IM MÉDICO #35

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: Takrozem 1 mg/g pomada 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS: 1 g de pomada contiene 1 mg de tacrolimus como tacrolimus monohidrato. 3. DATOS CLÍNICOS: 3.1. Indicaciones terapéuticas: Takrozem está indicado en adultos y adolescentes (16 años de edad y mayores).Tratamiento de brotes: Adultos y adolescentes (16 años de edad y mayores) Tratamiento de la dermatitis atópica moderada o grave en adultos que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos. Tratamiento de mantenimiento:Tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave para la prevención de los brotes y la prolongación de intervalos sin brotes en pacientes que sufren con elevada frecuencia exacerbaciones de la enfermedad (es decir, que ocurren 4 o más veces al año) que han tenido una respuesta inicial a un tratamiento de máximo 6 semanas con tacrolimus pomada dos veces al día (desaparición de las lesiones, prácticamente desaparición de las lesiones o lesiones levemente afectadas). 3.2. Posología y forma de administración: El tratamiento conTakrozem debe ser introducido por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica.Tacrolimus se presenta en dos dosis, tacrolimus 0,3 mg/g y tacrolimus 1 mg/g pomada. Posología.Tratamiento de brotes:Takrozem puede utilizarse para el tratamiento a corto plazo y para el tratamiento a largo plazo intermitente. El tratamiento no debe ser continuado a largo plazo. El tratamiento con Takrozem debe iniciarse cuando aparezcan los primeros signos y síntomas. Se deben tratar todas las zonas afectadas de la piel con Takrozem pomada hasta que desaparezcan las lesiones, hasta que casi desaparezcan o hasta que se encuentren afectadas de forma leve. A partir de entonces, los pacientes son considerados apropiados para el tratamiento de mantenimiento (ver a continuación).Ante los primeros signos de recurrencia (brotes) de los síntomas de la enfermedad, se debe reiniciar el tratamiento. Adultos y adolescentes (de 16 años de edad y mayores): Se debe iniciar el tratamiento con Takrozem 1 mg/g dos veces al día y continuarse hasta la eliminación de la lesión. Si los síntomas se repiten, se debe reiniciar el tratamiento con Takrozem 1 mg/g dos veces al día. Se debe intentar reducir la frecuencia de aplicación o utilizar la pomada de tacrolimus de la dosis inferior de 0,3 mg/g si la situación clínica lo permite. Generalmente, se observa mejoría en la semana siguiente al inicio del tratamiento. Si no se observan signos de mejoría después de dos semanas de tratamiento, deben considerarse otras opciones de tratamiento. Personas de edad avanzada: No se han realizado estudios específicos en personas de edad avanzada. Sin embargo, la experiencia clínica disponible en esta población de pacientes no ha indicado la necesidad de un ajuste de dosis. Población pediátrica: En niños de 2 a 16 años sólo se debe utilizar tacrolimus 0,3 mg/g pomada.Takrozem pomada no debe usarse en niños menores de 2 años de edad hasta que no se disponga de más datos.Tratamiento de mantenimiento: Los pacientes que responden a un tratamiento de hasta 6 semanas utilizando tacrolimus pomada dos veces al día (desaparición de las lesiones, prácticamente desaparición de las lesiones o lesiones levemente afectadas) son adecuados para el tratamiento de mantenimiento. Adultos y adolescentes (de 16 años de edad y mayores) Los pacientes adultos (16 años de edad y mayores) deben utilizarTakrozem 1 mg/g pomada.Takrozem pomada debe aplicarse una vez al día dos veces por semana (por ejemplo, lunes y jueves) en las áreas habitualmente afectadas por dermatitis atópica para prevenir la progresión a brotes. Entre las aplicaciones deben transcurrir 2-3 días sin tratamiento conTakrozem. Después de 12 meses de tratamiento el médico debe realizar una revisión de la situación del paciente y debe decidir si ha de continuar el tratamiento de mantenimiento en ausencia de datos de seguridad para el tratamiento de mantenimiento a partir de 12 meses. Si vuelven a aparecer signos de brotes, debe reiniciarse el tratamiento dos veces al día (ver la sección anterior de tratamiento de brotes). Personas de edad avanzada: No se han realizado estudios específicos en personas de edad avanzada (ver la sección anterior de tratamiento de brotes). Población pediátrica: En niños de 2 a 16 años sólo se debe utilizar tacrolimus 0, 3 mg/g pomada.Takrozem pomada no debe usarse en niños de menos de 2 años de edad hasta que no se disponga de más datos. Forma de administración:Takrozem pomada debe aplicarse como una capa fina en las zonas de la piel afectadas ó en las habitualmente afectadas.Takrozem pomada se puede emplear en cualquier parte del cuerpo, como la cara, el cuello y las zonas de flexión, salvo en las mucosas.Takrozem pomada no debe aplicarse bajo oclusión porque este método de administración no ha sido estudiado en pacientes (ver sección 3.4). Se recomienda a los pacientes no bañarse, ducharse o nadar inmediatamente después de aplicar la pomada; el agua puede eliminar el medicamento. 3.3. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, macrólidos en general, o a alguno de los excipientes. 3.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo: Se debe minimizar la exposición de la piel a la luz solar, y se debe evitar el empleo de luz ultravioleta (UV) de un solario, y la terapia con UVB o UVA en combinación con psoralenos (PUVA), mientras se usaTakrozem. Los médicos deben recomendar a los pacientes métodos adecuados para protegerse del sol, como la disminución del tiempo de exposición al sol, el empleo de filtros de protección solar, y cubrir la piel con ropa adecuada.Takrozem pomada no debe ser aplicado a lesiones que se consideren potencialmente malignas o pre-malignas. El desarrollo de cualquier cambio nuevo diferente al eccema previo dentro de un área tratada debe ser revisado por el médico. No se recomienda el empleo de tacrolimus pomada en pacientes con un defecto de la barrera cutánea como, por ejemplo, síndrome de Netherton, ictiosis lamelar, eritrodermia generalizada o enfermedad cutánea de injerto contra huésped. Estas enfermedades de la piel pueden aumentar la absorción sistémica de tacrolimus. No se recomienda tampoco el uso oral de tacrolimus para tratar estas enfermedades cutáneas. Se han notificado casos post-comercialización de niveles aumentados de tacrolimus en sangre en estas enfermedades. Se debe proceder con especial cautela al aplicar Takrozem a pacientes que presenten una alteración extensa de la piel durante un periodo de tiempo prolongado, especialmente en niños (ver sección 3.2). Los pacientes, especialmente los pacientes pediátricos, deben ser evaluados de forma continua durante el tratamiento con Takrozem con respecto a la respuesta al tratamiento y a la necesidad de continuar con el mismo. Después de 12 meses esta evaluación debe incluir la suspensión del tratamiento conTakrozem en pacientes pediátricos (ver sección 3.2). El potencial de inmunosupresión cutánea local existe y puede ser la base del aumento de la incidencia de infección bacteriana y vírica de la piel, junto con los casos reportados de enfermedades malignas cutáneas, en asociación con el tratamiento con tacrolimus pomada. El prescriptor debe ser consciente de esta posibilidad y debe adoptar estrategias apropiadas de minimización del riesgo incluyendo el uso de la presentación de concentración inferior, frecuencia de aplicación y duración del tratamiento para controlar los síntomas.Takrozem contiene tacrolimus como principio activo, un inhibidor de la calcineurina. En pacientes trasplantados se ha asociado un aumento del riesgo de desarrollar linfomas y enfermedades malignas cutáneas con una exposición sistémica prolongada para intensificar la inmunosupresión seguida de una administración sistémica de inhibidores de la calcineurina. En pacientes que utilizaban pomada de tacrolimus se han descrito casos de enfermedades malignas, incluidas enfermedad maligna cutánea (por ejemplo, linfomas cutáneos de las células T) y otros tipos de linfoma, y cánceres de piel (ver sección 3.8).Takrozem no se debe usar en pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, o en pacientes sometidos a terapia que produce inmunosupresión. No se han encontrado pacientes con dermatitis atópica tratados con tacrolimus que presenten niveles significativos de tacrolimus sistémico. La linfoadenopatía fue notificada en raras ocasiones en los ensayos clínicos (0,8%). La mayoría de estos casos estaban relacionados con infecciones (piel, tracto respiratorio, dientes) y se solucionaron con una terapia adecuada de antibióticos. Los pacientes trasplantados que reciben terapia inmunosupresora (por ej. tacrolimus sistémico) presentan un mayor riesgo de desarrollo de linfoma; por lo tanto, los pacientes que recibenTakrozem y que desarrollan una linfoadenopatía se deben controlar para asegurarse que ésta se resuelve. La linfoadenopatía presente al comienzo de la terapia debe ser investigada y mantenida bajo revisión. En caso de linfoadenopatía persistente, se debe investigar su etiología. Si no existe una etiología clara de la linfoadenopatía o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, debe considerarse la suspensión de Takrozem. No se ha evaluado la eficacia y seguridad de tacrolimus pomada en el tratamiento de la dermatitis atópica clínicamente infectada.Antes de iniciar el tratamiento conTakrozem pomada, se deben eliminar las infecciones clínicas en las zonas de tratamiento. Los pacientes con dermatitis atópica presentan predisposición a sufrir infecciones superficiales de la piel. El tratamiento conTakrozem puede estar asociado a un aumento del riesgo de foliculitis y de infecciones virales por herpes (dermatitis por herpes simple [eccema herpético], herpes simple [herpes labial], erupción variceliforme de Kaposi) (ver sección 3.8). En presencia de estas infecciones se debe evaluar el balance entre riesgos y beneficios asociados al uso deTakrozem. No se deben aplicar emolientes en la misma zona en las 2 horas anteriores y en las 2 horas siguientes a la aplicación de Takrozem pomada. No se ha evaluado el uso concomitante de otros preparados tópicos. No existe experiencia con el uso concomitante de inmunosupresores o esteroides por vía sistémica. Hay que procurar evitar el contacto con los ojos y las mucosas. Si la pomada se aplica accidentalmente en estas zonas, hay que quitar la pomada frotando y/o aclarando la zona con agua. No se ha estudiado en pacientes el uso de tacrolimus pomada bajo oclusión. No se recomiendan los apósitos oclusivos. Como sucede con cualquier medicamento tópico, los pacientes deben lavarse las manos después de la aplicación si éstas no necesitan tratamiento.Tacrolimus se metaboliza principalmente en el hígado y, aunque las concentraciones sanguíneas tras la terapia tópica son bajas, en pacientes con insuficiencia hepática se debe utilizar con precaución la pomada. 3.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios formales de interacción entre la pomada de tacrolimus y otros medicamentos administrados por vía tópica.Tacrolimus no se metaboliza en la piel humana, lo que indica que no hay posibilidad de interacciones percutáneas que pudiesen afectar al metabolismo de tacrolimus.Tacrolimus que se absorbe y pasa al organismo se metaboliza a través del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en el hígado. La absorción general a partir de la aplicación tópica de la pomada de tacrolimus es escasa (< 1,0 ng/ml) y es improbable que se vea afectada por el empleo concomitante de sustancias que se sabe que son inhibidores de CYP3A4. Sin embargo, no se puede descartar la posibilidad de interacciones, y debe llevarse a cabo con precaución la administración sistémica concomitante de inhibidores conocidos del CYP3A4 (por ej. eritromicina, itraconazol, ketoconazol y diltiazem) a pacientes con enfermedad eritrodérmica y/o diseminada. Población pediátrica: Se ha realizado un estudio de interacción con una vacuna conjugado con proteína frente a la Neisseria meningitidis del serogrupo C en niños de 2-11 años de edad. En él no se ha observado ningún efecto sobre la respuesta inmediata a la vacunación, la generación de memoria inmunitaria o inmunidad humoral y mediada por células. 3.6. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de la pomada de tacrolimus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva tras la administración por vía sistémica. Se desconoce el riesgo en seres humanos. Takrozem pomada no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Lactancia: Los datos en seres humanos demuestran que después de la administración por vía sistémica tacrolimus se excreta en la leche humana.Aunque los datos clínicos han mostrado que la exposición general a partir de la aplicación de la pomada de tacrolimus es escasa, no se recomienda la lactancia natural durante el tratamiento con tacrolimus pomada. Fertilidad: No existen datos sobre fertilidad. 3.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de Takrozem pomada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. 3.8. Reacciones adversas: En los ensayos clínicos cerca del 50% de los pacientes ha experimentado algún tipo de irritación cutánea en la zona de aplicación. La sensación de quemazón y prurito fueron muy frecuentes, habitualmente de intensidad leve a moderada, y tendieron a resolverse una semana después de iniciarse el tratamiento. El eritema fue una reacción adversa frecuente de irritación cutánea.También se ha observado con frecuencia sensación de calor, dolor, parestesia y exantema en la zona de aplicación. La intolerancia al alcohol (rubefacción facial o irritación cutánea tras el consumo de una bebida alcohólica) ha sido un hecho común. Los pacientes pueden presentar un mayor riesgo de foliculitis, acné e infecciones virales por herpes. A continuación, se enumeran clasificadas por clase de órgano del sistema las reacciones adversas sospechosas de estar relacionadas con el tratamiento. Las frecuencias se definen como muy frecuentes ( ≥ 1/10), frecuentes ( ≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes ( ≥ 1/1.000 a < 1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Sistema de clasificación de órganos Muy frecuentes ≥ 1/10 Frecuentes ≥ 1/100, <1/10 Poco frecuentes ≥ 1/1000, <1/100 Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Infecciones e infestaciones Infecciones cutáneas locales con independencia de su etiología específica, que incluyen pero no se limitan a:Eccema herpético,Foliculitis,Herpes simple, Infección por el virus del herpes, Erupción variceliforme de Kaposi* Infección herpética oftálmica* Trastornos del metabolismo y de la nutrición Intolerancia al alcohol (rubefacción facial o irritación cutánea tras el consumo de bebidas alcohólicas) Trastornos del sistema nervioso Parestesias y disestesias (hiperestesia,sensación de quemazón) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Prurito Irritación cutánea $ Acné* Rosácea* Léntigo* Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Quemazón en la zona de aplicación, prurito en la zona de aplicación Calor en la zona de aplicación, Eritema en la zona de aplicación, Dolor en la zona de aplicación, Irritación en la zona de aplicación, Parestesia en la zona de aplicación, Exantema en la zona de aplicación Hipersensibilidad en la zona de aplicación Edema en la zona de aplicación* Exploraciones complementarias Aumento del nivel del fármaco* (ver sección 3.4) * La reacción adversa fue notificada durante la experiencia post-comercialización $ Reacción adversa notificada durante el ensayo clínico de fase III deTakrozem 1 mg/g pomada. Post-comercialización: Se han notificado casos de enfermedades malignas, incluyendo linfomas cutáneos (por ejemplo, linfomas cutáneos de las células T) y otros tipos de linfomas y cánceres de piel, en pacientes que usaban pomada de tacrolimus (ver sección 3.4).Tratamiento de mantenimiento: En un estudio del tratamiento de mantenimiento (tratamiento dos veces a la semana) en adultos y en niños con dermatitis atópica moderada y grave, se observó que los siguientes acontecimientos adversos aparecían con más frecuencia que en el grupo control: impétigo en el lugar de aplicación (7,7% en niños) e infecciones en el lugar de aplicación (6,4% en niños y 6,3% en adultos). Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www. notificaram.es 3.9. Sobredosis: Es improbable una sobredosis tras la administración tópica. Si se ingiere el producto, son apropiadas las medidas generales de apoyo. Estas consisten en vigilancia de las constantes vitales y observación del estado clínico. Dada la naturaleza del excipiente de la pomada, no se recomiendan la inducción de los vómitos ni el lavado gástrico. 4. INCOMPATIBILIDADES: No procede. 5. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES: Ninguna especial. 6. NOMBRE Y DIRECCION DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN: PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A. C/ Ramón Trias Fargas, 7-11. 08005 Barcelona – España 7. PRESENTACIÓN Y PRECIO DE VENTA AL PÚBLICO: 1 tubo de 30g, PVP: 23,63€, PVP IVA: 24,57€, 1 tubo de 60g, PVP: 44,94€, IVA: 46,74€ “Comprobar PVP” 8. RÉGIMEN Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Con receta médica. Financiado por el Sistema Nacional de Salud.