IM MÉDICO #28

Síntomas de TEA. En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC. Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir: - Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo. - Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación. - Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender. - Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos. - Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida. - Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones. Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT). Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir: - Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud del tórax, brazo o debajo del esternón. - Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago. - Sensación de plenitud, indigestión o ahogo. - Sudoración, náuseas, vómitos o mareo. - Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento. - Latidos cardíacos acelerados o irregulares. Tumores . En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en mujeres que han utilizado AHCs durante periodos prolongados (> 5 años), pero sigue existiendo controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y a otros factores como el virus del papiloma humano (VPH). Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo levemente aumentado (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están tomando actualmente AHCs. El exceso de riesgo vuelve gradualmente al riesgo asociado a la edad durante los 10 años posteriores a la suspensión del uso de AHCs. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso en el número de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que toman actualmente o que tomaron recientemente anticonceptivos hormonales es pequeño comparado con el riesgo total de cáncer de mama. Raramente, en usuarias de AHCs se ha informado de casos de tumores hepáticos benignos, y más raramente aún, de tumores hepáticos malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intraabdominales que pusieron en peligro la vida de la paciente. En mujeres que tomen AHCs se debe plantear la posibilidad de un tumor hepático dentro del diagnóstico diferencial cuando aparezca dolor grave en la parte alta del abdomen, en caso de hepatomegalia, o si aparecen signos de hemorragia intraabdominal. Los tumores malignos pueden ser mortales o amenzantes para la vida. Otras situaciones . Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de padecerla pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis cuando toman AHCs. Aunque se ha informado de incrementos leves en la presión sanguínea de muchas mujeres que toman AHCs, los aumentos clínicamente significativos son raros. Sin embargo, si, durante la utilización de un AHC se desarrolla una presión sanguínea elevada de forma continua, el médico debe considerar la interrupción del AHC y el tratamiento de la hipertensión. Si se considera que es adecuado, la utilización de AHCs se puede reanudar cuando se alcancen valores normotensivos con el tratamiento antihipertensivo. Sin embargo, el AHC debe retirarse si durante la utilización del AHC en hipertensión preexistente, si hay valores de presión sanguínea elevados de forma continua o si hay un aumento significativo de la presión sanguínea que no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo. Se ha informado de que las siguientes patologías pueden aparecer o agravarse tanto durante el embarazo como mientras se toman AHCs, pero la evidencia de que exista una relación con la utilización de AHCs no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis, colelitiasis, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición debida a otosclerosis. En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar síntomas de angioedema. Trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden hacer necesario suspender la utilización de los AHCs hasta que los marcadores de función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito colestásico, aparecidos previamente durante el embarazo o durante la utilización previa de esteroides sexuales, hace necesario suspender los AHCs. Aunque los AHCs pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia que demuestre que es necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que utilizan AHCs. No obstante, a las diabéticas se les debe observar atentamente, en especial al principio de utilizar AHCs. Se ha informado del empeoramiento de la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, durante la utilización de AHCs. El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar exponerse a la radiación solar o ultravioleta mientras toman AHCs. Exploración/consulta médica . Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Sibilla diario, se debe realizar una anamnesis completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartarse un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4). Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de Sibilla diario en comparación con otros AHCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis. También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular. Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual. Disminución de la eficacia . La eficacia de los AHCs puede verse reducida en caso de, p. ej., comprimidos olvidados (ver sección 4.2), alteraciones gastrointestinales (ver sección 4.2) o cuando se toman ciertos medicamentos concomitantemente(ver sección 4.5). Disminución del control del ciclo . Con todos los AHCs pueden aparecer sangrados irregulares (manchado –spotting– o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de utilización. Por lo tanto, sólo será importante evaluar cualquier sangrado irregular después de un periodo de adaptación de aproximadamente tres ciclos. Si las irregularidades en los sangrados persisten o aparecen después de ciclos previos regulares, se debe pensar entonces en causas no hormonales, y está indicado tomar las precauciones diagnósticas adecuadas para excluir un tumor maligno o un embarazo. Entre ellas se puede incluir también un legrado. Es posible que en algunas mujeres no se produzca un sangrado de retirada durante la fase de comprimidos de placebo. Si el AHC se ha tomado según las instrucciones descritas en la sección 4.2, es poco probable que ocurra un embarazo. Sin embargo, si el AHC no se ha tomado de acuerdo con estas instrucciones antes del primer sangrado de retirada que no se ha producido, o si no se han producido dos sangrados de retirada, se debe excluir con seguridad el embarazo antes de seguir tomando el AHC. Elevaciones de ALT. Durante los ensayos clínicos con pacientes tratados para la hepatitis C infecciones víricas (HCV), con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se obervaron elevaciones de transaminasas (ALT), superiores a 5 veces el límite superior normal (ULN), significativamente más frecuentes en mujeres que estaban tomando medicamentos que contienen etinilestradiol como los anticonceptivos hormonales combinados (CHC) (ver secciones 4.3 y 4.5). Excipientes. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene laca de aluminio amarillo sunset FCF (E110). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Nota: Debe consultarse la información de prescripción de la medicación concomitante para identificar las posibles interacciones. Interacciones farmacodinámicas. El uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina puede aumentar el riesgo de elevaciones de ALT (ver secciones 4.3 y 4.4). Por lo tanto, las usuarias de Sibilla diario deben cambiar a un método alternativo de anticoncepción (por ej. anticonceptivos con progestágenos solo y métodos no hormonales) antes de comenzar el tratamiento con este régimen de medicamentos combinados. Sibilla diario puede volver a iniciarse a las 2 semanas después de haber acabado el tratamiento con este régimen de medicamentos combinados. Interacciones farmacocinéticas. Efectos de otros medicamentos sobre Sibilla diario. Pueden aparecer interacciones con medicamentos que inducen las enzimas microsomiales. Esto puede puede producir un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales y puede dar lugar a hemorragia intermenstrual y/o pérdida de la eficacia del anticonceptivo. Manejo . La inducción enzimática puede observarse ya después de algunos días de tratamiento. La inducción enzimática máxima se observa normalmente en unas semanas. Una vez interrumpido el tratamiento farmacológico, la inducción enzimática puede mantenerse hasta 4 semanas. Tratamiento de corta duración. Las mujeres en tratamiento con medicamentos inductores de enzimas hepáticas, deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además del AOC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el periodo en que se administre el tratamiento farmacológico concomitante y durante 28 días después de su retirada. Si la administración de alguno de estos medicamentos se extiende más allá del final de los comprimidos del blister de AOC, se deben desechar los comprimidos de placebo y comenzar el nuevo envase de AOC directamente. Tratamiento de larga duración. En las mujeres que reciben tratamiento de larga duración con medicamentos que son inductores de las enzimas hepáticas, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo fiable no hormonal. Sustancias que aumentan el aclaramiento de AOC (eficacia reducida de los AOC por la inducción enzimática) como: barbituratos, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, y posiblemente también oxacarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen la planta medicinal Hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ). Substancias con efectos variables sobre el aclaramiento de los AOC: Muchos inhibidores de la proteasa del VIH/VHC e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídica, así como las combinaciones de ambos, pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestinas, cuando se administran concomitantemente con AOCs. Estos cambios pueden ser clínicamente significativos en algunos casos. Por tanto, debe consultarse la información de prescripción de la medicación concomitante para el VIH/VHC para identificar posibles interacciones y cualquier recomendación relacionada. En caso de duda, las mujeres deben usar algún método anticonceptivo de barrera adicional durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversas no nucleosídica. Sustancias que disminuyen el aclaramiento de AOC (inhibidores enzimáticos). La relevancia clínica de las interacciones potenciales con los inhibidores enzimáticos no está clara. El uso concomitante de inhibidores enzimáticos fuertes CYP3A4, puede aumentar la concentración plasmática de estrógeno o progestina, o ambos. Se observó que etoricobix a dosis de 60 a 120 mg/día aumentaba la concentración en plasma de etinilestradiol 1,4 o 1,6 veces, si se tomaban concomitantemente AOC que contenían 35 microgramos de etinilestradiol. Efectos de Sibilla diario sobre otros medicamentos. Los AOC pueden afectar al metabolismo de otros principios activos. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ej. ciclosporina) o disminuir (por ej. lamotrigina). En base a los estudios in vitro , es improbale que dienogest inhiba las enzimas CYP cuando se utiliza en dosis terapéuticas. Los datos clínicos sugieren que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de los sustratos de CYP1A2 y conducen a un aumento ligero (por ej. teofilina) o moderado (por ej. tizanidina) de las concentraciones plasmáticas. Otras formas de interacción. Pruebas de laboratorio . La utilización de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio, entre las que se encuentran los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, así como los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., la globulina transportadora de corticoides y las fracciones lipídicas/de lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de carbohidratos, y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Las alteraciones suelen mantenerse dentro del rango normal de laboratorio. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia. Embarazo. Sibilla diario no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante la utilización de Sibilla diario, se debe retirar el medicamento inmediatamente. Estudios epidemiológicos a gran escala no han revelado ni un incremento del riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres que utilizaban AHCs antes del embarazo, ni un efecto teratogénico cuando los AHCs se toman de forma inadvertida durante el embarazo. Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con Sibilla diario (ver sección 4.2 y 4.4). Estudios en animales han mostrado la existencia de reacciones adversas durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). En base a los resultados de estos estudios en animales, no puede excluirse que exista algún efecto hormonal no deseado de los principios activos. No obstante, la experiencia general con AHCs durante el embarazo no proporcionó evidencia acerca de que se produzcan realmente reacciones adversas en humanos. Lactancia. La lactancia puede verse afectada por los AHCs, ya que éstos pueden reducir la cantidad y modificar la composición de la leche materna. Durante la utilización de AHCs pueden excretarse en la leche pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por lo tanto, Sibilla diario no deberá utilizarse hasta acabar la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado estudios para evaluar el efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas en usuarias de AHC. 4.8 Reacciones adversas. Las frecuencias de reacciones adversas durante la utilización de 2 mg de dienogest y 0,03 mg de etinilestradiol como anticonceptivo oral en estudios clínicos (N=4.942) se resumen en la siguiente tabla. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Los rangos de frecuencia se definen como: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras” (≥ 1/10.000 a < 1/1.000). Las reacciones adversas adicionales han aparecido solamente en estudios post-comercialización con una frecuencia que no puede estimarse y se incluyen en la categoría “No conocida”. Frecuentes . Trastornos del sistema nervioso: cefalea. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: dolor mamario 5 . Poco frecuentes . Infecciones e infestaciones: vaginitis/vulvovaginitis candidiasis vaginal o infecciones fúngicas vulvovaginales. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: aumento del apetito. Trastornos psiquiátricos: humor depresivo. Trastornos del sistema nervioso: mareo, migraña. Trastornos vasculares: hipertensión, hipotensión. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal 2 , náuseas, vómitos, diarrea. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: acné, alopecia, exantema cutáneo 3 , prurito 4 . Trastornos del aparato reproductor y de la mama: sangrados por privación irregulares 6 , sangrados intermenstruales, aumento del tamaño de las mamas 8 , edema mamario, dismenorrea, secreción vaginal, quistes ováricos, dolor pélvico. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: cansancio 9 . Exploraciones complementarias: aumento de peso . Raras. Infecciones e infestaciones: salpingo-ooforitis, infección del tracto urinario, cistitis, mastitis, cervicitis, infecciones fúngicas, candidiasis, herpes labial, gripe, bronquitis, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones virales. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): leiomioma uterino, lipoma de mama. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia. Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad. Trastornos endocrinos: virilización. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia. Trastornos psiquiátricos: depresión, trastornos mentales, insomnio, trastornos del sueño, agresividad. Trastornos del sistema nervioso: accidente cerebrovascular isquémico, trastornos cerebrovasculares, distonía. Trastornos oculares: sequedad e irritación ocular, oscilopsia, deterioro de la visión. Trastornos del oído y del laberinto: pérdida auditiva repentina, tinitus, vértigo, deterioro de la audición.Trastornos cardiacos: trastornos cardiovasculares, taquicardia 1 . Trastornos vasculares: tromboembolismo venoso, tromboembolismo arterial, embolia pulmonar, tromboflebitis, hipertensión diastólica, hipotensión ostostática, sofocos, varices, trastornos venosos, dolor en las venas. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma, hiperventilación.Trastornos gastrointestinales: gastritis, enteritis, dispepsia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis alérgica, dermatitis atópica/neurodermatitis, eczema, psoriasis, hiperhidrosis, cloasma, alteraciones pigmentarias/hiperpigmentación, seborrea, caspa, hirsutismo, lesiones cutáneas, reacciones cutáneas, piel de naranja, araña vascular. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: dolor de espalda, trastornos musculoesqueléticos, mialgia, dolor en las extremidades. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: displasia cervical, quiste en los anexos uterinos, dolor en los anexos uterinos, quistes en las mamas, mastopatía fibroquística, dispareunia, galactorrea, trastornos de la menstruación. Trastornos congénitos, familiares y genéticos: mama supernumeraria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor en el pecho, edema periférico, enfermedades similares a la gripe, inflamación, pirexia, irritabilidad. Exploraciones complementarias: aumento de los triglicéridos en sangre, hipercolesterolemia, disminución de peso, fluctuación de peso. Frecuencia no conocida . Trastornos psiquiátricos: cambios del estado de ánimo, disminución o aumento de la líbido. Trastornos oculares: intolerancia a las lentes de contacto. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, eritema nudoso, eritema multiforme. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: secreción mamaria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: retención de líquidos. 1 incluida la frecuencia cardiaca acelerada . 2 incluido el dolor en la parte alta y baja del abdomen, molestias/distensión abdominal . 3 incluido el exantema macular . 4 incluido el prurito generalizado . 5 incluidas las molestias en las mamas y mastalgia . 6 incluida la menorragia, la hipomenorrea, la oligomenorrea y la amenorrea . 7 que consisten en una hemorragia vaginal y metrorragia . 8 incluida la hinchazón de las mamas . 9 incluida la astenia y el malestar general. Para describir ciertas reacciones adversas se indican los términos MedRA más apropiados (version 18.1). No se enumeran los sinónimos ni las enfermedades relacionadas, pero deben también tenerse en cuenta. Descripción de reacciones adversas seleccionadas. En mujeres que tomaban AOCs se ha informado de los siguientes efectos adversos graves que se comentan en la sección 4.4: Tumores. La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente superior entre las usuarias de AHC. Como el cáncer es raro en mujeres de menos de 40 años, el riesgo adicional es pequeño en relación al riesgo global de desarrollar cáncer de mama. La causalidad con el uso de AHC no se conoce. - Tumores hepáticos. - Carcinoma de cérvix. Otras afecciones: - Mujeres con hipertrigliceridemia (riesgo aumentado de pancreatitis durante el uso de AOC). – Hipertensión. - Aparición o deterioro de las condiciones para las que la asociación con el uso de AOC no es concluyente: ictericia colestásica, formación de cálculos, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndroma urémico hemolítico, Corea de Sydehnham, herpes gestacional, pérdida auditiva debída a otosclerosis. - En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. - Disfunción hepática. - Cambios en la tolerancia a la glucosa o influencia en la resistencia periférica a la insulina. - Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa. – Cloasma. Interacciones . Puede producirse hemorragia intermenstrual y/o fracaso anticonceptivo debido a las interacciones de los AOC con otros medicamentos (medicamentos inductores enzimáticos) (ver sección 4.5). Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. 4.9 Sobredosis. La toxicidad oral aguda de etinilestradiol y dienogest es muy baja. Si por ejemplo, un niño tomara varios comprimidos de Sibilla diario a la vez, es improbable que hubiera síntomas de toxicidad. Los síntomas que es probable que aparezcan en este caso son: náuseas, vómitos y, en chicas jóvenes, un sangrado vaginal leve. En general no es necesario un tratamiento especial; si es necesario, el tratamiento deberá ser de apoyo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. Ver ficha técnica completa. 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1 Lista de excipientes. Comprimidos recubiertos blancos (activos). Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, almidón de maíz, hipromelosa (tipo 2910), talco, polacrilina de potasio, estearato de magnesio. Recubrimiento del comprimido : poli (alcohol vinílico), dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco. Comprimidos recubiertos verdes (placebo). Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio sílice coloidal anhidra. Recubrimiento del comprimido : poli (alcohol vinílico), dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, laca de aluminio carmín de índigo (E132), laca de aluminio de amarillo de quinoleína (E104), óxido de hierro negro (E172), laca de alumínio amarillo sunset FCF (E110). 6.2 Incompatibilidades. No procede. 6.3 Periodo de validez. 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación. Conservar por debajo de 25ºC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del envase. Sibilla diario 2 mg/0,03 mg comprimidos recubiertos con película EFG está envasado en blisters hechos de PVC/PE/PVDC transparente y duro, y aluminio. Los blisters se incluyen en estuches de cartón con un prospecto, una bolsa y una etiqueta adhesiva de los días de la semana en cada uno. Cada blíster contiene 21 comprimidos activos recubiertos con película de color blanco (comprimidos 1-21) y 7 comprimidos inactivos recubiertos con película de color verde (22-28). Los comprimidos están marcados con números del 1 al 28 en el blíster. El primer comprimido está marcado con “1 Comienzo” y el último está marcado con “28”. Hay flechas entre los números del blíster que ayudan a seguir el orden de los números. Envases con 1x(21+7), 3x(21+7) y 6x(21+7) comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 1103 Budapest (Hungría). REPRESENTANTE LOCAL . Gedeon Richter Ibérica S.A.U., Sabino de Arana nº 28, 4º 2ª - 08028 Barcelona. Tfno.: +34 93 203 43 00. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. 78334 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. Septiembre 2014. 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. Agosto 2017. 11. REGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN. Medicamento Sujeto a Prescripción Médica. Financiado por el Sistema Nacional de Salud. 12. PRESENTACIÓN, DOSIFICACIÓN, FORMA FARMACÉUTICA Y PRECIO. Sibilla diario 1 blíster (21+7) comprimidos recubiertos con película EFG [CN 701006.7] – PVP IVA: 4,71 €; Sibilla diario3 blíster (21+7) comprimidos) recubiertos con película EFG [CN 701007.4] – PVP IVA: 14,14 €. La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es