IM MÉDICO #43

ANÁLISIS im MÉDICO | 43 16 informe son la regeneración de las células sanguíneas mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas o las terapias celulares para regeneraciónmiocárdica, de la isquemia de miem- bros inferiores, para regeneración ósea o cartílago, también para regeneraciónde la córnea, de enfermedades neurodegenerativas o para la regeneración de la piel. Covid-19 En el caso de la terapia celular de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, se mencionan sus posibles usos en las de fístulas perianales y rectovaginales -de los pocos medicamentos de tera- pias avanzadas aprobados en Europa para su comercialización-, la artritis reumatoide, la artrosis, la diabetes mellitus tipo I, la en- fermedad del injerto contra receptor e incluso se ha planteado su empleoenprocesos quemedian con inflamación y una respuesta inmune exacerbada como la que surge en el Covid-19. Entrelosretosconcretosdelaterapiacelular,losautoresdelinforme consideran que se deberá profundizar en el conocimiento de las células como entidad terapéutica, definiendo, en la medida de lo posible, su farmacocinética, farmacodinamia y biodisponibilidad, ademásdeestrategiasparaoptimizar la relacióndecoste-beneficio y su eficacia. “Para ello será necesario considerar los beneficios que pudieran derivarse de la modificación de dichos medicamentos celulares por procedimientosquímicosogenéticos”, consideran. Otro retoa salvar es la dificultad a la hora de aplicar los criterios empleados tradicio- nalmente para evaluar la eficacia al tratase de un medicamento vivo, con lo que la monitorización de la respuesta en el paciente es diferente a la de un fármaco convencional. Terapia génica De la terapia génica, que consiste en la transferencia de material genético a células de pacientes para tratar o prevenir patologías ya sean hereditarias o adquiridas, se destaca que entre las aproxi- maciones más relevantes se incluyen la adición, la sustitución y la eliminaciónde secuenciasgénicas, así como también la inhibición de su expresión, en las células de un paciente. Como estas modificaciones tienen como objetivo reparar o suplir daños en la secuencia génica de las células de pacientes que se hayan producido por mutaciones adquiridas o hereditarias, estas estrategias se idearonenunprincipiopara la correcciónde células de pacientes con enfermedades monogénicas, es decir, aquellas causadas por la alteración de un único gen. Los avances científicos están permitiendo que la terapia génica se emplee también para el tratamiento de enfermedades más complejasque lasmonofónicaspara lasquese idearonenprincipio estas estrategias y, más recientemente, para incrementar el bene- ficio terapéutico de determinadas células, como las del sistema inmune potenciando su efecto antitumoral. En cualquier caso, peseaqueesta terapiapuede realizarse tantoencélulas somáticas como en células germinales, la única modalidad aprobada es la terapia génica somática. Administración Según lamaneradeadministrar elmedicamentode terapiagénica se puede hablar de terapia génica in vivo o ex vivo . En el primer caso, los vectores que incluyen copias funcionales del gen que se encuentramutadoenelpacienteseadministrandirectamentepara que alcancen las células diana. En el segundo, las células diana se extraen del paciente y en el laboratorio se ponen en contacto con los vectoresqueportanelmaterial genético terapéutico, yunavez que se hanmodificado se reinfunden al paciente. Losautoresdel informeexplican, además, quepara tratardegaran- tizar el éxitode este tipode terapias es preciso realizar un ejercicio de investigación y planificación de manera previa a su desarrollo , “intentando minimizar o evitar posibles efectos adversos”, y que si bien el número demedicamentos de terapia génica que han sido registrados es todavía reducido, se está demostrando que es una herramienta de extraordinaria relevancia para el tratamiento de un alto número de enfermedades, algunas de las cuales no tenían tratamientocurativohastaahora comodeterminadas enfermeda- des monogénicas. Por los resultados prometedores de estas terapias, añaden los expertos, “cabeesperarqueenunfuturopróximomuchaspatologías quenodisponendeestrategiasterapéuticasefectivas,comoenferme- dadesneurodegenerativas,muscularesdegenerativasyotrasmuchas, puedan beneficiarse de ellas”. Entre las aproximaciones en ese sentido, se menciona la terapia génica no dirigida de enfermedades monogénicas, que según la Organización Mundial de la Salud (OMS) son 10.000 y, pese a ser individualmentepoco frecuentes, en suconjuntoconstituyenuna importante causa de muerte en todo el mundo. También se menciona la terapia génica en cáncer, en donde hay un mayor desarrollo de estrategias entre las que se incluyen las terapias con virus oncolíticos y la inmunoterapia génica, y terapia génicadirigida oedicióngénica, que tienemuchomenos tiempo de desarrollo que el restode estrategiasmencionadas, pero abre nuevas perspectivas ya que permitirá, entre otras aplicaciones, reparar la secuencia de genes con mutaciones recesivas o do- minantes. También en las terapias génicas, un campo que ha estado en continuaevoluciónen lasúltimasdécadas, los autoresdel informe apuntan que aún plantean desafíos de gran relevancia para su completa incorporación a la medicina del futuro. Entre otros, la mejora de los procesos de generación de los vectores virales, la disminuciónde la inmunogenicidadde los vectores terapéuticos o la mejora también de la eficacia y disminución de la toxicidad de los vectores no virales. Incluso se ha planteado el uso de la terapia celular en procesos que median con inflamación y una respuesta inmune exacerbada como la que surge en el Covid-19