IM MÉDICO #32

im MÉDICO | 32 15 Toxicidad y cuidados clínicos En el terrenode las complicaciones posibles, el doctor PérezMar- tínez refiere, fundamentalmente, “ toxicidad off target y s í ndrome de liberaci ó n de citosinas (CRS). Mientras que otra complicaci ó n importante son las recuperaciones hematol ó gicas incompletas, y la susceptibilidad a infecciones al tratarse de pacientes avanzados y con largos periodos de aplasia ”. Esto es debido, explica, a que se estima que lamayoría de los pa- cientes, sobre todos aquellos conenfermedadavanzada, podrían tener efectos adversos graves que precisanUCI Pediátrica (UCIP). Por lo que, actualmente, las recomendaciones son la instaura- ción de medidas activas tempranas como tocilizumab en fases tempranas del CRS. Con el añadido de que,“ a nivel acad é mico, el grupo desarrolla estrategias novedosas como la escalada de dosis yutilizar subpolaciones linfocitarias diferentes,menos aloreactivas, y por lo tantom á s seguras ”. También tiene gran importancia el Banco de Sangre, porque, tal como detalla el especialista, “ se trata de un servicio central e indispensable para programas de TPH y terapia celular como el del grupo. En el campo de la terapias avanzadas, la sinergia entre este servicioyelpropiofabricantedelasterapiaesfundamental,siambos se aúnan en el mismo centro el proceso se optimiza notablemente en recursos y tiempo ”. En palabras de Pérez Martínez, “ la fase de fabricación, en sí, de la terapiaCARTpuededurar entreochoy15días. Sinembargo, hayque tener en cuenta que si la fabricación se externaliza, esos tiempos se incrementandebidoa los transportes delmaterial biológicopara la fabricaciónyde lapropia terapiaCARunavez fabricada, devueltaal centro prescriptor ”. Todo ello, según razona, en cumplimiento de unos estrictos controles de calidade, incluso, volandoentre conti- nentes distintos, comoocurreenel casodealgúnCART comercial. Situaciones en las que el fabricante puede manejar tiempos de 17 días, que pueden aumentar por aspectos meramente buro- cráticos o derivados del propio proceso de fabricación. Por otro lado, en el caso de las terapias autólogas como sucede con lasdos comerciales actualmente ( Kymriah y Yescarta ), pueden ser uncondicionanteen símismas para su fabricacióncon respec- to a las alogénicas, debido al estado inmunológico del paciente quepuedecomprometer ciertos aspectosde laproducción, como la fase de expansión celular, que puede precisar más tiempo del explicado anteriormente. Equipo investigador potente Para Pérez Martínez, es gratificante contar con un equipo inves- tigador potente, que constituye la base de todos los plantea- mientos y desarrollos preclínicos. Este equipo está en estrecho contacto físico y organizativo con el equipo clínico infantil, de manera que las necesidades, el diseño de experimentos y el ob- jetivofinal estánmuy presentes en ambos tipos deprofesionales, así comoel conocimientomutuode lasmetodologías empleadas por cada disciplina. Esta integración física y funcional es fundamental para el espe- cialista, porque es justamente donde cobra sentido el trabajo. Que no es otro que “ comprender la biología de la enfermedad de cada paciente, dado que en sus células están escritas las respuestas o los motivos de su posible comportamiento. Además de su posible reacción a las sorpresas que les tengamos reservadas ”. Teniendo en cuenta que esta actividad cada vez es más inmediata en el servicio, en el que el estudio genético garantiza el tratamiento más adecuado para el paciente, en cuestión de horas o días. Enestosmomentos el grupoparticipaenunensayoclínicoacadé- mico fase II que financia el FIS y en el hospital se encuentra la pla- taforma SCRENpara el desarrollode ensayos clínicos académicos multicéntricos por el territorio nacional. Con trabajos realizados en torno a pacientes refractarios a tratamientos convencionales, como ya se ha indicado. Por eso, para el doctor Pérez Martínez, el futuro de las terapias avanzadas es tan iluminador. Dado que requiere “ saber dónde buscar y saber entender ya es fascinante en sí mismo, porque está todo ah í , y alg ún día llegaremos ”. Aunque también admite que “llegaríamos antes, desde luego, conmás inversiónen investigación y conque éstaestéplenamente integradaen laprácticaclínicade la hemato-oncología infantil” . Razón por la que el experto apuesta vivamente por la colaboración público-privada en CAR-T. + Investigación Académica en el HULP Producción de células NKG2D CAR-T Fase Preparatoria • Leucoaféresis • Depleción CD45RA con test de calidad de células iniciales Fase central • Activación • Transducción • Expansión Fase de Resolución • End of Culture • Test de calidad celular final • Viabilidad • Expresión NKG2D CAR • Citotoxicidad • Endotoxinas • VCN • Partículas virales libres • Test Microbiológico • Infusión y/o Criopreservación con validación de la producción celular Resultados (Serie 1595) • Número de células x106: 1350 • Viabilidad celular: 82% • Expresión NKG2D: 91% • Micoplasma/Esterilidad: Negativa • Endotoximas: 0,01 UE/ml • Copia genómica integrada: 2,43 • Expresión gen oncogénica: Sobre expresión Myc • Estabilidad genética: CGH Normal Dispositivo CLINIMACS (Miltenyi Biotec)