,150,200,225y300mgcáps ulasduras:Lactosamonohidrato.Almidónde maíz.Talco (E-553b). Composiciónde lacápsula: Gelatina.Dióxidode titanio (E-171).Óxidodehierro rojo (E-172) (exceptopara ladosisde150mg). Tintade impresión: LacaShellac (E-904).Propilenglicol (E-1520).Soluciónconcentradadeamonio.Hidróxidodepotasio (E-525).Óxidodehierronegro (E-172). 6.2 Incompatibilidades. Noprocede. 6.3Periododevalidez. Dosisde25y50mg:30meses.Dosisde75,100,150,200,225y300mg:36meses. 6.4Precaucionesespecialesdeconservación. Estemedicamentono requierecondicionesespecialesdeconservación. 6.5Naturalezaycontenidodelenvase. Dosisde25,50,75,150,225y300mg.Envasenormal: BlísteresdePVC/Aluminioconteniendo56cápsulas.Envaseclínico:BlísteresdePVC/Aluminioconteniendo100cápsulas.Dosisde100y200mg.Envasenormal:BlísteresdePVC/Aluminioconteniendo21y84cápsulas.Envaseclínico:BlísteresdePVC/Aluminioconteniendo100cápsulas.Puedequesolamenteesténcomercializadosalgunos tamañosdeenvases. 6.6Precaucionesespecialesdeeliminaciónyotrasmanipulaciones. Ningunaespecial. 7.TITULARDELAAUTORIZACIÓNDECOMERCIALIZACIÓN. KernPharma,S.L.Venus,72-Pol. Ind.Colón II.08228Terrassa-Barcelona.España. 8.NÚMERO(S)DEAUTORIZACIÓNDECOMERCIALIZACIÓN. Pregabalina KernPharma25mgcáp sulasduras:79.364.PregabalinaKernPharma5 0mgcáp sulasduras:79.365.PregabalinaKernPharma7 5mgcáp sulasduras:79.363.PregabalinaKernPharma1 00mgcáps ulasduras:79.358.PregabalinaKernPharma1 50mgcáp sulasduras:79.359.PregabalinaKernPharma2 00mgcápsulasduras:79.360. PregabalinaKernPharma225mgcáp sulasduras:79.361.PregabalinaKernPharma 300mgcápsulasduras:79.362. 9.FECHADELAPRIMERAAUTORIZACIÓN/RENOVACIÓNDELAAUTORIZACIÓN. Diciembre2014. 10.FECHADELAREVISIÓNDELTEXTO. Julio2017 (x 0,85 si se trata de una mujer) creatinina sérica (µmol/l) 1,23 x [140 – edad ( años )] x peso (k g ) A cr (ml/min) = Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal. Aclaramiento de creatinina (A cr ) (ml/min) Dosis diaria total de pregabalina* Posología Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día) = 60 150 600 DVD o TVD = 30 - <60 75 300 DVD o TVD = 15 - <30 25 – 50 150 UVD o DVD < 15 25 75 UVD Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg) 25 100 Dosis única + TVD = Tres veces al día. DVD = Dos veces al día. UVD = Una vez al día. * La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los mg/dosis adecuados. + La dosis complementaria es una única dosis adicional.