IM MÉDICO #30

im MÉDICO | 30 [ ANUARIO 2017-18 ] 66 el papel de LIV1A en la transición epitelio-mesenquimal, la eficacia de estos conjugados y en qué medida pueden éstos modular dicha transición ”. Albanell enfatiza que el Dr. Celià-Terrassa es el primer investigador de Cataluña en haber recibido financiación de un Clinical and Laboratory Integrated Project Grant estadounidense. Según datos obtenidos por Celià-Terrassa, las células madre tu- morales del cáncer de mama triple negativo son relativamente invisibles al sistema inmunitario. Es por ello que las investigacio- nes vanorientadas a examinar la posibilidadde reversiónde esta propiedad mediante inmunoterapia clásica con interferón. La Dra. Laura Comerma , recientemente incorporada al servicio de Patología y al IMIM, estudiará la expresión de LIV1A en cáncer de mama triple negativo. “ Estas iniciativas están dirigidas a entender el cáncer demama triple negativo y poder así mejorar la eficacia de los tratamientosactuales ydesarrollar la inmunoterapia” , sentencia Albanell. Nuevas terapias oncológicas Dentro el grupo liderado por el Dr. Albanell, el Dr. Alexandre Calon estudia el papel de los fibroblastos en el microambiente tumoral enel cáncer de colon ymama y su relación con la eficacia de la quimioterapia. Albanell añade que una iniciativa liderada por la Dra. Clara Montagut ha resultado en “ una contribución muy significativaeneste tipodecáncer yen laoncologíaengeneral”. Esta investigación ya ha generado diversas patentes y está sien- do empleada en todo el mundo. “ Se trata del descubrimiento de mutaciones en un dominio del EGFR responsables de la generación de resistenciaadquiridaacetuximaby/opanitumumabeneste tipo de cáncer” . A partir de este hallazgo, investigadores de todo el mundo han confirmado mutaciones en este dominio, las cuales generan resistencias con distinta susceptibilidad a tratamientos alternativos. “ Estos hallazgos permiten generar ensayos clínicos con terapias cada vez más individualizadas en el cáncer de colon ”, asevera Albanell, quien subraya el papel de la biopsia líquida en la consecución y aplicación clínica de estos descubrimientos, una técnica en la que el laboratorio de biología molecular del Hospital del Mar liderado por la Dra. Bellosillo es pionero. “ La biopsia líquidapermite detectar estasmutaciones en sangre perifé- rica y correlacionarlas con la evolución clínica de los pacientes con cánceres de pulmón, colon omelanoma” , asegura el investigador. A través de la secuenciación de las mutaciones relevantes en el cáncer de colon, esto es, las del EGFR, K-Ras y N-Ras, ha sido posible establecer un perfil de resistencias sobre el que la Dra. Montagut ha diseñado un estudio clínico prospectivo, en el cual los pacientes recibirán un tratamiento u otro en función de este perfil mutacional. Una línea de investigación adicional examina el valor de un tipo de anticuerpo conjugado portador de una variante de la inter- leucina-2 (FAP-IL2v) enel cáncer demamaHer2+. “Esteconjugado presenta laparticularidadde reclutar demaneraselectivaa las célu- las efectoras del sistema inmunitario”, indica Albanell. “En sistemas experimentales in vitro con fibroblastos, células tumorales y células mononuclearesde sangreperiféricadesarrolladospor Calonhemos observadoqueFAP-IL2vpotencia laactividadde trastuzumab”. Esta estrategia está en investigaciónenensayos fase I.“ Tenemos varios ensayos clínicos, varios de fase I con moléculas innovadoras, sobre todo en el campo de la inmunoterapia ”, afirma el investigador. El Dr. Albanell destaca que el Ministeriode Sanidadha concedido al IMIM un contrato de reincorporación de cuatro años para el Dr. Joan Rodés, oncólogo formado en el Mar, actualmente in- vestigador en la Universidad de Yale. Su incorporación ayudará al desarrollo de la bioinformática translacional y su aplicación clínica en el centro catalán. Cáncer pulmón En el ámbitodel cáncer depulmón, la Dra. EdurneArriola indica que ha habido dos grandes frentes de avance, uno relacionado con el diagnóstico y otro con la inmunoterapia. En referencia al ámbito diagnóstico, Arriola afirma que “ en años recientes he- mos aprendido que existe una multiplicidad de tipos de cáncer de pulmón, caracterizados por la presencia de diferentes mutaciones genéticas ”. El avancemás reciente realizado por su grupo ha sido el desarrollode unmétododiagnósticobasado enungranpanel de genes, de manera que es posible determinar las mutaciones de cadapaciente. Suulterior refinamientopermite incluso “medir el número total demutaciones de un tumor ”, lo que puede ser útil en la predicción de frecuencia de neoantígenos tumorales.“ Este panel ya está siendo aplicado a nivel asistencial y tiene un impacto sobre lapredicciónde eficaciade las terapias, particularmentede la inmunoterapia ”, indica Arriola.“ Además de facilitar unavisiónmuy completa del tumor, está libre de las limitaciones impuestas por el tamaño de la biopsia convencional, ya que puede ser examinado en células tumorales circulantesmediantebiopsia líquida ”. La com- binación de ambos elementos permite, además, monitorizar la evolución del tumor sin necesidad de extraer nuevas muestras de tejido. En el ámbito de la inmunoterapia, el grupo de la Dra. Arriola está evaluando potenciales marcadores de respuesta o ausencia de la misma en sangre periférica y muestras de tejido de pacientes con tumores nomicrociticos. Desde 2010 su grupo está también investigando el efecto de la inmunoterapia en el cáncer de pulmón microcítico, menos frecuente y en el que no ha habido innovación en términos de tratamiento en los últi- mos 30 años. “ Tenemos acceso a muestras de tejido de pacientes que han sido tratados sólo con la quimioterapia habitual o con quimioterapia e inmunoterapia, lo que nos permite compararlas e identificar potenciales marcadores de predicción de beneficio de la inmunoterapia ”. En opinión de la Dra. Arriola, esta es una apuesta de futuro, dado el enorme impacto que la inmunoterapia tiene en una proporción de pacientes oncológicos. : La Dra. Clara Montagut ha descu- bierto mutaciones responsables de la generación de resistencia adquirida a cetuximab y panitumumab