im MÉDICO | 53 49 En España, el cáncer es una de las principales causas de morbi-mortalidad. Según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), en el año 2022 se alcanzarán más de 280.000 casos de cáncer diagnosticados en España1. A pesar de ello, se ha observado un descenso general en lamortalidad en las últimas décadas, gracias, por una parte, a las campañas de diagnóstico precoz y actividades preventivas, y por otra a los avances terapéuticos y mejoras en las técnicas diagnósticas. El cáncer puede considerarse una enfermedad genética, ya que es la aparición de mutaciones en el ADN lo que va a conferir a las células la capacidad de crecer descontroladamente, evadir el sistema inmunitario e invadir otros tejidos. Aunque la mayoría de estas alteraciones tienen un origen somático y no van a ser transmitidas a la descendencia, entre el 5-10% de todos los tumores correspondenacáncereshereditarios2. Enestoscasos, lospacientes presentanalteracionesensuADNque lospredisponenaldesarrollo de tumores. El conocimiento de las características genéticas del cáncer hapermitidocomprender el fundamentobiológicodeesta enfermedad, loqueha facilitadoenmuchos casos el diagnósticoy la detecciónde las personas conmayor riesgo, y ha permitido una mejor caracterización de los tumores dando lugar al desarrollo y establecimiento de nuevos tratamientos personalizados. Evolución de los estudios genéticos en cáncer El diagnóstico del cáncer es un proceso en el que se requieren resultados provenientes dediferentes herramientas diagnósticas, tales como la historia clínica del paciente, pruebas de imagen, estudios anatomopatológicos y estudios genéticos. Desde que en los años ‘70 y ‘80 se descubrieran los primeros oncogenes (ej. SRC y RAS) y genes supresores de tumores (ej. RB), y la década de los ‘90 se identificaran los primeros genes de susceptibilidad hereditaria a las condiciones más comunes, como la poliposis adenomatosa familiar (gen APC), el síndrome de Lynch (genes MMR) oel síndromedecáncer demama-ovariohereditario (genes BRCA1 y BRCA2) hasta el día de hoy, los estudios genéticos en cáncer han ido evolucionando de una manera extraordinaria de la mano de los avances tecnológicos en secuenciación que han tenido lugar en las últimas dos décadas. El proyecto Genoma Humano permitió el desarrollo de técnicas de secuenciación cada vez más rápidas, sensibles y económicas. De esta manera, en 2005 se comercializó por primera vez la Secuenciación de Nueva Generación (NGS), estándar de análisis genético actual. La tecnología NGS ha permitido encontrar nuevos mecanismos de susceptibilidad hereditaria al cáncer, no sólo a través del estudio demúltiples genes (paneles genéticos), sino extendiendo el análisis a todos ellos (estudios de exoma) e incluso llegando a analizar todo el ADN (estudios de genoma completo). Estas estrategias de NGS son también de aplicación en el diagnóstico de los cánceres, principalmente en los de tipo hereditario, donde la secuenciacióndel exoma completopermite abordar el estudiodeunamanera global y secuencial, ampliando el estudio hasta determinar la causa genética de la enfermedad y/o detectando variantes de riesgo presente en pacientes asintomáticos, pero con antecedentes familiares en lamayoría de los casos. Este tipo de estudios requieren también un conocimiento bioinformáticocapazdedesarrollar las herramientas computacionales necesarias para pre-procesar, analizar, verificar e interpretar la gran cantidad de datos obtenidos haciendo que el proceso diagnóstico sea más multidisciplinar, si cabe. Este desarrollo tecnológico permitió revelar la importancia de las alteraciones genéticas en el desarrollo del cáncer y dio lugar a la integración del asesoramiento genético dentro del modelo terapéutico en el año 2014. Además, el nuevo conocimiento sobre las bases genéticas del cáncer ha dado lugar a numerosos tratamientos dirigidos, esencial en laMedicina de Precisiónhacia la que nos dirigimos. Aplicaciones de los estudios genéticos en cáncer Los estudios genéticos proporcionan al facultativo información relevante para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes oncológicos. En el diagnóstico, los estudios genéticos permiten conocer la existencia de mutaciones patogénicas causantes del desarrollo tumoral. Esta información ayuda a clasificar el tipode tumor para establecer el mejor tratamiento posible. En un trabajo reciente en pacientes con sarcoma se ha demostrado que obtener el perfil tumoral completo es fundamental para un diagnóstico Figura 2. Hitos en los estudios genéticos en cáncer Figura 1. Mortalidad para todos los cánceres por años. SEOM
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