IM MÉDICO #43

im MÉDICO | 43 7 El Laboratory of Cancer Biology El Laboratorio de Biología del Cáncer desarrolla te- rapias inteligentes contra el cáncer más potentes y con menores efectos secundarios. Su misión es cam- biar la percepción de que el cáncer es una enferme- dad en gran parte incurable. Usan bacteriófagos que expresan una biblioteca de péptidos en su superfi - cie ( phage display ) para identificar péptidos que se unen a dianas específicas en los tejidos. Los péptidos identificados se sintetizan y se utilizan para dirigir fármacos, biomoléculas y nanopartícu- las a los tumores para aumentar su índice terapéu- tico. Se centran en el desarrollo de nuevas pruebas diagnósticas y terapéuticas para la detección tem- prana y el tratamiento de precisión de tumores (glio- blastoma y carcinoma de mama, próstata, ovario, próstata y colorrectal y leucemia). Este laboratorio también está a la vanguardia del desarrollo de péptidos de próxima generación capa- ces de transportar moléculas de manera eficiente a través de la barrera hematoencefálica. Apariencia de coronas diminutas La superficie exterior del coronavirus (SARS-CoV-2) está abundantemente cubierta por una proteína lla- mada espícula. Las partículas tienen la apariencia de coronas diminutas, lo que confiere su nombre al virus. Dentro de la membrana está el genoma viral, envuelto por otras proteínas. El genoma contiene todas las ins- trucciones genéticas para reproducir el virus en masa. Una vez que el virus se adhiere a la superficie de una célula humana, su membrana se fusiona con la mem- brana celular. Luego, el virus indica a la célula que co- mience a replicar su genoma y produzca sus proteínas. Posteriormente, estos componentes se ensamblan en muchas copias nuevas del virus que, una vez libera - das, pueden infectar a muchas más células. Las pro- teínas virales juegan papeles adicionales y diversos en la patología de coronavirus. Los péptidos CendR pueden ser utilizados para dirigir fármacos y aumentar la acumulación de éstos en el tumor Mediado por una proteína viral El proceso de adhesión e invasión de las células humanas es mediado por una proteína viral, que se llama espícula ( Spike , en inglés). El conocimiento del proceso de cómo la espícula reconoce a las células humanas es fundamental para el desa- rrollo de terapias antivirales y vacunas para tratar al Covid-19. Se encuentran entre los coautores de ambos estudios Tambet Teesalu , profesor de la Universidad de Tartu y líder del Cancer Biology Lab , y miembros de su equipo: Lorena Simón Gracia , investigadora senior en nanomedicina en el Cancer Biology Lab , y Allan Tobi , estudiante de doctorado . En 2009, el profesor Teesalu desarrolló un sistema de péptidos no naturales que eran capaces de unirse específicamente a las células cancerígenas y a la vasculatura del tumor. Estos pépti- dos contienen una secuencia de aminoácidos llamada CendR que se une al receptor Neuropilina-1 y tras esa unión penetran en el tejido tumoral. Los péptidos CendR pueden ser utilizados para dirigir fármacos y aumentar la acumulación de éstos en el tumor. Los estudios actuales muestran que el coronavirus causante de Covid-19 utiliza ese mismo mecanismo para la infección de las células y su propagación. “ Se sabía que el virus SARS-CoV-2 utiliza la espícula para unirse a un receptor llamado ACE2 y entrar en las células huésped. Nuestros estudios muestran que, además del ACE2, la espícula se une a un segundo receptor, la Neuropilina-1, en estas células huésped. Esta unión está mediada por un péptido en Spike que contiene la secuencia CendR. En nuestro laboratorio hemos uti- lizado estos péptidos CendR durante años para atacar el cáncer ”, explica Simón Gracia. “ Ahora, hemos visto que hay una relación entre los péptidos CendR y el SARS-CoV-2 que implica un potencial tratamiento también para esta enfermedad. En nuestra investigación, blo- queamos la unión entre el virus y la Neuropilina-1 usando una pequeña molécula o anticuerpos que se unen específicamente a Una ilustración de la unión del SARS-CoV-2 a la superficie de la célula huma - na a través de la Spike (rojo), el receptor ACE2 (verde) y la Neuropilina-1 (azul). Fuente: https://www.eurekalert.org/multimedia_ml/pub/12885.php?from=19389 Acreditación: Peter Allen y Ryan Allen (Second Bay Studios).