IM MÉDICO #35

FARMACIA HOSPITALARIA im MÉDICO | 35 72 Reacciones adversas En cumplimento de la normativa vigente, se deberán registrar y comunicar las sospechas de reacciones adversas graves ocurridas al órgano competente en materia de farmacovigilancia de la comunidad autónoma donde ejerza su actividad el profesional sanitario. El plande gestiónde riesgos de losmedicamentos CAR-T comer- cializados, requiere que el farmacéutico integrado en el equipo asistencial con responsabilidades clínicas sobre el paciente tenga experiencia en el reconocimiento y en el manejo de los efectos adversos, particularmenteel síndromede liberacióndecitoquinas (SLC), el síndromede lisis tumoral y encefalopatía relacionada con la infusión de las células CAR-T. El primerode ellos, el SLC, es unode losmás efectos adversosmás graves y consiste en una respuesta sistémica de la activación y proliferación de las células CAR-T, con liberaciónmasiva y rápida de citoquinas en sangre. Se manifiesta inicialmente con fiebre y síntomas gripales, como nausea, cefalea y dolor corporal. Estos síntomas leves se consi- deran grado 1 o 2 y se manejan con terapia de soporte, incluido fluidoterapia intravenosa, antibióticos, analgésicos yantipiréticos. En este caso, es necesario monitorizar cualquier signo de em- peoramiento como hipotensión, que requiere múltiples dosis altas de vasopresores; e hipoxia, que requiere de oxigenoterapia y, en algunos casos, de ventilación mecánica. El tocilizumab u otro medicamento similar deben estar disponibles para iniciar rápidamente y prevenir un daño orgánico irreversible. El síndrome de la encefalopatía relacionada con las células CAR-T (CRES, CAR-Tcell RelatedEncephalopathySyndrome ) es otroefecto adverso grave que semanifiesta con cambiosmarcados en el es- tadomental, afasia, estupor, confusión, temblores, convulsiones e inconsciencia. A veces la fisiopatología del SLC y del CRES se solapa, aunque son efectos adversos distintos que se deberán saber reconocer y tratar. Se recomienda monitorización diaria los primeros 10 días de signos o síntomas de: • Síndrome de liberaciónde citoquinas: fiebres, síntomas gripa- les, signos de empeoramiento. • Síndromede la encefalopatía relacionada con losmedicamen- tos CAR-T: cambiomarcadodel estadomental, afasia, estupor, confusión, temblores, convulsiones, inconsciencia. • Manejo de síntomas leves: fluidoterapia intravenosa, antibió- ticos, analgésicos, antipiréticos. • Manejo de síntomas graves: dosis altas vasopresores, oxige- noterapia, ventilación mecánica, tocilizumab u otro medica- mento similar. • Registro de la toxicidad del paciente. • Alta del paciente tras los primeros 10 días post infusión. Para los casos de reacciones adversas, es necesario contar con disponibilidad del tratamiento de soporte. Es necesario contar con al menos 2-4 dosis de tocilizumab u otro tratamiento de soporte cuando se inicia el acondicionamiento y hasta 28 días después de la infusión, que es el tiempo en que es más probable que el paciente desarrolle un SLC. Finalmente, el farmacéutico tiene la obligacióndeparticipar enel plande seguimientoa largoplazodel paciente y conocer las reco- mendaciones deactuaciónencasode: hipogammaglobulinemia, citopeniasprolongadas, neoplasias secundarias yvacunas vivas. + Los farmacéuticos de hospital deben establecer un sistema eficaz y seguro que garantice una correcta administración de las células CAR-T