113 justificado, “debería ser aliciente para seguir evaluando estrategias”. Como, por ejemplo, aumentar el nivel de sensibilidad técnica de las pruebas diagnósticas hasta 10-6, o bien conseguir mantener EMR durante el tiempo. Relativo a la primera línea (1L) de tratamiento, la investigadora ha abogado por usar opciones de tratamiento “más eficaces”, ya que hasta el 30% de los pacientes se pierden en 1L y 2L, según estimaciones del doctor Rafael Fonseca. Esto, ha agregado Mateos, “puso de manifiesto en Europa que hay que poner en primera línea de tratamiento la mejor combinación”. En este sentido, el desembarco de nuevos anticuerpos monoclonales anti-CD38 como daratumumab ofrece opciones tanto para paciente candidato a trasplante como para no candidato. CASSIOPEIA, ensayo clínico en fase III del grupo francés de MM en una muestra en torno a mil pacientes, corrobora que añadir el anticuerpo monoclonal al final de la consolidación del trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) conseguía aumentar las tasas de respuestas completas al tratamiento. El trabajo cifraba en más del 60% aquellos pacientes con EMR negativa, lo que repercutía en beneficio de una mayor supervivencia libre de progresión (SLP), hasta situarse en 51,5 meses; en supervivencia global (SG) se apreciaba un “beneficio incipiente” a falta de evaluar los resultados. Y, examinados los resultados a mayor plazo, mejores resultados. La combinación más frecuente con daratumumab es la del triplete VRD (bortezomib, lenalidomida y dexametasona), como ya se ha testado también en el ensayo GRIFFIN, que mejora la tasa de respuesta. Para Mateos, el principal beneficio que aporta el tratamiento combinado daratumumab-VRD está en la mejora del pronóstico de las alteraciones citogenéticas que presentan peor pronóstico. No obstante, la investigadora ha emplazado a los asistentes hasta el congreso de la American Society of Hematology (ASH) del próximo diciembre: “Cabe la posibilidad de que veamos los primeros resultados en el congreso americano”. La meta sería ofrecer opciones terapéuticas mínimamente invasivas. Es decir, un futuro en el que se prescinda de los trasplantes. “Los resultados nos siguen indicando que el trasplante sigue siendo una estrategia complementaria”; ahora bien, ha valorado el incorporar variables como el riesgo de alteraciones citogenéticas o incluso de EMR. Así, ha planteado cómo futurible que un paciente con combinación cuádruple (daratumumab-VRD), riesgo estándar y EMR negativa “quizá no necesite un trasplante”. Para poder corroborarlo, hará falta esperar a los estudios randomizados ya en marcha. Como el ensayo MIDAS del grupo francés. Este desarrolla una inducción cuádruple (Isatuximab y carfilzomib, lenalidomida y dexametasona) durante seis ciclos para responder a la hipótesis de sortear el trasplante. El mismo objetivo persigue el ensayo MASTER-2. “Estos dos estudios indicarán si podremos prescindir del trasplante en un futuro”, ha sentenciado Mateos. Otros ensayos han evidenciado el perfil de seguridad de daratumumab, como ALCYONE (del que Mateos es investigadora principal). Administrado una vez al mes, conseguía unas tasas de SLP superior a los 80 meses. Pero sigue habiendo una brecha respecto a los pacientes de ultra alto riesgo, para los cuales quizá haga falta “añadir algo más”. “Veremos lo que nos depara el futuro con los ensayos que tenemos en marcha como con los anticuerpos monoclonales biespecíficos”, ha deslizado. Evidencia en Vida Real Precisamente, el investigador principal del ensayo MIDAS, Philippe Moreau, del Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Francia), ha participado por teleconferencia para compartir algunas de las claves del estudio de vida real (RWE) que están llevando a cabo en su país con Teclistamab (presentado bajo la marca TECVAYLI®), como parte de un programa de acceso temprano impulsado por el grupo francés. Con un año y medio de recorrido, ya han tratado a unos 700 pacientes (todos refractarios) con una edad media entre los 70 y los 75 años. El conjunto de resultados definitivos será presentado, previsiblemente, en la reunión de la ASH. Asimismo, se apreció que la tasa de infección de los pacientes estaba en torno al 76%, aunque Moreau ha asegurado que están trabajando en “reducir esa tasa” para avanzar hacia la administración segura de Teclistamab principalmente en los grupos más vulnerables. Una de las contraindicaciones que se detectaron durante el estudio fue el síndrome de liberación de citoquinas (CRS, por sus siglas en inglés). En cuanto a la posología, en opinión de Moreau, es preferible mantenerse en las dos tomas en lugar de la monodosis que proponen grupos, como el estadounidense. Por su parte, Joaquín Martínez López, del Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ha hecho una revisión por los distintos resultados ya obtenidos en ensayos con terapias CAR-T, en las que su propio centro ya participa de manera activa. La literatura al respecto ya es variada: pasa desde los ensayos en vida real como KarMMa (Idecabtagene Vicleucel, Ide-cel) en los Estados Unidos (EEUU); CARTITUDE-4 con Ciltacabtagene autoleucel (Cilta-cel) en pacientes con MM refractario tras tratamiento con Lenalidomida; CARTITUDE-1, RWE que ofrece una SLP al año estimada en el 67% y una SG del 79%. En el caso particular del 12 de Octubre, Martínez ha apuntado que se ha tratado a 77 enfermos con CAR-T (Cilta-cel), los mejores resultados se están obteniendo en MM, si bien es verdad que la mediana de seguimiento en linfoma difuso de células B grandes (LBDCG) alcanza los 37,8 meses, respecto a los 15,9 meses que se llevan del MM. Por su propia experiencia en el centro, el hematólogo ha puesto de relieve las “tres toxicidades” que, de momento, presenta esta terapia: “El CRS, la neurotoxicidad y las citopenias”, sin valorar la de tipo económico. A pesar de ello, los beneficios son patentes: “El horizonte en MM es prometedor para los pacientes”, ha zanjado Martínez, siempre y cuando haya una “fácil regulación y acceso a los tratamientos”. MARTÍNEZ LÓPEZ: “EL HORIZONTE EN MM ES PROMETEDOR PARA LOS PACIENTES, PERO NO TENEMOS FÁCIL REGULACIÓN Y ACCESO A TRATAMIENTOS”
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