IM MÉDICO #30

im MÉDICO | 30 [ ANUARIO 2017-18 ] 82 VIH que una pequeña población de células madre deficientes en CCR5 puede reconstruir un sistema hematopoyético resistente a la infección por HIV-1 es una de las principales aportaciones de este estudio. Actualmente, el mayor desafío de esta técnica es hallar un método de entrega seguro y eficiente de los precur- sores modificados. La aplicación de un enfoque similar, basado en la edición simultánea de CCR5 y CXCR4, los dos receptores para los que el virus puede presentar tropismo, ha demostrado igualmente una reducción de la capacidad replicativa del virus en un modelo animal humanizado. La tercera estrategia esterilizadora es la llamada de choque y eliminación ( shock and kill ), la cual se basa en la activación de células en las que la infección es latente ( shock ) y la subsiguiente administraciónde antiretrovirales quebloquean lageneraciónde nuevos viriones ( kill ). Los ensayos clínicos realizados hasta la fecha demuestranque los agentes reversores de la latencia soneficaces en la activación de la expresión génica viral. En este grupo de compuestos losmás investigados enel ámbitoclínicohan sido los inhibidores de las histonadeacetilasas, principalmentevorinostat, panobinostat y romidepsina. En un ensayo la combinación entre este último fármaco y una vacuna de linfocitos T condujo a una modesta reducción en la carga de ADN viral. Curas funcionales Debidoaque las vacunas profilácticas son incapaces de estimular la producción de anticuerpos neutralizantes (AbNs) de amplio espectro contra el VIH, ha sido propuesta la inmunmoprofilaxis vectorizada como alternativa. Ésta consiste en vehiculizar la secuencia genómica de un AbN en un virus adenoasociado y ha mostrado su efectividad en diversos estudios con ratones humanizados. En uno de estos estudios la mitad de los animales tratados exhibióuna reducciónde la carga viral tras la retirada de laTARC. Enmacacos, el uso de un vector con la secuencia de otro AbN ofreció protección durante 13 semanas frente a la infección repetida con el SHIV. La infusión del mismo AbN en humanos infectados con el VIH-1 promovió la inmunidad humoral frente al virus, si bien sigue siendo necesario identificar AbNs con la capacidadde neutralizar todas las cepas virales e insensibles a las mutaciones de escape. Un enfoque diferente es el representado por una inmunoadhesina consistente en la fusión de lamolécula CD4 con CCR5 y la fracción constante de la IgG1 (CD4/CCR5-Ig). Esta combinación imposibilita la interacción de la proteína viral gp120 con sus receptores naturales en la superficiedel linfocitoT. CD4/CCR5-Ighamostradouna elevada afinidady capacidadneu- tralizante en todos losHIV-1 aislados en clínica, así comoen cepas resistentes a AbNs. Además, muestra actividad frente al HIV-2, un virus fuera del ámbito de acción de los AbNs. Con respecto de estos últimos también presenta unamayor capacidad de inducir citototoxicidad dependiente de anticuerpo. Otra inmunoadhe- sina (2DLT) con funcionalidades comunes a las de CD4/CCR5-Ig ha sido basada en la combinación de un dominio del CD4 y un polipéptido inhibidor de la entrada viral. 2DLT presenta la capa- cidad única de inactivar viriones del HIV-1 en ausencia de célula diana, lo que supone una doble barrera de protección. Algunos estudios indican que la combinación de 2DLT con inhibidores nucleosídicos y nonucleosídicos de la transcriptasa inversa o con inhibidores de la proteasa resulta en un efecto sinergístico, con potencial actividad en cepas resistentes. + La tecnología CRISPR/Cas9 posi- bilita la eliminación del HIV-1 en linfocitos T derivados de pacientes