IM MÉDICO #43

im MÉDICO | 43 45 ELA Madrid es un programa de investigación orientado al descubrimiento y desarrollo de agentes terapéuticos eficaces para el tratamiento de la ELA. Con un carácter multidisciplinar, el equipo de investigación del proyecto combina expertos en diseño y síntesis de fármacos, biología celular, farmacología y neurología de diferentes centros académicos, universidades y hospitales de garantizando la consecución de los objetivos pro- puestos y su traslación a los pacientes y finalmente a la sociedad. Unir fuerzas “Es un proyecto de biomedicina financiado por la Comunidad de Madrid cuyo objetivo es descubrir nuevos fármacos que pudieran ser efectivos para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófi- ca. Es un proyecto ambicioso: queremos avanzar el conocimiento básico sobre la patología molecular de la ELA sin perder de vista el componente traslacional para poder llevar nuestros resultados del laboratorio al paciente”, indica Ana Martínez, quien también incide en que para ello han unido fuerzas en un equipo mul- tidisciplinar de químicos, biólogos, farmacéuticos y médicos, pertenecientes a siete grupos de investigación de universidades públicas (UCM y UAM), así como del CIB-CSIC y del Hospital 12 deOctubre.“ Esta combinación es perfectaparaaumentar nuestra competitividadypoder tener resultadosmuyvaliosos enunperiodo de tiempo más corto del habitual”. Las enfermedades neurodegenerativas como Alzhéimer (EA), Párkinson (EP) y Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) representan uno de los desafíos sociales más importante para equilibrar la esperanza de vida con la esperanza de salud. El desarrollo de marcadores biológicos avanzados, nuevos fármacos y tecnolo- gías apropiadas es ahora la clave para establecer un tratamiento para estas enfermedades, que actualmente son undesafío social importante. Investigaciones actuales Ana Martínez relata tres objetivos claves que tienen lugar en ELA Madrid, la generación de modelos celulares basados en muestras de pacientes que les permitan poder evaluar fárma- cos en modelos personalizados de la enfermedad, “ descubrir y desarrollar pequeñas moléculas tipo fármaco que modulando diferentes proteínas quinasas o procesos más complejos como la vía antioxidante Nfr2 o la autofagia/mitofagia puedan detener o retrasar la pérdida de motoneuronas en los pacientes y también reposicionar un inhibidor de quinasa, actualmente en fase clínica III para distrofia miotónica, para el tratamiento de la ELA” . “Hasta el día de hoy solo se han aprobado dos fármacos paliativos para esta enfermedad a nivel mundial: riluzol y edaravona” “La hipótesis de trabajo que subyace en todas nuestras aproximaciones terapéuticas es la recuperación de la homeostasis de la proteína TDP-43” “La hipótesis de trabajo que subyace en todas nuestras aproxi- maciones terapéuticas es la recuperación de la homeostasis de la proteínaTDP-43, y conello recuperar la “salud” de lamotoneurona, así como las células que la rodean (astrocitos, microglia y oligo- dendrocitos)”, subraya. Últimos avances en tratamientos Según la coordinadora de ELA Madrid, hasta el día de hoy solo se han aprobado dos fármacos paliativos para esta enfermedad a nivel mundial: riluzol y edaravona, que en el mejor de los ca- sos, tan solo aumentan unos pocos meses la supervivencia de los pacientes. “ De hecho, edaravona no ha sido aprobada en la Unión Europea por tener un perfil riesgo-beneficio muy estrecho”. Remarca, asimismo, que hay varios estudios clínicos enmarcha para el tratamiento de esta enfermedad, probablemente al au- mentode inversión en la investigación, gracias a la presiónde los pacientes a través de sus asociaciones.“ LaELAes unaenfermedad compleja y por ello es muy probable que sean combinaciones de fármacos o fármacosmultidiana los que puedan recuperar el ciclo vicioso de dañoneuronal que se produce en la enfermedad, por un ciclo beneficioso de recuperación de lamotoneurona. Los últimos datos disponibles sobre resultados de los ensayos clínicos indican que una combinación entre dos fármacos actualmente enuso, de- nominadoAMX0035, ralentiza el empeoramientode los pacientes, aunque falta todavía mucho tiempo para tener datos definitivos que avalen un fármaco efectivo en el mercado”. Impacto Covid-19 La ELA comparte algunas características con las enfermedades neurodegenerativas, como la pérdida progresiva de un tipo de células del sistema nervioso, un aumento de activación de la microglia o neuroinflamación, un procesamiento anómalo de una o varias proteínas, y la presencia de agregados proteicos en las células, entre otros. Según la coordinadora de ELA Madrid, el impacto de la Covid-19 en el sistema nervioso central está todavía por estudiar, aunque los primeros datos existentes apuntan en algunos casos a un leve deterioro cognitivo, pero no motor, como en el caso de la ELA. Así, Ana Martínez señala que, “durante esta pandemia, se ha producidouncolapsodel sistema sanitario, loque indudablemente ha afectado a todos los pacientes usuarios del sistema de salud por padecer enfermedades crónicas, como la ELA. Por supuesto la atención a todos estos pacientes se ha visto afectada teniendo un gran impacto en los estudios clínicos, que se han detenido casi en su totalidad, así como en la atención personal a los pacientes”.