IM MÉDICO #27

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Tresiba 200 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada. Una pluma precargada contiene 300 unidades de insulina degludec en 3 ml de solución. 1 ml de solución contiene 100 unidades de insulina degludec* (equivalentes a 3,66 mg de insulina degludec).Tresiba 200 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada. Una pluma precargada contiene 600 unidades de insulina degludec en 3 ml de solución.1 ml de solución contiene 200 unidades de insulina degludec* (equivalentes a 7,32 mg de insulina degludec).Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho Un cartucho contiene 300 unidades de insulina degludec en 3 ml de solución. 1 ml de solución contiene 100 unidades de insulina degludec* (equivalentes a 3,66 mg de insulina degludec). *Obtenida en Saccharomyces cerevisiae por tecnología de ADN recombinante. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Solución inyectable (FlexTouch).Tresiba 200 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Solución inyectable (FlexTouch).Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho Solución inyectable (Penfill).Solución transparente, incolora y neutra. 4.DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año. 4.2 Posología y forma de administración. Posología. Este medicamento es una insulina basal para administración por vía subcutánea una vez al día, en cualquier momento del día, preferiblemente a la misma hora. La potencia de los análogos de insulina, como la insulina degludec, se expresa en unidades. Una (1) unidad de insulina degludec corresponde a 1 unidad internacional de insulina humana, 1 unidad de insulina glargina (100 unidades/ml), o 1 unidad de insulina detemir. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2,este medicamento puede administrarse solo o en cualquier combinación con antidiabéticos orales,agonistas del receptor de GLP-1 y bolos de insulina (ver sección 5.1).En pacientes con diabetes mellitus tipo 1,Tresiba debe combinarse con insulina de acción corta/rápida para cubrir las necesidades de insulina durante las comidas. La dosificación de Tresiba varía en función de las necesidades individuales de cada paciente. Se recomienda optimizar el control glucémico a través de un ajuste de la dosis basado en el nivel de glucosa en plasma en ayunas. Puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente aumenta su actividad física, cambia su dieta habitual o sufre una enfermedad concomitante. Tresiba 100 unidades/ml y Tresiba 200 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Tresiba está disponible en dos concentraciones.En ambas, la dosis necesaria se selecciona en unidades.Los incrementos de dosis,sin embargo,son distintos para cada concentración del medicamento.• ConTresiba 100 unidades/ml se puede administrar una dosis de 1–80 unidades por inyección,en incrementos de 1 unidad.• ConTresiba 200 unidades/ml se puede administrar una dosis de 2–160 unidades por inyección,en incrementos de 2 unidades. La dosis se proporciona en la mitad del volumen de las insulinas basales de 100 unidades/ml. El contador de dosis muestra el número de unidades con independencia de la concentración y no debe realizarse una conversión de la dosis si se cambia a un paciente a una nueva concentración. Flexibilidad en el horario de administración Cuando no es posible la administración a la misma hora del día,Tresiba ofrece flexibilidad respecto al horario de administración de la insulina (ver sección 5.1). Se debe asegurar siempre que pasen un mínimo de 8 horas entre las inyecciones. No hay experiencia clínica con la flexibilidad en el horario de administración deTresiba en niños y adolescentes. Para los pacientes que olviden administrarse una dosis es aconsejable que, cuando se den cuenta de ello,se la administren y,a continuación, reanuden su esquema de dosificación habitual de una vez al día. Inicio Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 La dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades, seguidas de ajustes individuales en la dosis. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 Tresiba debe administrarse una vez al día en combinación con una insulina de acción rápida y requiere posteriores ajustes individuales en la dosis. Cambio desde otras insulinas Se recomienda un estricto control glucémico durante el cambio y las primeras semanas después del cambio. Puede ser necesario ajustar la dosis y el horario de administración de insulinas de acción rápida o de acción corta administradas de forma simultánea o del tratamiento concomitante con otros antidiabéticos. Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben un tratamiento una vez al día con insulina basal,bolo-basal,premezclas o mezclada por el paciente, el cambio de insulina basal a Tresiba puede hacerse unidad a unidad, basándose en la dosis de insulina basal previa y ajustando la dosis posteriormente de forma individual.Se debe considerar una reducción de la dosis del 20% en base a la dosis de insulina basal previa seguida de ajustes de dosis individuales cuando: - se cambia a Tresiba desde insulina basal dos veces al día - se cambia a Tresiba desde insulina glargina (300 unidades/ml) Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 En los pacientes con diabetes mellitus tipo 1, se debe considerar una reducción de la dosis del 20% en base a la dosis de insulina basal previa o al componente basal de una pauta de infusión subcutánea continua de insulina, con posteriores ajustes de la dosis de forma individual en función de la respuesta glucémica. Uso deTresiba en combinación con agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Cuando se añadeTresiba a agonistas del receptor de GLP-1, la dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades, seguidas de ajustes individuales en la dosis. Cuando se añaden agonistas del receptor de GLP-1 aTresiba, se recomienda reducir la dosis deTresiba un 20% para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Posteriormente, la dosis se debe ajustar individualmente. Poblaciones especiales Edad avanzada ( ≥ 65 años) Tresiba se puede utilizar con edad avanzada. Es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina (ver sección 5.2). Insuficiencia renal y hepática Tresiba se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina (ver sección 5.2). Población pediátrica No hay experiencia clínica con el uso de este medicamento en niños menores de 1 año de edad. Este medicamento se puede utilizar en adolescentes y niños a partir de 1 año (ver sección 5.1).Al cambiar de insulina basal aTresiba, es necesario considerar una reducción de la dosis de insulina basal y bolo de insulina de forma individual, para minimizar el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4). Forma de administración Solo se debe administrar por vía subcutánea.Tresiba no se debe administrar por vía intravenosa,ya que puede provocar una hipoglucemia grave.Este medicamento no se debe administrar por vía intramuscular,ya que puede cambiar la absorción. Este medicamento no debe utilizarse en bombas de perfusión de insulina. Tresiba no se debe extraer del cartucho de la pluma precargada a una jeringa (ver sección 4.4). Tresiba se administra por vía subcutánea mediante inyección en el muslo, la zona superior del brazo o la pared abdominal. Siempre se debe rotar el punto de inyección dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia. Se debe instruir a los pacientes para utilizar siempre una aguja nueva. La reutilización de las agujas de las plumas de insulina incrementa el riesgo de bloqueo de las mismas, lo que puede dar lugar a infradosificación o sobredosificación.En el caso de bloqueo de las agujas, los pacientes deben seguir las instrucciones descritas en las instrucciones de uso que acompañan el prospecto (ver sección 6.6). Tresiba 100 unidades/ml y Tresiba 200 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Tresiba viene en una pluma precargada (FlexTouch) diseñada para ser utilizada con las agujas NovoFine o NovoTwist. – La pluma precargada con 100 unidades/ml administra 1–80 unidades en incrementos de 1 unidad. – La pluma precargada con 200 unidades/ml administra 2–160 unidades en incrementos de 2 unidades. Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho Tresiba viene en un cartucho (Penfill) diseñado para ser utilizado con sistemas de administración de insulina de Novo Nordisk y con las agujas NovoFine o NovoTwist. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipoglucemia La omisión de una comida o el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir una hipoglucemia. Se puede producir hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina (ver secciones 4.5, 4.8 y 4.9). En niños, se debe tener cuidado para ajustar las dosis de insulina (especialmente en regímenes de bolo-basal) con la ingesta de alimentos y la actividad física, con el fin de minimizar el riesgo de hipoglucemia. Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida (por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensiva) pueden experimentar un cambio en sus síntomas habituales de aviso de hipoglucemia y deben ser avisados de esta posibilidad. Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y situaciones febriles,por regla general aumentan el requerimiento de insulina del paciente.Enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afecten a las glándulas suprarrenales, pituitaria o tiroidea, pueden requerir un cambio en la dosis de insulina. Como ocurre con otras insulinas basales, el efecto prolongado de Tresiba puede retrasar la recuperación de una hipoglucemia. Hiperglucemia Se recomienda la administración de insulina de acción rápida en situaciones de hiperglucemia grave. La dosificación inadecuada y/o la interrupción del tratamiento en pacientes con necesidades de insulina puede ocasionar hiperglucemia y potencialmente cetoacidosis diabética. Asimismo, enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones, pueden provocar hiperglucemia y, por tanto, aumentar la necesidad de insulina. Los primeros síntomas de hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, a lo largo de un período de horas o días. Estos incluyen sed, aumento de la frecuencia de micción, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca y enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito así como aliento con olor a acetona. En diabetes mellitus tipo 1, los acontecimientos hiperglucémicos no tratados pueden acabar dando lugar a una cetoacidosis diabética, la cual es potencialmente mortal. Cambio desde otras insulinas El cambio de un paciente a otro tipo, marca o fabricante de insulina se debe realizar bajo supervisión médica y puede hacer que sea necesario un cambio en la dosis. Combinación de pioglitazona e insulinas Cuando la pioglitazona fue utilizada en combinación con insulina, se notificaron casos de insuficiencia cardiaca, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca. Esto se debe tener en cuenta si se considera el tratamiento combinado de pioglitazona y Tresiba. Si se utiliza esta combinación, se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, ganancia de peso y edema. Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si tiene lugar cualquier deterioro de los síntomas cardiacos.Trastornos oculares La intensificación del tratamiento con insulina, con una mejora brusca del control glucémico, se puede asociar a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que un control glucémico mejorado a largo plazo reduce el riesgo del avance de dicha enfermedad. Cómo evitar errores de medicación Se debe indicar a los pacientes que comprueben siempre la etiqueta de la insulina antes de cada inyección para evitar confusiones entre las dos concentraciones de Tresiba y también con otras insulinas. Los pacientes deben comprobar visualmente las unidades marcadas en el contador de dosis de la pluma. Por lo tanto, para que puedan inyectarse es imprescindible que sean capaces de leer dicho contador. Los pacientes invidentes o con visión reducida siempre deben pedir ayuda a otra persona sin problemas de visión y formada en el uso del dispositivo de administración de insulina. Para evitar errores de dosificación y posibles sobredosis, los pacientes y los profesionales sanitarios no deben usar nunca una jeringa para extraer el medicamento del cartucho de la pluma precargada.En el caso de bloqueo de las agujas, los pacientes deben seguir las instrucciones descritas en las instrucciones de uso que acompañan al prospecto (ver sección 6.6).Anticuerpos anti-insulina La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos.En casos raros la presencia de estos anticuerpos anti-insulina puede hacer necesario el ajuste de la dosis de insulina para corregir una tendencia a la hiper o hipoglucemia.Contenido de sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina Antidiabéticos orales, agonistas del receptor de GLP-1, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), betabloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol. Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. La octreotida y lanreotida pueden aumentar o reducir los requerimientos de insulina. El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo No hay experiencia clínica con el uso de Tresiba en mujeres embarazadas. Losestudios sobre reproducciónanimalnohan reveladodiferenciaalgunaentre la insulinadegludecy la insulinahumanapor loque respectaa laembriotoxicidad y la teratogenicidad. En general, se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de mujeres embarazadas con diabetes durante todo el embarazo y cuando se planifica el mismo. Los requerimientos de insulina generalmente disminuyen en el primer trimestre del embarazo y aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestre. Después del parto, los requerimientos de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo. Lactancia No hay experiencia clínica con el uso deTresiba durante la lactancia.En ratas, la insulina degludec se excretó en la leche; la concentración en leche fue inferior a la concentración en plasma. Se desconoce si la insulina degludec se excreta en la leche materna. No se prevén efectos metabólicos en niños/recién nacidos lactantes. Fertilidad Los estudios sobre reproducción animal con insulina degludec no han revelado efectos adversos sobre la fertilidad. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, la capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos se puede ver afectada por una hipoglucemia. Esto puede suponer un riesgo en situaciones en las que estas capacidades sean de especial importancia (por ejemplo, conducir o utilizar máquinas). Se debe advertir a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se debe considerar la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad La hipoglucemia fue la reacción adversa notificada más frecuentemente durante el tratamiento (ver sección “Descripción de los efectos adversos señalados” más adelante).Tabla de efectos adversos Los efectos adversos descritos a continuación están basados en los datos de los ensayos clínicos y se clasifican de acuerdo a la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Las categorías de frecuencias vienen definidas por la siguiente convención: muy frecuentes ( ≥ 1/10); frecuentes ( ≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes ( ≥ 1/1.000 a <1/100); raras ( ≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Sistemadeclasificacióndeórganos Frecuencia Reacciónadversa Trastornosdelsistema inmunológico Raras Hipersensibilidad Urticaria Trastornosdelmetabolismoyde lanutrición Muy frecuentes Hipoglucemia Trastornosde lapielydel tejidosubcutáneo Poco frecuentes Lipodistrofia Trastornosgeneralesyalteracionesenel lugardeadministración Frecuentes Reaccionesen lazonade inyección Poco frecuentes Edemaperiférico Descripción de los efectos adversos señalados Trastornos del sistema inmunológico Las insulinas pueden producir reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas inmediatas a la propia insulina o a los excipientes pueden poner en peligro la vida de los pacientes.Se han notificado casos raros de hipersensibilidad (manifestada por hinchazón de la lengua y los labios,diarrea,náuseas,cansancio y prurito) y urticaria derivados del uso deTresiba. Hipoglucemia Puede aparecer hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de insulina.Una hipoglucemia grave puede producir un estado de inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a una insuficiencia cerebral temporal o permanente o incluso la muerte.Los síntomas de hipoglucemia por lo general aparecen de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad no habitual, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia,apetito excesivo,cambios en la visión,cefalea,náuseas y palpitaciones. Lipodistrofia Puede aparecer lipodistrofia (incluidas lipohipertrofia y lipoatrofia) en el lugar de la inyección. La continua rotación del lugar de inyección dentro de un área concreta de inyección puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar estas reacciones. Reacciones en la zona de inyección Se han producido reacciones en la zona de inyección (como hematoma, dolor, hemorragia, eritema, nódulos, hinchazón, cambio de color, prurito, calor y abultamiento en el lugar de inyección) en pacientes tratados conTresiba. Estas reacciones suelen ser leves y transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento continuado. Población pediátrica Se ha administrado Tresiba a niños y adolescentes menores de 18 años para la investigación de sus propiedades farmacocinéticas (ver sección 5.2).Se ha demostrado la seguridad y eficacia en un estudio a largo plazo en niños desde 1 hasta menos de 18 años. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en la población pediátrica no muestran diferencias con respecto a la experiencia en la población diabética general (ver sección 5.1). Otras poblaciones especiales En base a los resultados de los ensayos clínicos, la frecuencia, tipo y gravedad de los efectos adversos observados en edad avanzada y en los pacientes con insuficiencia renal o hepática no muestran ninguna diferencia con la población general, en la cual existe una mayor experiencia. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es 4.9 Sobredosis No es posible fijar definiciones específicas relativas a la sobredosificación de las insulinas; sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si el paciente recibe una dosis de insulina superior a sus requerimientos: • Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con administración oral de glucosa o productos azucarados. Por consiguiente se recomienda que los pacientes diabéticos lleven siempre encima productos azucarados. • Los episodios hipoglucémicos graves en los que el paciente no se puede administrar el tratamiento a sí mismo se pueden tratar con inyección intramuscular o subcutánea de glucagón (0,5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada,o bien glucosa por vía intravenosa administrada por un profesional sanitario.Se debe administrar glucosa intravenosa,si el paciente no responde al glucagón en 10-15 minutos.Se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente una vez recuperada la consciencia,a fin de preveniruna recaída. 5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico:Fármacosutilizadosendiabetes. Insulinas y análogos de acción prolongada para inyección.C ódigoATC:A10AE06.Mecanismo de acción La insulina degludec se une específicamente al receptor de insulina humana y produce los mismos efectos farmacológicos que esta.El efecto hipoglucemiante de la insulina se debe a que facilita la absorción de la glucosa al unirse a los receptores de insulina en las células musculares y adiposas,y a que inhibe al mismo tiempo la producción hepática de glucosa.Efectos farmacodinámicos Tresiba es una insulina basal que forma multihexámeros solubles cuando se inyecta por vía subcutánea,dando lugar a la formación de un depósito desde el que se absorbe a la circulación de forma continuada y lenta, produciendo el efecto hipoglucemiante plano y estable de Tresiba (ver figura 1).A lo largo de un periodo de 24 horas con el tratamiento de una vez al día, el efecto hipoglucemiante de Tresiba, a diferencia del de la insulina glargina, se distribuyó uniformemente entre las primeras y las segundas 12 horas (AUC GIR,0-12h,SS /AUC GIR,total,SS = 0,5). 4 0 12 20 8 15 24 6 5 4 3 2 1 0 Tiempo desde la inyección (horas) Índice de perfusion de glucosa (mg/(kg*min)) Tratamiento IDeg 0,6 unidades/kg Figura 1 Perfil del índice de perfusión de glucosa,estado estacionario suavizado -Perfil medio 0-24 horas- IDeg 100 unidades/ml 0,6 unidades/ kg - Ensayo 1987 La duración de la acción deTresiba es superior a 42 horas dentro del rango de dosis terapéutico. Este efecto se estabiliza 2–3 días después de la administración de la dosis. La acción hipoglucemiante de la insulina degludec en estado estacionario muestra una variabilidad día a día cuatro veces más baja en términos de Coeficientes de Variación (CV) del efecto hipoglucemiante durante 0-24 horas (AUC GIR, Τ ,SS ) y 2–24 horas (AUC GIR2-24h,SS ) que la insulina glargina, ver tabla 1. Tabla 1 Variabilidad día a día intraindividual en el efecto hipoglucemiante de Tresiba e insulina glargina en estado estacionario en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 Insulinadegludec (N26) (CV%) Insulinaglargina (100unidades/ml) (N27) (CV%) Variabilidaddíaadíaenelefectohipoglucemianteduranteun intervalodedosificación (AUC GIR, τ ,SS ) 20 82 Variabilidaddíaadíaenelefectohipoglucemiantede2a24horas (AUC GIR2-24h,SS ) 22 92 CV:coeficiente de variación intraindividual en %.SS:estado estacionario.AUC GIR,2-24h :efecto metabólico en las últimas 22 horas de intervalo de dosificación (es decir, no influido por insulina i.v.durante el periodo de preinclusión con clamp). El efecto hipoglucemiante total de Tresiba aumenta en proporción lineal al aumento de la dosis. El efecto hipoglucemiante total es comparable para Tresiba 100 unidades/ml y 200 unidades/ml tras la administración de la misma dosis de los dos productos.No hay diferencia clínicamente significativa en la farmacodinámica de estemedicamentoentrepacientesdeedadavanzadaypacientesadultosmás jóvenes.Eficaciaclínicay seguridadSe realizarononceestudiosclínicosmultinacionales de 26 o 52 semanas de duración como ensayos“treat-to-target”,aleatorizados,controlados,paralelos y abiertos en los que se administróTresiba a 4.275 pacientes (1.102 con diabetes mellitus tipo 1 y 3.173 con diabetes mellitus tipo 2). En los ensayos abiertos el efecto de Tresiba se comprobó en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (tabla 3),en pacientes sin tratamiento previo de insulina (inicio de insulina en diabetes mellitus tipo 2, tabla 4) y en pacientes que recibieron insulina previamente (intensificación de insulina en diabetes mellitus tipo 2, tabla 5) con un horario de administración tanto fijo como flexible (tabla 6). Se confirmó la no inferioridad de la reducción de HbA 1c , desde el valor inicial hasta el final del ensayo, en todos los ensayos con respecto a todos los comparadores (insulina detemir e insulina glargina [100 unidades/ml]).Mientras que las mejoras en HbA 1c no fueron inferiores en comparación con otras insulinas, respecto a la sitagliptina,Tresiba fue significativamente superior desde el punto de vista estadístico en la reducción de HbA 1c (tabla 5). En un metaanálisis planificado de forma prospectiva en siete ensayos abiertos“treat-to-target”confirmatorios en pacientes con diabetes mellitus tipos 1 y 2,Tresiba fue superior en términos de un menor número de episodios de hipoglucemia confirmada surgidos durante el tratamiento (impulsado por un beneficio en la diabetes mellitus tipo 2;ver tabla 2) y de episodios de hipoglucemia nocturna confirmada en comparación con la insulina glargina (100 unidades/ml) (administrada según ficha técnica). La reducción de hipoglucemia se logró con un nivel de GPA medio inferior conTresiba en comparación con insulina glargina. Tabla 2 Resultados del metaanálisis de hipoglucemia Hipoglucemiaconfirmada a Índicede riesgoestimado (insulinadegludec/insulinaglargina) Total Nocturna Diabetesmellitus tipo1+ tipo2 (combinadas) 0,91* 0,74* Periododemantenimiento b 0,84* 0,68* Pacientesgeriátricos ≥ 65años 0,82 0,65* Diabetesmellitus tipo1 1,10 0,83 Periododemantenimiento b 1,02 0,75* Diabetesmellitus tipo2 0,83* 0,68* Periododemantenimiento b 0,75* 0,62* Terapiasolobasalenpacientessin tratamientopreviode insulina 0,83* 0,64* *Estadísticamente significativo. a La hipoglucemia confirmada se definió como los episodios confirmados por una glucosa en plasma <3,1 mmol/l o por la necesidad del paciente de asistencia de terceras personas. La hipoglucemia nocturna confirmada se definió como los episodios ocurridos entre la medianoche y las 6 a.m. b Episodios desde la semana 16. No se produce un desarrollo clínicamente significativo de anticuerpos anti-insulina tras el tratamiento prolongado conTresiba. Tabla 3 Resultados de los ensayos clínicos abiertos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 52semanasde tratamiento 26semanasde tratamiento Tresiba 1 Insulinaglargina(100unidades/ml) 1 Tresiba 1 Insulinadetemir 1 N 472 157 302 153 HbA 1c (%) Finaldelensayo 7,3 7,3 7,3 7,3 Cambiomedio -0,40 -0,39 -0,73 -0,65 Diferencia:-0,01 [-0,14;0,11] Diferencia:-0,09[-0,23;0,05] GPA (mmol/l) Finaldelensayo 7,8 8,3 7,3 8,9 Cambiomedio -1,27 -1,39 -2,60 -0,62 Diferencia:-0,33 [-1,03;0,36] Diferencia:-1,66 [-2,37;-0,95] Índicedehipoglucemia (porpacienteyañodeexposición) Grave 0,21 0,16 0,31 0,39 Confirmada 2 42,54 40,18 45,83 45,69 Índice:1,07 [0,89;1,28] Índice:0,98 [0,80;1,20] Nocturnaconfirmada 2 4,41 5,86 4,14 5,93 Índice:0,75 [0,59;0,96] Índice:0,66 [0,49;0,88] 1 En una pauta diaria + insulina aspart para cubrir las necesidades de insulina durante las comidas. 2 La hipoglucemia confirmada se definió como los episodios confirmados por una glucosa en plasma <3,1 mmol/l o por la necesidad del paciente de asistencia de terceras personas. La hipoglucemia nocturna confirmada se definió como los episodios ocurridos entre la medianoche y las 6 a.m.