IM MÉDICO #44

im MÉDICO | 44 [ ANUARIO 2020 ] 57 a que la atribución a una hipotética diferencia enmortalidad por subgrupos, como se recogió en el ensayo ACTT-1, pudiera haber sido fruto del azar. Lo que parece restar solidez estadística al uso de determinados antivirales, fuera de las fases tempranas de la nueva enfermedad. Objeto merecedor, en cualquier caso, de los solicitados ensayos clínicos. Lopinavir / Ritonavir (LPV/r) En datos del pasado verano, ofrecidos por el Ministerio de Sani- dad, aún no había evidencia sobre el uso de Lopinavir/ritonavir en Covid-19. Esta unión de dos moléculas, comercializada bajo lamarca Kaletra, es un fármacode combinación endosis fija para el tratamiento y la prevención del VIH/SIDA. Kaletra es un inhibidor de la proteasa del VIH indicado en com- binación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento del VIH en adultos y en población pediátrica desde los 14 días de edad. Aunqueestudiospreviosnoanotaron reducciones significa- tivasdemortalidadenpacientes tratados tempranamente, quizás por haber utilizado una dosis subóptima. No obstante, podrían coneste yotrosmedicamentos beneficiarsedel estudio Recovery , contando con 11.000 pacientes en el Reino Unido. Cloroquina e Hidroxicloroquina La Cloroquina y la Hidroxicloroquina, indicados para el trata- miento de la malaria y de manera creciente en enfermedades autoinmunes como el lupus, tuvieron un uso inicial en Covid-19, al atribuir al primer fármaco capacidad para impedir la replica- ción del nuevo coronavirus, mientras que el otro parecía tener valor antiviral. Sin embargo, tanto el estudio Solidarity como el Recovery no se encontraronbeneficios clínicos por partede estos medicamentos, en términos de mortalidad a 28 días. Situación que llevó a la OMS y la AEMPS a no recomendar el uso de estos fármacos fuera de los ensayos clínicos. Pese a ello, los estudios aludidos no detectaron en ellos problemas de seguridad. Tocilizumab y Sarilumab Tocilizumab es un agente inmunosupresor inhibidor de la interleuquia 6 (IL-6) con indicación para la artritis reumatoide, además del síndrome de liberación de citoquinas que sucede muchas veces a las terapias con células CAR-T. Este fármaco se incluyó en el plan de diagnóstico y tratamiento que actualizó China el 3 demarzo de 2020, por parte de la Comisión Nacional de SaluddeChina, sindatos significativos de eficacia y seguridad ante la nueva enfermedad. Una intuición que se confirmó a mediados de enero, según el BritishMedical Journal , al acreditar que este fármaco no aporta ventajas al paciente ingresado y crítico de Covid-19. En el casode Sarilumab , también agente inmunosupresor inhibi- dor de la IL-6autorizadoparael tratamientode laartritis reumatoi- de activa de moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente, se estudia su posible desempeño en la conducción de la respuesta inflamatoria hiperactiva en los pulmones de pacientes que están graves por el Covid-19 Ruxolitinib Ruxolitinib es un agente inmunosupresor, inhibidor de la IL-6, autorizado para el tratamiento de la enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM) en pacientes adultos que son negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el herpes virus humano-8 (HVH-8). Su inhibición selectiva va dirigida a las quinasas asociadas a Janus (JAK) JAK1 y JAK2. Quinasas conoci- das por ser mediadoras de la transducción de señales de varias citoquinas y factores de crecimiento que son importantes para la hematopoyesis y para la función inmune. Con el resultado de este fármaco podría reducir la inflamación con eficiencia. En base a que el aumento de citoquinas pro-inflamatorias se ha asociadocon lagravedady lamortalidadde laneumoníapor otros coronavirus (MERS y SARS), el uso de Ruxolitinib podría reducir la tormenta de liberación de citocinas inflamatorias al inhibir la vía jak1 / jak2. Tal como se estudia actualmente en España y China. Anakinra y los interferones Como antagonista del receptor de IL-1, Anakinra se usa para el control de síndromes autoinflamatorios y en pacientes con Síndrome de Activación Macrofágica (SAM). Donde ofrece bue- nos datos al reducir la inflamación y el daño pulmonar. Factor que permite hacer a pensar en aceptables cifras de mortalidad reducida por Covid-19, aunque aún sean necesarias evidencias científicas más sólidas. El abanico de terapias se completa con Interferón Beta-1B (IFNb) e InterferónAlfa-2B. Unagentequepuede reducir la respuesta in- flamatoriay restituir partede la funciónpulmonar, aunquenoestá confirmada su utilidad en los casos hospitalizados muy graves. Arsenal insuficiente Tipos de fármacos utilizados en distintos momentos de la pandemia de Covid-1 9 • Medicamentos antipalúdicos • Agentes antivirales • Inmunomoduladores • Glucocorticoides • Plasma de pacientes convalecientes Una lista que se reduce • Remdesivir • Lopinavir/ritonavir (LPV/r) • Cloroquina/Hidroxicloroquina • Tocilizumab (TCZ) • Sarilumab • Ruxolitinib (RXT) • Siltuximab (STX) • Baricitinib (BAR) • Anakinra (ANK) • Interferón Beta-1B (IFNb) e Interferón Alfa-2B