IM MÉDICO #33

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: TOVIAZ 4 mg comprimidos: Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de fumarato de fesoterodina equivalentes a 3,1 mg de fesoterodina. TOVIAZ 8 mg comprimidos: Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8 mg de fumarato de feso- terodina equivalentes a 6,2 mg de fesoterodina. Excipientes con efecto conocido: TOVIAZ 4 mg comprimidos : Cada comprimido de liberación prolongada de 4 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja y 91,125 mg de lactosa. TOVIAZ 8 mg comprimidos : Cada comprimido de liberación prolongada de 8 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja y 58,125 mg de lactosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido de liberación prolongada TOVIAZ 4 mg comprimidos: Los comprimidos de 4 mg son de color azul claro, ovalados, biconvexos, recubiertos con película y con las letras “FS” grabadas en una cara. TOVIAZ 8 mg com- primidos: Los comprimidos de 8 mg son de color azul, ovalados, biconvexos, recubiertos con película y con las letras “FT” grabadas en una cara. 4. DATOS CLÍNICOS: 4.1 Indicaciones terapéuticas: TOVIAZ está indicado en adultos para el tratamiento de los síntomas (aumento de la frecuencia urinaria y/o de la urgencia y/o de la incontinencia de urgencia) que pueden producirse con el síndrome de vejiga hiperactiva. 4.2 Posología y forma de admi- nistración: Posología: Adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada): La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual, la dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día. La dosis diaria máxima es de 8 mg. El efecto total del tratamiento se observó entre 2 y 8 semanas. Por tanto, se recomienda reevaluar la eficacia en cada paciente individual tras 8 semanas de tratamiento. En pacientes con función renal y hepática normal a los que se administre de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis máxima diaria de TOVIAZ deberá ser de 4 mg al día (ver sección 4.5). Población especial: Insuficiencia renal y hepática: En la siguiente tabla se incluyen las dosis diarias recomendadas en pacientes con insuficiencia renal o hepática en ausencia y en presencia de inhibidores moderados y potentes del CYP3A4 (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.2). TOVIAZ está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3). Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de TOVIAZ en niños menores de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración: Los comprimidos deben tomarse una vez al día y deben tragarse enteros con ayuda de algún líquido. TOVIAZ puede tomarse con o sin alimentos. 4.3 Contraindicaciones: • Hipersensibilidad al principio activo o al cacahuete, la soja o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. • Retención urinaria. • Retención gástrica. • Glaucoma de ángulo cerrado no controlado. • Miastenia gravis. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C). • Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con insuficiencia renal o hepática de moderada a grave. • Colitis ulcerosa grave. • Megacolon tóxico. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo: TOVIAZ debe em- plearse con precaución en pacientes con: - Obstrucción significativa del tracto de salida vesical, con riesgo de retención urinaria (p.ej . agrandamiento clínicamente significativo de la próstata debido a hiperplasia benigna prostática, ver sección 4.3). - Trastornos obstructivos gastrointestinales (por ejemplo, estenosis pilórica). - Reflujo gastroesofágico y/o aquellos que toman al mismo tiempo medicamentos (como bisfosfonatos orales) que pueden causar o empeorar la esofagitis. - Disminución de la motilidad gastrointestinal. - Neuropatía autónoma. - Glaucoma de ángulo cerrado controlado. Se debe- rá tener precaución al prescribir o ajustar la dosis de fesoterodina en pacientes en los que se espera una mayor exposición al metabolito activo (ver sección 5.1): - Insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2). - Insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2). - Administración concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.5). - Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (ver secciones 4.5 y 5.2). Incrementos en la dosis: En pacientes que presenten varios de estos factores, se espera un incremento adicional en la exposición. Es po- sible que se produzcan reacciones adversas antimuscarínicas dosis-dependiente. En las poblaciones donde la dosis se aumente a 8 mg una vez al día, dicho aumento de dosis deberá ir precedido de una evaluación de la respuesta individual y de la tolerabilidad. Se deberán descartar las causas orgánicas antes de considerar cualquier tratamiento con antimuscarínicos. No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor de origen neurogénico. Antes del tratamiento con fesoterodina, deberán valorarse otras posibles causas de micción frecuente (tratamiento de insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si hay infección del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento médico/tratamiento antibacteriano apropiado. Angioedema: Se han notificado casos de angioedema durante el tratamiento con fesoterodina y en algunos casos han ocurrido tras la administración de la primera dosis. En caso de que aparezca un angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con fesoterodina y administrar inmediatamente un tratamiento adecuado. Inductores potentes del CYP3A4: No se recomienda el uso concomitante de fesoterodina con un inductor potente del CYP3A4 (es decir, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, Hierba de San Juan) (ver sección 4.5). Prolongación del intervalo QT: TOVIAZ se deberá utilizar con precaución en pacientes con riesgo de prolongación del QT (por ejemplo hipocaliemia, bradicardia y administración concomitante de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (por ejemplo isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva), (ver sección 4.8). Esto debe tenerse presente especialmente cuando se están administrando inhibidores potentes del CYP3A4 (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.1). Lactosa: Los comprimidos de liberación prolongada TOVIAZ contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Interacciones farmacológicas: Se debe tener cuidado cuando se administre feso- terodina conjuntamente con otros antimuscarínicos y medicamentos que presenten propiedades anticolinérgicas (por ejemplo, amantadina, antidepresivos tricíclicos, ciertos neurolépticos), ya que ello puede provocar un aumento del efecto terapéutico y las reacciones adversas (por ejemplo, estreñimiento, boca seca, somnolencia, retención urinaria). Fesoterodina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad del tracto gastrointestinal, como metoclopramida. Interacciones farmacocinéticas: Los datos in vitro demuestran que el metabolito activo de la fesoterodina no inhibe el CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4, ni induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 3A4, a concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes. Por lo tanto, es poco probable que fesoterodina altere el aclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por estas enzimas. Inhibidores del CYP3A4: Inhibidores potentes del CYP3A4: Después de la inhibición del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 200 mg de ketoconazol dos veces al día, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron 2,0 y 2,3 veces en metabolizadores rápidos del CYP2D6, y 2,1 y 2,5 veces en metabolizadores lentos del CYP2D6, respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima de fesoterodina se debe restringir a 4 mg si se utiliza en combinación con inhibido- res potentes del CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (incluyendo cualquier tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir), saqua- nivir, y telitromicina) (ver secciones 4.2 y 4.4). Inhibidores moderados del CYP3A4: Después del bloqueo del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 200 mg de fluconazol, inhibidor moderado del CYP3A4, dos veces al día durante 2 días, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron aproximadamente 19% y 27%, respectivamente. No se recomiendan ajustes de dosis en presencia de inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamilo y zumo de pomelo). Inhibidores débiles del CYP3A4: No se ha estudiado el efecto de un inhibidor débil del CYP3A4 (por ejemplo, cimetidina); no se espera que sea su- perior al efecto del inhibidor moderado. Inductores del CYP3A4: Después de la inducción del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 600 mg de rifampicina una vez al día, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina disminuyeron aproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, después de la administración por vía oral de 8 mg de fesoterodina. La inducción del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmáticos subterapéuticos. No se recomienda el uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, Hierba de San Juan) (ver sección 4.4). Inhibidores del CYP2D6: No se ha evaluado clínicamente la interacción con inhibidores del CYP2D6. La Cmax y el AUC medios del metabolito activo son del orden de 1,7 y 2 veces mayores, respectivamente, en los metabolizadores lentos del CYP2D6 en comparación con los metaboliza- dores rápidos. La administración concomitante de un inhibidor potente del CYP2D6 puede provocar un aumento en la exposición y las reacciones adversas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 4 mg (ver sección 4.4). Anticonceptivos orales: La fesoterodina no afecta a la supresión de la ovulación producida por los anticonceptivos hormonales orales. En presencia de fesoterodina, no hay ningún cambio en la concentración plasmática de combi- naciones de anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel. Warfarina: En un ensayo clínico con voluntarios sanos se ha demostrado que fesoterodina 8 mg una vez al día no produce un efecto significativo en la farmacocinética, ni en la actividad anticoagulante de una dosis única de warfarina. Población pediátrica: Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de fesoterodina en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales muestran una baja embriotoxicidad. En los estudios de reproducción animal, la administración oral de fesoterodina a ratones y conejas preñadas durante la organogénesis causó toxicidad fetal con exposiciones maternas entre 6 y 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH), respectivamente, en base al AUC (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar TOVIAZ durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si la fesoterodina/metabolitos se excretan en la leche materna humana; por lo tanto, no se recomienda dar el pecho durante el tratamiento con TOVIAZ. Fertilidad: No se han realizado estudios para evaluar el efecto de fesoterodina sobre la fertilidad en humanos. Los hallazgos en ratones con exposiciones aproximadamente entre 5 y 19 veces la DMRH demuestran un efecto sobre la fertilidad femenina. No obstante, se desconocen las implicaciones clínicas de estos hallazgos en animales (ver sección 5.3). Las mujeres en edad fértil deben ser informadas acerca de la ausencia de datos de fertilidad en humanos, y TOVIAZ debe ser administrado una vez considerados los riesgos y beneficios individuales. 4.7 Efectos sobre la capacidad para con- ducir y utilizar máquinas: La influencia de TOVIAZ sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe tener cuidado al conducir o utilizar máquinas, debido a la posible aparición de efectos adversos como visión borrosa, mareos y somnolencia (ver sección 4.8). 4.8 Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad: Se evaluó la seguridad de fesoterodina en ensayos clínicos, controlados con placebo, en un total de 2.859 pa- cientes con síntomas de vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron placebo. Debido a las propiedades farmacológicas de fesoterodina, el tratamiento puede producir efectos antimuscarínicos de leves a moderados como boca seca, ojo seco, dispepsia y estreñimiento. Con poca frecuencia puede producirse retención urinaria. La única reacción adversa muy fre- cuente fue boca seca y se produjo con una frecuencia del 28,8% en el grupo de fesoterodi- na, en comparación con un 8,5% en el grupo placebo. La mayoría de las reacciones adver- sas se produjeron durante el primer mes de tratamiento con la excepción de los casos considerados como retención urinaria o con residuo post miccional superior a 200 ml, lo cual puede ocurrir tras un tratamiento de larga duración y que fue más frecuente en varones que en mujeres. Lista tabulada de reacciones adversas: En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de reacciones adversas que apare- cieron durante el tratamiento con ensayos clí- nicos controlados con placebo y durante la ex- periencia post- comercialización. Las reacciones adversas se incluyen en esta tabla con la siguiente frecuencia según lo estableci- do: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000). Las re- acciones adversas se enumeran en orden de- creciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Descripción de determinadas reacciones adversas: En los ensayos clínicos con fesoterodina, se notificaron casos de mar- cada elevación de las enzimas hepáticas, pero su frecuencia de aparición no fue diferente con Clasificación de órganos del sistema Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Infecciones e infestaciones Infección del tracto urinario Trastornos psiquiátricos Insomnio Estado confusional Trastornos del sistema nervioso Mareos; cefalea Disgeusia; somnolencia Trastornos oculares Ojo seco Visión borrosa Trastornos del oído y del laberinto Vértigo Trastornos cardiacos Taquicardia; palpitaciones Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Garganta seca Dolor faringolaríngeo; tos; sequedad nasal Trastornos gastrointestinales Boca seca Dolor abdominal; diarrea; dispepsia; estreñimiento; náuseas Molestia abdominal, flatulencia, reflujo gastroesofágico Trastornos hepatobiliares Aumento de la ALT; aumento de GGT Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Erupción cutánea; piel seca; prurito Angiodema; urticaria Trastornos renales y urinarios Disuria Retención urinaria (que incluye sensación de orina residual; trastorno de la micción); dificultad para iniciar la micción Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga Inhibidores del CYP3A4 moderados (3) o potentes (4) Ninguno Moderado Potente Insuficiencia renal (1) Leve 4 → 8 mg (2) 4 mg Debería evitarse Moderada 4 → 8 mg (2) 4 mg Contraindicado Grave 4 mg Debería evitarse Contraindicado Insuficiencia hepática Leve 4 → 8 mg (2) 4 mg Debería evitarse Moderada 4 mg Debería evitarse Contraindicado (1) Leve: TFG=50-80 ml/min; Moderada TFG=30-50 ml/min; Grave: TFG=<30ml/min; (2) Se deberá tener cuidado al aumentar la dosis. Ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2 (3) Inhibidores moderados de CYP3A4. Ver sección 4.5 (4) Inhibidores potentes del CYP3A4. Ver sección 4.3, 4.4 y 4.5