IM MÉDICO #32

im MÉDICO | 32 14 INVESTIGACIÓN En tercer lugar, Pérez Martínez afirma que, en el HULP, “tenemos cierta experiencia en la administración y manejo clínico de esta terapia:nuestroCARTacadémicodefabricaciónpropiahasidoinfun- dido endos pacientes pediátricos bajo laautorización expresade la AEMPS. Yhemos tratado, además, a tres pacientes, dos adultos y un niño, por complicaciones derivadas del tratamientoconel CART19”. Para la concepción integral del tratamiento CAR, desde la identificación del paciente candidato hasta su manejo clínico post tratamiento, el HULP dispone de una Unidad Funcional de Terapias Avanzadas-Medicamentos CAR tanto en cáncer infantil como en cáncer adulto. “ Ambas unidades est á n integradas por un conjunto de especialidades m é dicas y servicios transversales que garantizan los est á ndares de calidad y seguridad asistencial que requiere la utilizaci ó n de medicamentos CAR. Tanto si son de fabricaci ó n propia, como si proceden de la industria farmac é utica ”, observa el investigador. A lo que añade Pérez Martínez que los servicios que integran la Unidad Funcional en cáncer infantil, por ejemplo, “ forman parte del ServiciodeHemato-Oncolog í a Infantil, laUnidadde Inmunolo- g í a, el Servicio de Hematolog í a, el Servicio de Neurolog í a Infantil, el Servicio de Cuidados Intensivos Pedi á tricos, el Servicio de Farmacia Cl í nica, el Servicio de Farmacolog ía Clínica y el Grupo de Investiga- ci ó n Traslacional en C á ncer Infantil, Trasplante Hematopoy é tico y Terapia Celular (IdiPAZ) ”. Larga experiencia en trasplantes TPH Para Pérez Martínez, una de las principales ventajas del HULP es disponer de dos grandes grupos de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), adulto y pediátrico. Trasplantes que, según confirma, “ son en sumayoría alogénicos, aunque se dé una progresiva presencia de los TPH de donantes alternativos y con manipulaciones del injerto ”. La actividad en trasplante pediátrico, objeto de su trabajo habi- tual, comenta que“ es posible gracias a tener un programa de TPH pediátrico abierto desde el año 1995, que obtuvo la condición de CSUR en 2011 y que, hasta el presente, ha superado la barrera de los 600 trasplantes TPH ”. Según las palabras del jefe de servicio de Hemato-Oncología Pediátrica, el HULPha transformado elTPHenuna terapia celular. Cuyos principales rasgos son “ una mayor complejidad, unida a menos efectos adversos, menos tiempo de ingreso, mayor capaci- dad de modular la aloreactividad y también una mayor respuesta antileucemia y antitumoral ”. Coordinación institucional Segúnexplica el especialista,“ elHULPest á plenamentecoordinado con tres instituciones sanitarias y de investigación, a sus respectivos niveles ”. Con la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), la dependencia es para todo lo relacionado con los requisitos regulatorios en cuanto a la fabricación in hou- se de la terapia avanzada CAR-T, a efectos de autorización de la instalación y de aprobación del propio proceso productivo. Con el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), la coordinación es para el desarrollo de los ensayos clínicos en terapias avanzadas, a través de la plataforma SCREN . Mientras que, con la Consejería de Sani- dad, la colaboración es permanente para aquello que el hospital sea requerido.Ya seapara serviciode asesoría, consulta uopinión especializada, en este caso, dentro del Plan Regional de Terapias Avanzadas-Medicamentos CAR. De igual forma, el doctor Pérez Martínez informa que el HULP está en proceso de acreditación JACIE, tanto del programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos para adulto como para infantil. En ese sentido informa que el centro“ ha creado un equipomultidisciplinar en el que, adem á s de todo el equipo cl í nico compuestopor facultativosyenfermeros, se integran investigadores, data manager y cualit ó logos, entre otros perfiles ”. Equipo que, en la actualidad, trabaja con una consultora a la espera de fecha de auditoría. Mientras que, respecto a la normativa de buenas prácticas de fabricación ( Good Manufacturing Practice , GMP) “ inicia su implementacióna lo largode este año con lagestiónde la contrataci ó n de la compañía de soporte para ello (CRO) ”. Además, comenta que, para uso de células CAR-T,“ lahabilitaci ó nes parausoyadministraci ó ndec é lulasCAR-T.Conunenfoquequeabarca conceptoscomolafabricaci ó npropiaenelmarcodeensayoscl í nicosy como laexenci ó nhospitalaria conCARacad é micos, oprocedentes de la industria farmacéutica ”. De forma que su grupo en el HULP tiene ambas ambiciones. Por un lado, el desarrollo de CARTs académicos propios y, por otro,“ lautilizaci ó ndelosCARTscomercialesdisponibles para las indicaciones actuales y las que se vayan incorporando ”. Información que completa al afirmar que “ en los acad é micos te- nemos varios CARTs dirigidos tantoahemopat í asmalignas comoa tumoress ó lidos.ConunCARTpropiodenominadoCAR45RA-NKG2D. Al tiempoquemantenemos colaboraci ó n conel Hospital St Judede EstadosUnidos, conel CART16, y tenemos unacooperaciónmuy es- trechaconel Hospital ClínicdeBarcelonaenel á mbitode suCART19 acad é mico, que tambi é n vamos a producir en cuanto tengamos autorizaci ó n para ello ”. Frutos de la investigación en curso Como explica el onco-hematólogo pediátrico, “ a nivel precl í nico el grupo ofrece datos ya publicados en sarcomas pedi á tricos y en leucemia linfobl á stica T y leucemia mielobl á stica a punto de pu- blicación ”. Además de estar próximo a abrir dos ensayos clínicos académicos, una vez que esté ultimada y certificada la sala de producción. Así como la producción de vectores virales en con- diciones GMP. Junto a dos ensayos clínicos comerciales en niños y adultos, según añade. En ese punto, advierte que el equipohumanopara la administra- ciónde la terapiaCART requiere lamultidisciplinaridad integrada por todos los servicios mencionados antes, coordinados por el deHemato-Oncología Infantil. Al tiempo que, para la fabricación propia, el equipo está integrado por expertos en calidad GMP para la realizacióndemedicamentos con atención a los aspectos regulatorios. Con una sala clasificada con dispositivos de fabri- cación específicos, como el sistema cerrado CliniMACS Prodigy, de Miltenyi. De forma que el grupo, en la actualidad, “ integra las caracter í sticas de instalaci ó n y personal especializado en la propia idiosincrasia del hospital, dado que son nuevas herramientas te- rap é uticas que deben integrarse en la pr á ctica cl í nica de manera natural ”, como reseña el especialista.