IM MÉDICO #44

y AUC para dehidro-aripiprazol después de la co-administración de carbamazepina fueron 69% y 71% más bajas, respectivamente, que las de un tratamiento con aripiprazol sólo. La dosis de aripiprazol debe ser duplicada cuando se administra conjuntamente con carbamazepina. De otros potentes inductores de CYP3A4 (tales como rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) se deben esperar efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, aumentos similares de dosis. En cuanto se suspendan los inductores potentes de CYP3A4 la dosis de aripiprazol debe ser reducida a la dosis recomendada. Valproato y litio : No se han encontrado cambios clínicamente significativos si se administra conjuntamente aripiprazol con valproato o litio. Síndrome serotoninérgico : Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes en tratamiento con aripiprazol, especialmente en casos de tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos como ISRS/IRSN, o con medicamentos conocidos por aumentar las concentraciones de aripiprazol (ver sección 4.8). Interacción de aripiprazol con otros medicamentos: En ensayos clínicos, dosis de aripiprazol de 10-30 mg/día no tuvieron efectos significativos sobre el metabolismo de los substratos CYP2D6 (índice dextrometorfano/3-metoximorfinano), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además aripiprazol y dehidroaripiprazol no modifican el metabolismo mediado por CYP1A2, in vitro. Por lo tanto, es improbable que aripiprazol provoque interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por estos enzimas. Cuando se administra aripiprazol juntamente con valproato, litio o lamotrigina, no se han encontrado cambios clínicamente significativos en las concentraciones de valproato, litio o lamotrigina. 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia : Embarazo: No hay ensayos en mujeres embarazadas bien controlados y adecuados con aripiprazol. Se han notificado anomalías congénitas; sin embargo, no se ha podido establecer una relación causal con aripiprazol. Los estudios realizados en animales no pueden excluir el desarrollo potencial de toxicidad. Las pacientes deben comunicar a su médico si están embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a información de seguridad insuficiente en humanos y datos inciertos en estudios de reproducción animal, este medicamento no debe utilizarse en el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente un riesgo potencial en el feto. Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (como aripiprazol) durante el tercer trimestre de embarazo están en peligro de sufrir reacciones adversas como síntomas extrapiramidales y/o síndromes de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración tras la exposición. Se han notificado casos de síntomas de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o alteraciones alimenticias. Por consiguiente, se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos. Lactancia: Aripiprazol se excreta en la leche materna humana. Se debe advertir a las pacientes que no den el pecho si están tomando aripiprazol. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas : Al igual que con otros antipsicóticos, los pacientes deben tener cuidado al utilizar máquinas peligrosas, incluyendo vehículos a motor, hasta que tengan la certeza de que aripiprazol no les afecta negativamente. Algunos pacientes pediátricos con Trastorno Bipolar I tienen una mayor incidencia de somnolencia y fatiga (ver sección 4.8). 4.8. Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo son acatisia y náuseas manifestándose cada una en más del 3% de los pacientes tratados con aripiprazol oral. Todas las RAM están incluidas según el sistema de clasificación de órganos, frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) , raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso después de la comercialización no puede ser determinada ya que se derivan de notificaciones espontáneas. Por lo tanto, la frecuencia de estos efectos adversos se califica como “no conocida”. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuencia no conocida : leucopenia, neutropenia, tombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia no conocida: Reacción alérgica (p. ej., reacción anafiláctica, angioedema, incluyendo inflamación de la lengua, edema de la lengua, edema del rostro, prurito o urticaria). Trastornos endocrinos: Poco frecuentes: Hiperprolactinemia. Frecuencia no conocida: coma diabético hiperosmolar, cetoacidosis diabética, hiperglucemia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: diabetes mellitus. Poco frecuentes : hiperglucemia. Frecuencia no conocida : hiponatremia, anorexia, peso disminuido, ganancia de peso. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: insomnio, ansiedad, inquietud. Poco frecuentes : depresión, hipersexualidad. Frecuencia no conocida : intento de suicidio, ideación suicida y suicidio consumado, juego patológico, agresividad, agitación, nerviosismo. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: acatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, cefalea, sedación, somnolencia, mareo. Poco frecuentes : discinesia tardía, distonía. Frecuencia no conocida : síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsión del gran mal, síndrome serotoninérgico, trastornos del habla. Trastornos oculares: Frecuentes: visión borrosa. Poco frecuentes : diplopía. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes : Taquicardia. Frecuencia no conocida : muerte súbita inexplicable, torsades de pointes, prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, parada cardiaca, bradicardia. Trastornos vasculares: Poco frecuentes : hipotensión ortostática Frecuencia no conocida : tromboembolismo venoso (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda), hipertensión, síncope. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes : hipo. Frecuencia no conocida : neumonía por aspiración, laringoespasmo, espasmo orofaríngeo. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: estreñimiento, dispepsia, náuseas, hipersecreción salival, vómitos. Frecuencia no conocida : pancreatitis, disfagia, diarrea, molestia abdominal, molestias en el estómago. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida : insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de la gamma glutamil transferasa (GGT), aumento de la fosfatasa alcalina. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida : erupción, reacción de fotosensibilidad, alopecia, hiperhidrosis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo : Frecuencia no conocida : rabdomiolisis, mialgia, rigidez. Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida : incontinencia urinaria, retención urinaria. Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: Frecuencia no conocida : Síndrome de supresión de fármacos en neonatos (ver sección 4.6). Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuencia no conocida : priapismo. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga. Frecuencia no conocida : trastorno de la regulación de la temperatura (p. ej., hipotermia, pirexia), dolor torácico, edema periférico. Exploraciones complementarias: Frecuencia no conocida : glucosa elevada en sangre, hemoglobina glicosilada aumentada, fluctuación de la glucosa en sangre, creatinfosfoquinasa en sangre elevada. Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Síntomas extrapiramidales (SEP): Esquizofrenia : en un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8%) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3%). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 19% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con placebo. En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 14,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,1% para pacientes tratados con olanzapina. Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I : en un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 23,5% en pacientes tratados con aripiprazol y de 53,3% en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 26,6% en pacientes tratados con aripiprazol y de 17,6% para aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue de 18,2% en pacientes tratados con aripiprazol y de 15,7% en pacientes tratados con placebo. Acatisia: En ensayos controlados con placebo, la incidencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue de 12,1% en los tratados con aripiprazol y de 3,2% en aquellos que recibieron placebo. En pacientes con esquizofrenia la incidencia de acatisia fue de 6,2% para aripiprazol y de 3,0% para placebo. Distonía : Efecto de clase: en individuos susceptibles y durante los primeros días de tratamiento pueden producirse los síntomas de distonía, contracciones prolongadas anormales de grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden producirse a bajas dosis, ocurren más frecuentemente y con mayor gravedad con fármacos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a mayores dosis. Se observa un elevado riesgo de distonía en los grupos de varones y edades más jóvenes. Prolactina: Durante los ensayos clínicos para las indicaciones aprobadas y la experiencia post comercialización se han observado aumentos y disminuciones en los niveles de prolactina sérica, en comparación con los valores iniciales con aripiprazol. Parámetros de laboratorio: La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros lipídicos y rutinarios de laboratorio no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (Creatina Fosfoquinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en el 3,5% de pacientes tratados con aripiprazol en comparación al 2,0% de pacientes que recibieron placebo. Población pediátrica: Esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más : En un ensayo controlado con placebo a corto plazo en 302 adolescentes (13-17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y el tipo de efectos indeseables fueron similares a los de los adultos, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia en adolescentes que en los adultos que recibieron aripiprazol (y con más frecuencia que con placebo): somnolencia/sedación y trastorno extrapiramidal fueron notificadas como muy frecuentes (≥ 1/10), y sequedad de boca, aumento del apetito, e hipotensión ortostática fueron notificados como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). El perfil de seguridad en un ensayo abierto de 26 semanas fue similar al del ensayo controlado con placebo a corto plazo. El perfil de seguridad a largo plazo del ensayo controlado con placebo doble ciego fue también semejante, a excepción de las siguientes reacciones, que se manifestaron con más frecuencia en los pacientes pediátricos que recibieron placebo: peso disminuido, aumento de la insulina en sangre, arritmia y leucopenia fueron notificadas como frecuentes (≥ 1/100 < 1/10). En la población de adolescentes con esquizofrenia (13-17 años) con exposición de hasta 2 años, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue 29,5% y 48,3%, respectivamente. En la población adolescente con esquizofrenia (13-17 años) con exposición al aripiprazol de 5 a 30 mg hasta por 72 meses, la incidencia de bajos niveles de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue de 25,6 % y 45,0 %, respectivamente. En dos ensayos a largo plazo en pacientes adolescentes (13-17 años), los pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar tratados con aripiprazol, la incidencia de niveles bajos de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue de 37,0 % y 59,4 %, respectivamente. Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más: La frecuencia y el tipo de efectos indeseables en adolescentes con Trastorno Bipolar I fueron similares a los de los adultos excepto por las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10) somnolencia (23,0%), trastorno extrapiramidal (18,4%), acatisia (16,0%), y fatiga (11,8%); y frecuentes (≥ 1/100, < 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue 28,0% y 53,3%, respectivamente. Notificación de sospechas de reacciones adversas: es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. 4.9. Sobredosis : Signos y síntomas: En ensayos clínicos y durante la experiencia post-comercialización se ha identificado sobredosis aguda involuntaria o voluntaria con solo aripiprazol, en pacientes adultos con dosis notificadas estimadas de hasta 1.260 mg sin ningún desenlace fatal. Los signos y síntomas de potencial importancia clínica observados incluyeron letargia, aumento de la presión sanguínea, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos, y diarrea, Además, se han recibido informes de sobredosis involuntaria accidental con solo aripiprazol (hasta 195 mg) en niños sin ningún desenlace fatal. Los signos y síntomas médicos potencialmente graves notificados incluyeron somnolencia, pérdida del conocimiento transitorio y síntomas extrapiramidales. Manejo de una sobredosis: El tratamiento de la sobredosis debe concentrarse en una terapia de sostén, manteniendo una adecuada aireación, oxigenación y ventilación, y tratamiento sintomático. Se debe considerar la posibilidad de múltiples medicamentos implicados. Entonces, se debe empezar inmediatamente la monitorización cardiovascular y se debe incluir la monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. En cualquier confirmación o sospecha de sobredosis con aripiprazol, la monitorización y supervisión médica debe continuar hasta la recuperación del paciente. Carbón activado (50 g) administrado una hora después de aripiprazol, disminuyó la Cmax en 41% y el AUC de aripiprazol en el 51%, esto sugiere que el carbón puede ser eficaz en el tratamiento de la sobredosis. Hemodiálisis: Aunque no hay información sobre los efectos de la hemodiálisis al tratar una sobredosis de aripiprazol, es improbable que sea útil en el tratamiento de la sobredosis dado que aripiprazol presenta una fuerte unión a proteínas plasmáticas. 5. DATOS FARMACÉUTICOS . 5.1. Lista de excipientes : Abik® 5 mg comprimidos : lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, carmín de índigo azul (E-132). Abik® 10 mg comprimidos : lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E-172). Abik® 15 mg comprimidos : lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E-172). Abik® 10 mg comprimidos bucodispersables : xilitol (E-967), carmelosa sódica, celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, ácido tartárico (E-334), aspartamo (E-951), aroma de vainilla (contiene maltodextrina y goma arábiga), estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E-172). Abik® 15 mg comprimidos bucodispersables : xilitol (E-967), carmelosa sódica, celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, ácido tartárico (E-334), aspartamo (E-951), aroma de vainilla (contiene maltodextrina y goma arábiga), estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E-172). Abik® 1 mg/ml solución oral EFG : edetato de disodio, parahidroxibenzoato de metilo (E-218), parahidroxibenzoato de propilo (E-216), glicerol (E-422), propilenglicol (E-1520), sacarosa, fructosa, aroma de naranja (que contiene pequeñas cantidades de etanol), ácido clorhídrico diluido (para ajuste de pH), agua purificada. 5.2. Incompatibilidades : La solución oral no se debe diluir con otros líquidos o mezclar con otros alimentos antes de tomarla. 5.3. Periodo de validez : Comprimidos : 5 años (para las dosis de 5, 10 y 15 mg). Comprimidos bucodispersables : 30 meses. Solución oral : 3 años. Una vez abierto el envase: 12 meses. 5.4. Precauciones especiales de conservación : este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. 5.5. Naturaleza y contenido del envase : Comprimidos : Los comprimidos se acondicionan en blísters de PVC/PVDC/Al. Tamaños de envase: Se presenta en envases normales de 28 comprimidos y en envases clínicos de 100 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Comprimidos bucodispersables : Los comprimidos se acondicionan en blísters de aluminio/aluminio. Tamaños de envase: Se presenta en envases normales de 28 comprimidos. Y en envases clínicos de 100 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Solución oral : Frascos ámbar de polietileno con cierre de polietileno de alta densidad a prueba de niños, conteniendo 150 ml de solución. Cada estuche contiene 1 frasco, un vasito calibrado, una jeringa dosificadora y un prospecto. El vasito tiene una capacidad máxima de 30 ml, con marcas en 5, 10, 15, 20, 25 y 30 ml, y con una escala de 5 ml. La jeringa tiene una capacidad máxima de 10 ml, con marcas en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10 ml, y con una escala de 0,25 ml. 5.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones : La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa loca. 6. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN : Kern Pharma, S.L. Venus, 72 – Pol. Ind. Colón II. 08228 Terrassa – Barcelona. España 7. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Abik® 5 mg comprimidos EFG : nº reg.: 79.150. Abik® 10 mg comprimidos EFG , nº reg.: 79.151. Abik® 15 mg comprimidos EFG , nº reg.: 79.152. Abik® 30 mg comprimidos EFG , nº reg.: 79.153. Abik® 10 mg comprimidos bucodispersables EFG , nº reg. 79.154. Abik® 15 mg comprimidos bucodispersables EFG , nº reg. 79.155. Abik® 1 mg/ml solución oral EFG , nº reg. 80.580. 8. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN . Comprimidos y comprimidos bucodispersables : octubre 2014. Solución oral : enero 2016. 9. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO . Comprimidos: agosto 2018. Comprimidos bucodispersables: marzo 2017. Solución oral : agosto 2018. 10. PRESENTACIONES DEL PRODUCTO Y PRECIO. Abik® 5 mg comprimidos EFG: PVL=18,05€, PVP=27,09€, PVP IVA (4%)=28,18€. Abik® 10 mg comprimidos EFG : PVL=36,10€, PVP=54,19€, PVP IVA (4%)=56,36€ . Abik® 15 mg comprimidos EFG : PVL=54,15€, PVP=81,28€, PVP IVA (4%)=84,53€. Abik® 30 mg comprimidos EFG : PVL=92,06€, PVP=137,97€, PVP IVA (4%)=143,49€. Abik® 10 mg comprimidos bucodispersables EFG : PVL=36,10€, PVP=54,19€, PVP IVA (4%)=56,36€. Abik® 15 mg comprimidos bucodispersables EFG : PVL=54,15€, PVP=81,28€, PVP IVA (4%)=84,53€. Abik® 1 mg/ml solución oral EFG : PVL=19,34€, PVP=29,03€, PVP IVA (4%)=30,19€. 11. RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: medicamento con receta, aportación reducida (cícero), caducidad inferior a 5 años, visado de inspección en mayores de 75 años (CPD75), medicamento genérico (EFG), incluido en la oferta del SNS (INSNS). Para más información consultar la Ficha Técnica completa del producto.