IM MÉDICO #30

Estemedicamentoestásujetoaseguimientoadicional,loqueagilizará ladeteccióndenueva informaciónsobresuseguridad.Se invitaa losprofesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.Ver la sección 4.8,en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. 1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. 1 ml de la solución contiene 100 unidades de insulina asparta* (equivalente a 3,5 mg). Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada. Una pluma precargada contiene 300 unidades de insulina asparta en 3 ml de solución.Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho.Un cartucho contiene 300 unidades de insulina asparta en 3 ml de solución.Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial.Un vial contiene 1.000 unidades de insulina asparta en 10 ml de solución.*La insulina asparta se produce en Saccharomyces cerevisiae por tecnología deADN recombinante.Para consultar la lista completa de excipientes,ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA. Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Solución inyectable (FlexTouch). Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho. Solución inyectable (Penfill). Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial Solución inyectable. Solución transparente, incolorayacuosa. 4.DATOS CLÍNICOS.4.1. Indicaciones terapéuticas. Tratamientode ladiabetesmellitusenadultos. 4.2.Posología y forma de administración. Posología.Fiasp es una insulina prandial que se administra por vía subcutánea desde los 2 minutos antes de empezar a comer,con la posibilidaddeadministrarsehasta20minutosdespuésdel iniciode lacomida (versección5.1).LapautaposológicadeFiaspes individualysedeterminaen funciónde lasnecesidadesdelpaciente.LaadministraciónporvíasubcutáneadeFiaspsedebe realizarencombinacióncon insulinasdeacción intermedia oprolongadaadministradasalmenosunavezaldía.Enunapautade tratamientobolo-basal,aproximadamenteun50%deeste requerimientopuedeser cubierto con Fiasp y el restante con una insulina de acción intermedia o prolongada.El requerimiento individual total diario de insulina en adultos puede variar y es normalmente de entre 0,5 y 1,0 unidad/kg/día.Se recomienda monitorizar la glucosa en sangre y ajustar la dosis de insulina para conseguir un control glucémico óptimo.Puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente aumenta su actividad física,cambia su dieta habitual o sufre una enfermedad concomitante.Entalescasos,sedebemonitorizaradecuadamente laglucemia.Laduraciónde laacciónvariaráen funciónde ladosis,el lugarde inyección,el flujosanguíneo,latemperaturayelniveldeactividad física.Para lospacientesquesiganuntratamientobolo-basalyolvidenadministrarseunadosisprandial, es aconsejable que controlen su glucemia para decidir si necesitan una inyección de insulina.Estos pacientes deben reanudar su esquema de dosificación habitualen lasiguientecomida.Lapotenciade losanálogosde insulina,comoFiasp,seexpresaenunidades.Una (1)unidaddeFiaspsecorrespondecon1 unidad internacionalde insulinahumanaocon1unidaddeotrosanálogosde insulinadeacciónrápida. Inicio.Pacientescondiabetesmellitustipo1. Ladosis inicialrecomendadaparapacientescondiabetestipo1ysintratamientopreviocon insulinaesdeaproximadamenteel50%de ladosistotaldiariade insulina y se debe dividir entre las comidas en función de la cantidad y composición de las mismas.El resto de la dosis total diaria de insulina se debe administrar como insulinadeacción intermediaoprolongada.Comonormageneral,sepuedenutilizarde0,2a0,4unidadesde insulinaporkilogramodepesocorporal, para calcular la dosis inicial total diaria de insulina en los pacientes con diabetes tipo 1 sin tratamiento previo con insulina. Pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La dosis inicial recomendada es de 4 unidades,administradas en una o más comidas.El número de inyecciones y el consiguiente ajuste de la dosis dependerándelobjetivoglucémico individualyde lacantidadycomposiciónde lascomidas.Elajustede ladosisse realizarádiariamenteconbasealvalor de laautomonitorizaciónde laglucosaplasmática (AMGP)deldíaanterior/losdíasanterioressegúnse recogeen la tabla1.•Ladosispreviaaldesayunose debeajustarsegún laAMGPpreviaalalmuerzodeldíaanterior.•Ladosispreviaalalmuerzosedebeajustar ladosissegún laAMGPpreviaa lacenadeldía anterior.•Ladosispreviaa lacenasedebeajustar ladosissegún laAMGPde lanochedeldíaanterior. Tabla1Ajustede ladosis AMGP (verarriba) Ajustede ladosis mmol/l mg/dl Unidad <4,0 <71 -1 4,0-6,0 71-108 Sinajuste >6,0 >108 +1 Poblacionesespeciales.Pacientesdeedadavanzada(≥65años) .Sehaestablecido laseguridady laeficaciadeFiaspenpacientesdeedadavanzadadeentre 65y75añosdeedad.Se recomiendaunestrictocontrolglucémicoyajustar individualmente ladosisde insulina (ver lassecciones5.1y5.2).Laexperiencia terapéuticaenpacientes ≥ 75añosdeedades limitada. Insuficienciarenalyhepática. Esposibleque lospacientescon insuficienciarenalohepáticarequieran menosdosisde insulina.Enpacientescon insuficienciarenalohepática,sedebe intensificarelcontrolglucémicoyajustar individualmente ladosis(versección 5.2). Poblaciónpediátrica. Nosehaestablecido laseguridadyeficaciadeFiaspenniñosyadolescentesmenoresde18añosdeedad.Losdatosactualmente disponiblesestándescritosen lasección5.2,sinembargo,nosepuedehaceruna recomendaciónposológica. Cambiodesdeotras insulinas. Se recomienda unestrictocontrolglucémicoduranteelcambiodesdeotras insulinasprandialesy lasprimeras semanasdespuésdelcambio.Elcambiodesdeotra insulina prandial se puede realizar de unidad en unidad. El cambio de un paciente desde otro tipo, marca o fabricante de insulina a Fiasp se debe realizar bajo supervisiónmédicaypuedehacerqueseanecesariouncambioen ladosis.Puedesernecesarioajustar ladosisyelhorariodeadministraciónde insulinasde acción intermediaoprolongadaadministradasde formasimultáneaobiendel tratamientoconcomitanteconotrosantidiabéticos.Formadeadministración. Inyecciónsubcutánea. SerecomiendaadministrarFiaspporvíasubcutáneaen laparedabdominalo lapartesuperiordelbrazo(versección5.2).Sedeberotar el punto de inyección dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia. Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada. Administración con una pluma precargada (FlexTouch). La pluma precargada (FlexTouch) está diseñada para ser utilizada con las agujas NovoFine Plus, NovoFineoNovoTwist.Laplumaprecargadaadministradosisde1a80unidadesen incrementosde1unidad.FlexTouchpresentauncódigodecoloryva acompañadodeunprospectocon instruccionesdetalladasparasuuso.Laplumaprecargadasoloestá indicadapara inyeccionessubcutáneas.Siesnecesaria la administración con jeringa, inyección intravenosa o bomba de perfusión,se debe utilizar un vial.Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho. Administraciónconuna plumade insulina reutilizable. Elcartucho (Penfill)estádiseñadopara serutilizadocon lasplumasde insulina reutilizablesdeNovo Nordisky lasagujasNovoFinePlus,NovoFineoNovoTwistysoloestá indicadopara inyecciones subcutáneas.Siesnecesaria laadministracióncon jeringa, inyección intravenosaobombadeperfusión,sedebeutilizarunvial.Fiasp100unidades/mlsolución inyectableenvial. Administraciónconuna jeringa. Elvial seutilizaconjeringasdeinsulinaconlacorrespondienteescaladeunidades(U-100o100U/ml). Infusiónsubcutáneacontinuadeinsulina(ISCI). Fiaspsepuede utilizarpara la ISCIenbombasdeperfusiónde insulinaycubre tantoelrequerimientodebolode insulina (aproximadamenteel50%)como la insulinabasal. Sepuedeadministrarsegúnse indicaen las instrucciones indicadasporel fabricantede labomba,preferentementeenelabdomen.Sedeberotarelpuntode perfusióndentrode lamismazonapara reducirel riesgode lipodistrofia.Encasodeadministrarsemediantebombadeperfusión,nosedebediluiromezclar conningúnotro tipode insulinas.Lospacientesqueutilizan la ISCIdebenser instruidosenelusode labombayutilizareldepósitoycatétercorrectospara la bomba (ver sección 6.6).El equipo de perfusión (catéter y cánula) se debe cambiar de acuerdo con las instrucciones que aparecen en la información del producto que acompaña al equipo de perfusión.Los pacientes que se administran Fiasp mediante ISCI deben ser instruidos para administrarse la insulina inyectable y tener a mano un sistema de administración de insulina alternativo para poder usarlo si la bomba falla. Vía intravenosa. Si es necesario, un profesionalsanitariopuedeadministrarFiaspporvía intravenosa.Para laadministraciónporvía intravenosa,sedebenutilizarconcentracionesde0,5unidad/ mla1,0unidad/mlde insulinaaspartaensistemasdeperfusiónconbolsasdeperfusióndepolipropileno.Fiaspesestablea temperaturaambientedurante 24horasen fluidosdeperfusión,comosolucionesdeclorurosódicode9mg/ml (0,9%)odeglucosaal5%.Esnecesaria lamonitorizaciónde laglucosaen sangredurante laperfusiónde insulina.Además,es importanteverificarque la insulinase inyectaen labolsadeperfusiónynosoloenelpuertodeentrada. 4.3.Contraindicaciones. Hipersensibilidadalprincipioactivooaalgunode losexcipientes incluidosen lasección6.1. 4.4.Advertenciasyprecauciones especialesdeempleo. Hipoglucemia.Laomisióndeunacomidaoelejercicio físico intensonoprevistopuedenproducirhipoglucemia.Sepuedeproducir unahipoglucemiasi ladosisde insulinaesdemasiadoaltaencomparaciónconel requerimientode insulina (ver lassecciones4.8y4.9).Lospacientescuyo controlglucémicomejoraengranmedida,porejemplo,pormediodeterapia insulínica intensiva,puedenexperimentaruncambioen lossíntomashabituales deavisodehipoglucemiaydeben seravisadosdeestaposibilidad.Los síntomasdeavisohabitualespuedendesapareceren lospacientescondiabetesde largaduración.Elmomentodeapariciónde lahipoglucemiasuele reflejarelperfil tiempo-acciónde la formulaciónde la insulinaadministrada.Enelcasode Fiasp, tras la inyección/perfusión, la hipoglucemia se puede producir antes que con otras insulinas prandiales debido al inicio más temprano de acción (ver sección5.1).DadoqueFiaspseadministradesde los2minutosantesdeempezaracomer,con laposibilidaddeadministrarsehasta20minutosdespuésdel iniciode lacomida,sedebetenerencuentaeltiempode iniciode laaccióncuandoseprescribaapacientesconenfermedadesconcomitantesotratamientos quepuedanretrasar laabsorciónde losalimentos.Hiperglucemia.Laposología inadecuadao la interrupcióndeltratamiento,especialmenteenpacientesque necesitan insulina,puedeocasionarhiperglucemiaycetoacidosisdiabética.Estasenfermedadessonpotencialmentemortales. Infusiónsubcutáneacontinua de insulina (ISCI). Un mal funcionamiento de la bomba o el equipo de perfusión pueden causar el rápido inicio de hiperglucemia o cetosis. Es necesario identificar de forma precoz y corregir rápidamente la causa de la hiperglucemia o la cetosis.Puede que sea necesario administrar un tratamiento temporal mediante inyecciónporvíasubcutánea.Enfermedadesconcomitantes.Lasenfermedadesconcomitantes,especialmente las infeccionesysituaciones febriles, por regla general aumentan el requerimiento de insulina del paciente. Enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afecten a las glándulas suprarrenales,pituitariao tiroideapueden requerircambiosen ladosisde insulina.Combinaciónde tiazolidinedionase insulinas.Sehannotificadocasosde insuficiencia cardiaca congestiva al usar tiazolidinedionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de padecer insuficiencia cardiaca congestiva. Esto se debe tener en cuenta si se considera el tratamiento combinado de tiazolidinedionas e insulina. Si se utiliza esta combinación,se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva,aumento de peso y edema.Se debe interrumpireltratamientocontiazolidinedionassiseproducecualquierdeteriorode lossíntomascardiacos.Iniciode la insulinae intensificacióndelcontrolde la glucosa. La intensificación o mejora brusca del control de la glucosa se ha asociado con un trastorno de refracción ocular transitorio y reversible, empeoramientode la retinopatíadiabética,neuropatíaperiféricacondoloragudoyedemaperiférico.Sinembargo, lamejoradelcontrolglucémicoa largo plazo reduceel riesgode retinopatíadiabéticayneuropatía.Anticuerposde insulina.Laadministraciónde insulinapuedegenerarquese formenanticuerpos de insulina.Enrarasocasiones,lapresenciadeestosanticuerposde insulinapuedeprecisarunajustede ladosisde insulinaconelfindecorregirunatendencia a la hiper- o hipoglucemia.Cómo evitar confusiones accidentales entre insulinas/errores de medicación.Se debe indicar a los pacientes que comprueben siempre la etiqueta de la insulina antes de cada inyección para evitar confusiones accidentales entre este medicamento y otras insulinas. Antes de la administración,lospacientesdebencomprobarvisualmente lasunidadesde ladosis.Por lotanto,paraque lospacientespuedan inyectarse,es imprescindible quepuedan leer laescaladedosis.Lospacientes invidentesoconvisiónreducidasiempredebenpedirayudaaotrapersonasinproblemasdevisiónyqueesté formadaen laadministraciónde insulinas.Viajaradiferenteszonashorarias.Elpacientedebeconsultarasumédicoantesdeviajaradiferenteszonashorarias. Excipientes. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina: Antidiabéticos orales, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs), betabloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECAs), salicilatos, esteroides anabólicos, sulfonamidas y agonistas del receptor GLP-1. Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina:Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos,hormonadecrecimientoydanazol.Losagentesbetabloqueantespuedenenmascarar lossíntomasdehipoglucemia.Laoctreotiday la lanreotidapuedenaumentaroreducir lanecesidadde insulina.Elalcoholpuede intensificaroreducirelefectohipoglucemiantede la insulina. 4.6.Fertilidad, embarazoy lactancia. Embarazo.Fiaspsepuedeutilizarduranteelembarazo.Losdatosprocedentesdedosensayosclínicoscontroladosyaleatorizados sobre la insulinaasparta (322+27embarazadasexpuestas)nomostraronningúnefectoadversode la insulinaaspartasobreelembarazoosobre lasalud del feto/recién nacido cuando se compararon a la insulina humana soluble.Se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de las mujeres embarazadas con diabetes (diabetes tipo 1,diabetes tipo 2 o diabetes gestacional) durante todo el embarazo y cuando se planifica el mismo.Los requerimientosde insulinageneralmentedisminuyenenelprimer trimestredelembarazoyaumentanposteriormenteduranteelsegundoy tercer trimestre. Normalmente después del parto, los requerimientos de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo.Lactancia.No hay restricciones en cuantoal tratamientoconFiaspdurante la lactancia.El tratamientocon insulinade lamadre lactantenopresenta riesgosparaelniño lactante.Sinembargo, puede resultarnecesarioajustar ladosis.Fertilidad.Losestudiossobre reproducciónanimalnohan reveladodiferenciasentre la insulinaaspartay la insulina humanaen relacióna la fertilidad. 4.7.Efectossobre lacapacidadparaconduciryutilizarmáquinas. Lacapacidaddeconcentracióny reacciónde los pacientes puede verse afectada por una hipoglucemia.Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta, (p.ej .: conducir o utilizar máquinas). Se debe advertir a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importanteenaquellospacientescon reducidaonulacapacidadparapercibir los síntomasdealertadeunahipoglucemia,oquepadecen episodiosfrecuentesdehipoglucemia.Sedebeconsiderar laconvenienciadeconducirenestascircunstancias. 4.8.Reaccionesadversas. Resumendelperfil de seguridad.Lahipoglucemiaes la reacciónadversanotificadade formamás frecuenteduranteel tratamiento (ver sección“Descripciónde las reacciones adversas señaladas”a continuación).Tabla de reacciones adversas.Las reacciones adversas enumeradas a continuación (tabla 2) están basadas en datos procedentesdeensayosclínicosde fase3,consistentesen4ensayosdeconfirmación terapéuticacompletados.Lascategoríasde frecuenciavienendefinidas deacuerdocon lasiguienteconvención:Muy frecuentes ( ≥ 1/10);frecuentes ( ≥ 1/100a<1/10);poco frecuentes ( ≥ 1/1.000a<1/100);raras ( ≥ 1/10.000a <1/1.000);muy raras (<1/10.000)y frecuencianoconocida (nopuedeestimarseapartirde losdatosdisponibles). Tabla2Reaccionesadversasenensayosclínicos ClasificacióndeÓrganosdelSistemaMedDRA Muyfrecuentes Frecuentes Pocofrecuentes Trastornosdelsistema inmunológico Hipersensibilidad Trastornosdelmetabolismoyde lanutrición Hipoglucemia Trastornosde lapielydeltejidosubcutáneo Manifestacionesde alergiacutánea Lipodistrofia Trastornosgeneralesyalteracionesenel lugarde administración Reaccionesen lazonade inyección/perfusión Descripción de las reacciones adversas seleccionadas. Reacciones alérgicas. Se han notificado manifestaciones de alergia cutánea con Fiasp (1,5% frente a 1,4% para el comparador) como eccema,erupción,erupción prurítica,urticaria y dermatitis.Se han notificado reacciones de hipersensibilidad generalizada (manifestadasporerupcióncutáneageneralizadayedema facial)poco frecuentesconFiasp (0,2% frentea0,1%paraelcomparador).Nosehannotificado reacciones anafilácticas en los pacientes tratados con Fiasp. En general, las insulinas pueden producir reacciones anafilácticas. Las reacciones alérgicas inmediatasa lapropia insulinaoa losexcipientespuedenponerenpeligro lavidade lospacientes. Hipoglucemia. Puedeaparecerhipoglucemiasi ladosis de insulinaesdemasiadoaltaen relaciónal requerimientode insulina.Unahipoglucemiagravepuedeproducirunestadode inconscienciay/oconvulsiones ypuededar lugarauna insuficienciacerebral temporalopermanenteo incluso lamuerte.Lossíntomasdehipoglucemiapor logeneralaparecende forma repentina.Pueden incluirsudor frío,piel fríaypálida, fatiga,nerviosismoo temblores,ansiedad,cansancioodebilidadnohabitual,confusión,dificultadpara concentrarse,somnolencia,apetito excesivo,cambios en la visión,cefalea,náuseas y palpitaciones (ver las secciones 4.4 y 5.1).En comparación con otras insulinas prandiales, puede ocurrir una hipoglucemia más pronto después de una inyección/perfusión de Fiasp debido al inicio de acción más temprano. Lipodistrofia. Sehannotificadocasosde lipodistrofia (lipohipertrofia, lipoatrofia)enel lugarde la inyección/perfusión (0,2% frentea0%paraelcomparador) enpacientes tratadosconFiasp.Lacontinua rotacióndel lugarde inyecciónenunáreaconcretade inyecciónpuedeayudara reducirel riesgodedesarrollar estasreacciones. Reaccionesenel lugarde la inyección/perfusión. Sehannotificadoreaccionesenel lugarde la inyección/perfusión (erupción,enrojecimiento, inflamación,cardenalesypicor)enpacientes tratadosconFiasp (1,0% frentea0,7%paraelcomparador).Estas reaccionessuelenser levesy transitoriasy normalmentedesaparecenconel tratamientocontinuado.Poblacionesespeciales.Conbasea los resultadosde losensayosclínicoscon insulinaasparta,en general, la frecuencia,el tipoy lagravedadde losefectosadversosobservadosen lospacientesdeedadavanzadayen lospacientescon insuficiencia renal ohepáticanomuestranningunadiferenciacon losde lapoblacióngeneral,en lacualexisteunamayorexperiencia.Elperfilde seguridaden lospacientes deedadmuyavanzada ( ≥ 75años)ocon insuficiencia renaldemoderadaagraveo insuficienciahepáticaes limitada.SehaadministradoFiaspapacientes deedadavanzadapara laevaluaciónde laspropiedades farmacocinéticas (versección5.2).Notificacióndesospechasde reaccionesadversas.Es importante notificar sospechasde reaccionesadversasalmedicamento tras suautorización.Ellopermiteuna supervisióncontinuadade la relaciónbeneficio/riesgodel medicamento.Se invitaa losprofesionalessanitariosanotificar lassospechasde reaccionesadversasa travésdelSistemaEspañoldeFarmacovigilanciade Medicamentosd eUsoHumano:www.notificaRAM.es . 4.9.Sobredosis. Noesposibledefinir lasobredosisde insulinade formaespecífica,sinembargo,se puededesarrollarhipoglucemiaen fasessecuencialessielpaciente recibeunadosisde insulinasuperiorasusnecesidades:•Losepisodioshipoglucémicos levessepuedentratarcon laadministraciónporvíaoraldeglucosaoproductosazucarados.Por lotanto,serecomiendaqueelpacientediabético llevesiempre consigo productos que contengan azúcar.• Los episodios hipoglucémicos graves en los que el paciente no pueda administrarse el tratamiento,se pueden tratar con glucagón (de 0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona entrenada,o bien con glucosa por vía intravenosa administradaporpartedeunprofesionalsanitario.Sedebeadministrarglucosaporvía intravenosasielpacientenorespondealglucagónen10-15minutos. Se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente una vez recuperada la consciencia,a fin de prevenir una recaída. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.5.1.Propiedadesfarmacodinámicas. Grupofarmacoterap éutico:Fármacosutilizadosendiabetes.Insulinasyanálogosdeacción rápidapara inyección.C ódigoATC:A10AB05.Mecanismodeacción.Fiaspesuna formulaciónde insulinaaspartadeacción rápida.Laactividadprincipalde Fiaspes laregulacióndelmetabolismode laglucosa.Las insulinas,incluida insulinaasparta,elprincipioactivodeFiasp,alcanzansuacciónespecíficaalunirsea losreceptoresde la insulina.La insulina,unavezseunealreceptor,reduce laglucosaensangre,yaque inducesuabsorciónenelmúsculoesqueléticoyeltejido adiposoe inhibe laproduccióndeglucosaenelhígado.La insulina inhibe la lipólisiseneladipocito,inhibe laproteólisise incrementa lasíntesisde lasproteínas. Efectos farmacodinámicos.Fiaspesuna formulaciónde insulinaaspartaprandialen lacual laadicióndenicotinamida (vitaminaB 3 )produceunaabsorción inicialde insulinamás rápidaencomparaciónconNovoRapid.El iniciode laacción resultó ser5minutosmás tempranoyel tiempohastaalcanzar la tasa máximadeperfusióndeglucosasealcanzó11minutosantesconFiaspqueconNovoRapid.ElefectohipoglucemiantemáximodeFiaspseprodujoentre1y3 horasdespuésde la inyección.Elefectohipoglucemiantedurante losprimeros30minutos(AUC GIR, 0–30min )fue51mg/kgconFiaspy29mg/kgconNovoRapid (proporción Fiasp/NovoRapid: 1,74 [1,47;2,10] 95% IC ). El efecto hipoglucemiante total y el efecto hipoglucemiante máximo (GIR máx ) de Fiasp y NovoRapid fueroncomparables.ElefectohipoglucemiantetotalymáximodeFiaspfueronproporcionalesalaumentode ladosisenel intervaloterapéutico.Laduraciónde laacciónfuemáscortaparaFiasp(entre3y5horas)encomparaciónconNovoRapid.Lavariabilidaddiaria intraindividualencuantoalefectohipoglucemiante fuebajaparaFiasp,tantoparaelefectohipoglucemiante temprano (AUC GIR,0-1h ,CV~26%)comoparael total (AUC GIR,0-12h ,CV~18%)yelmáximo (GIR máx , CV ~19%). Eficacia clínica y seguridad. Se han llevado a cabo 3 ensayos de seguridad y eficacia (18-26 semanas de tratamiento) con Fiasp en los que participaron 2.068 pacientes adultos aleatorizados con diabetes mellitus tipo 1 (1.143 pacientes) y diabetes mellitus tipo 2 (925 pacientes). Pacientes con diabetesmellitustipo1. SeevaluóelefectodeltratamientodeFiaspparaalcanzarelcontrolglucémicocuandoseadministrademaneraprandialoposprandial. LaadministraciónprandialdeFiasp logróunefectoreductorde laHbA 1c no inferioraldeNovoRapidy lamejorade laHbA 1c fueestadísticamentesignificativa conFiasp.Con laadministraciónposprandialdeFiasp,sealcanzóunareducciónde laHbA 1c similara lade laadministraciónprandialdeNovoRapid (tabla3). Tabla3Resultadosdeunensayoclínicode26semanascontratamientobolo-basalenpacientescondiabetestipo1 Fiaspprandial + insulinadetemir Fiaspposprandial + insulinadetemir NovoRapidprandial+ insulinadetemir N 381 382 380 HbA 1c (%) Valorde referencia  Finaldelensayo 7,6  7,3 7,6  7,5 7,6  7,4 Cambioajustadocon respectoalvalor inicial -0,32 -0,13 -0,17 Diferenciade tratamientoestimada -0,15 [-0,23;-0,07] CE 0,04 [-0,04;0,12] D HbA 1c (mmol/mol) Valorde referencia  Finaldelensayo 59,7  56,4 59,9  58,6 59,3  57,6 Cambioajustadocon respectoalvalor inicial -3,46 -1,37 -1,84 Diferenciade tratamientoestimada -1,62 [-2,50;-0,73] CE 0,47 [-0,41;1,36] D Incrementode laglucosa posprandiala las2horas (mmol/l) A Valorde referencia  Finaldelensayo 6,1  5,9 6,1  6,7 6,2  6,6 Cambioajustadocon respectoalvalor inicial -0,29 0,67 0,38 Diferenciade tratamientoestimada -0,67 [-1,29;-0,04] CE 0,30 [-0,34;0,93] D Incrementode laglucosa posprandiala lahora (mmol/l) A Valorde referencia  Finaldelensayo 5,4  4,7 5,4  6,6 5,7  5,9 Cambioajustadocon respectoalvalor inicial -0,84 1,27 0,34 Diferenciade tratamientoestimada -1,18 [-1,65;-0,71] CE 0,93 [0,46;1,40] D Pesocorporal (kg) Valorde referencia  Finaldelensayo 78,6  79,2 80,5  81,2 80,2  80,7 Cambioajustadocon respectoalvalor inicial 0,67 0,70 0,55 Diferenciade tratamientoestimada 0,12 [-0,30;0,55] C 0,16 [-0,27;0,58] D Tasaobservadadehipoglucemiagraveo hipoglucemiaporGSconfirmada B porpaciente/año deexposición (porcentajedepacientes) 59,0 (92,7) 54,4 (95,0) 58,7 (97,4) Índiceestimado 1,01 [0,88;1,15] C 0,92 [0,81;1,06] D Los valores de referencia y de final del ensayo se basan en la media de los últimos valores disponibles observados.El intervalo de confianza del 95 % se expresaentrecorchetes‘[]’ A Pruebadecomida B Hipoglucemia grave (episodio que precisa la ayuda de otra persona) o hipoglucemia confirmada mediante la glucosa en sangre (GS) y definidas como episodiosconfirmadosmedianteglucosaenplasma<3,1mmol/l, independientementede lossíntomas C Ladiferenciaes relativaaFiaspprandial–NovoRapidprandial D Ladiferenciaes relativaaFiaspposprandial–NovoRapidprandial E EstadísticamentesignificativoparaFiaspprandial El33,3%de lospacientes tratadosconFiaspprandialalcanzóelobjetivodeHbA 1c <7% frenteal23,3%de lospacientes tratadosconFiaspposprandialy el28,2%de losque recibieronNovoRapidprandial.LaprobabilidadestimadadealcanzarunaHbA 1c <7% fuesignificativamentemayorconFiaspprandial