IM MÉDICO #44

TERAPIAS im MÉDICO | 44 [ ANUARIO 2020 ] 58 Gravedad en escalada La gravedad y curso temporal que sigue el Covid-19 puede establecerse en cuatro estados, de 0 a 3. El estado Cero corres- ponde a individuos no infectados y que no presentan ARN viral. Seguidamente, el estado Uno se detecta en pacientes ambula- torios con infección temprana, al ser la fase en la que se inicia la respuesta viral. A continuación, si el cuadro se complica, aparece el estado Dos, correspondiente a la fase pulmonar en pacientes hospitalizados. Finalmente, ya dentro del estado Tres, se puede hablar de enfermedad grave propiamente porque se producen fenómenos de hiperinflamación en los pacientes previamente hospitalizados en estado Dos. Partiendo de este esquema, las terapias en estudio pueden ubicarse en uno, varios o todos los estados del agravamiento potencial de la nueva enfermedadprovocada por el SARS-CoV-2. En ese sentido, cabe referirse a la inmunización activa, la pasiva y los fármacos. La inmunidad activa permitemediante las vacunas que el organismo estimule su propio sistema inmune y genere anticuerpos, frente aposibles infecciones del patógeno. Mientras que la inmunidad pasiva consiste en utilizar un anticuerpo espe- cífico, oun cóctel de anticuerpos, neutralizantes en ambos casos, para suusopreventivoo terapéutico frenteaposibles resistencias, cuyo origen puede ser de suero de paciente convaleciente de Covid-19 o de anticuerpos monoclonales. En el capítulode los fármacos, estos sedividen entre los quepue- den la infecciónviral, ya seanantivirales o inhibidos de citoquinas, y losmedicamentos destinados a contrarrestar, específicamente, la denominada “ tormenta de citoquinas ”, divididos entre los ya citados inhibidos y los corticoides. Anticuerpos monoclonales neutralizantes: Bamlanivimab y Etesevimab Frente al Covid-19, los anticuerpos monoclonales neutralizantes de virus pueden reducir la carga viral, mejorar la sintomatología y evitar tanto la hospitalización como una peor evolución. Dentrode los anticuerpos neutralizantes, la compañía Lillydispo- nededos anticuerposmonoclonales Bamlanivimab y Etesevimab . El primero de ellos, fruto de la alianza de la multinacional con la compañía AbCellera, desde el pasado mes de marzo de 2020, supone un medicamento para uso preventivo y terapéutico en Covid-19, a partir de más de 500 anticuerpos aislados en uno de los primeros pacientes que se recuperó de la nueva enfermedad en Estados Unidos. Contando con la colaboración de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), se estudió Bamlanivimab en sujetos de estado 0 de la enfermedad, a personas en residencias de mayores no infectadas y sin ARN viral, en el estudio BLAZE-2 de fase 3. A partir de datos de BLAZE 1 (de fase 2 y 3), registra- dos a 16 de septiembre de 2020, en pacientes en Estado I de enfermedad, ambulatorios con infección temprana en fase de respuesta viral. Mientras que el ensayo ACTIV-3, de fases 2 y 3 en pacientes hospitalizados, fue suspendido el pasado 26 de octubre del mismo año, al comprobarse que los beneficios del anticuerpo se ceñían a las fases tempranas de la enfermedad. Bamlanivimab , investigado por su nombre LY-CoV555 de Lilly, es un potente anticuerpo monoclonal neutralizante de la in- munoglobulina G (IgG), una de las cinco clases de anticuerpos humorales producidos por el organismo, predominante en los fluidos internos del cuerpo. Se tratadeunanticuerpomonoclonal atípico, dirigidocontra laproteínaS (spike, punta) del SARS-CoV-2, cuya función es evitar el anclaje del virus a la célula humana y su posterior entrada en lamisma. Una funcionalidadquedota a este fármaco de cualidades preventivas y terapéuticas. Su desarrollo tuvo lugar en apenas tres meses, una vez que fue descubierto por la compañía asociada y la parte de los NIH encargadas de su investigación, el Centro de Investigación en Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), tanto en pacientes ambulatorios como hos- pitalizados. El hallazgo se produjo partir de una simplemuestra de sangre tomada a uno de los primeros pacientes recuperados del Covid-19 en Estados Unidos. Bamlanivimab recibió autorización para uso de emergencia en monoterapia por parte de la Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA), el pasado 10 de noviembre. Aunque pre- viamente, y para la producción de este anticuerpo monoclonal a gran escala, ya se había suscrito un acuerdo con la compañía Amgen el pasado 17 de septiembre. Como ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado conplacebo y a dosis única, realizado en 41 centros de investigaciónde los Es- tados Unido, BLAZE-1de fase 2 acreditóuna seguridadde Bamla- nivimab similar a ladeplacebo, enpacientes condiagnóstico leve recientemente o Covid-19 moderada en el ámbito ambulatorio. Tal comoquedó recogidoen TheNewEnglandJournal ofMedicine . 317 fueron los pacientes tratados con Bamlanivimab , del 17 de junio al 21 de agosto de 2020, frente a 150 pacientes tratados Razones para disponer de tratamientos para el Covid-19, antes y después de la llegada de las vacunas • La seroprevalencia de inmunidad (natural) aún es baja. 15% en España • Ritmo lento en la vacunación a toda la pobla- ción mundial • Aún no hay vacunas con un 100% de eficacia contrastada en la práctica • Se ignora si las personas vacunadas pueden transmitir el SARS-CoV-2 • Se desconoce la eficacia futura de las vacunas a las mutaciones del virus • Recrudecimiento en el mundo de la tercera ola de pandemia, con posibilidad de una cuarta y sucesivas