Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección reacciones adversas, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. QUVIVIQ 25 mg comprimidos recubiertos con película. QUVIVIQ 50 mg comprimidos recubiertos con película. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. QUVIVIQ 25 mg comprimidos recubiertos con película. Cada comprimido recubierto con película contiene daridorexant hidrocloruro equivalente a 25 mg de daridorexant. QUVIVIQ 50 mg comprimidos recubiertos con película. Cada comprimido recubierto con película contiene daridorexant hidrocloruro equivalente a 50mg de daridorexant. Para consultar la lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes. FORMA FARMACÉUTICA. Comprimido recubierto con película (comprimido). QUVIVIQ 25 mg comprimidos recubiertos con película. Comprimido recubierto con película en forma de arco triangular de color violeta claro, con «25» grabado en una cara e «i» en la otra. QUVIVIQ 50 mg comprimidos recubiertos con película. Comprimido recubierto con película en forma de arco triangular de color naranja claro, con «50» grabado en una cara e «i» en la otra. DATOS CLÍNICOS. Indicaciones terapéuticas. QUVIVIQ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con insomnio caracterizado por presencia de síntomas durante al menos 3 meses e impacto considerable en la actividad diurna. Posología y forma de administración. Posología. La dosis recomendada para adultos es un comprimido de 50 mg una vez por noche, tomado por vía oral en los 30 minutos antes de acostarse por la noche. Según el criterio clínico, algunos pacientes pueden ser tratados con 25 mg una vez por noche (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La dosis máxima diaria es de 50 mg. La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Dentro del plazo de 3 meses, y posteriormente de manera periódica, se debe reevaluar la continuación del tratamiento. Hay datos clínicos disponibles de hasta 12 meses de tratamiento continuo. El tratamiento se puede suspender sin reducción de la dosis. Dosis olvidadas. Si un paciente olvida tomar QUVIVIQ a la hora de acostarse, no debe tomar esa dosis durante la noche. Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis recomendada es un comprimido de 25 mg una sola vez por noche. Daridorexant no se ha estudiado y no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal (incluida la grave), no es necesario ajustar la dosis. Coadministración con inhibidores moderados de la CYP3A4. La dosis recomendada cuando se emplea con inhibidores moderados de la CYP3A4 es de un comprimido de 25 mg una sola vez por noche (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Se debe evitar el consumo de pomelo o zumo de pomelo por la noche. Coadministración con depresores del sistema nervioso central (SNC). En caso de coadministración con medicamentos depresores del SNC pueden ser necesarios ajustes de dosis de QUVIVIQ y/o de otros medicamentos, basándose en la evaluación clínica, debido a la posibilidad de efectos aditivos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (> 65 años). Los datos disponibles de pacientes mayores de 75 años son limitados. No hay datos disponibles de pacientes mayores de 85 años. Población pediátrica. No se han establecido todavía la seguridad y eficacia de daridorexant en pacientes pediátricos. No se dispone de datos. Forma de administración. Vía oral. QUVIVIQ puede tomarse con o sin alimentos. Sin embargo, tomar QUVIVIQ poco después de una comida copiosa puede reducir el efecto sobre el inicio del sueño. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la Lista de excipientes. Narcolepsia. Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Advertencias y precauciones especiales de empleo. Población de edad avanzada. Debido al riesgo general de caída de las personas de edad avanzada, daridorexant se debe usar con precaución en esta población, aunque los ensayos clínicos no mostraron un aumento de la incidencia de caídas con daridorexant en comparación con placebo. QUVIVIQ se debe administrar con precaución a pacientes mayores de 75 años debido a que los datos de eficacia y seguridad en esta población son limitados. Efectos depresores del SNC Daridorexant actúa reduciendo la vigilia, por lo que se debe advertir a los pacientes sobre la realización de actividades potencialmente peligrosas, conducir u operar maquinaria pesada salvo que no presenten ningún tipo de somnolencia, especialmente en los primeros días de tratamiento (ver Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas). Debido a los efectos potencialmente aditivos, se debe actuar con precaución al prescribir QUVIVIQ de forma concomitante con medicamentos depresores del SNC, y se debe considerar un ajuste de la dosis de QUVIVIQ o de los depresores del SNC concomitantes. Se debe advertir a los pacientes respecto al consumo de alcohol durante el tratamiento con QUVIVIQ (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Parálisis del sueño, alucinaciones y síntomas de tipo catapléjico. Con daridorexant puede ocurrir parálisis del sueño, una incapacidad para moverse o hablar durante varios minutos durante las transiciones sueño-vigilia, y alucinaciones hipnagógicas/hipnopómpicas, incluyendo percepciones vívidas e inquietantes, principalmente durante las primeras semanas de tratamiento (ver Reacciones adversas). Con antagonistas duales del receptor de la orexina se han notificado síntomas similares a la cataplejía leve. El médico debe explicar a los pacientes la naturaleza de estos acontecimientos cuando les prescriba QUVIVIQ. Si estos acontecimientos ocurren, es necesario evaluar al paciente y, dependiendo de la naturaleza y la intensidad de los acontecimientos, se debe considera la suspensión del tratamiento. Empeoramiento de la depresión y la ideación suicida. En pacientes deprimidos tratados con hipnóticos, se ha notificado empeoramiento de la depresión y de los pensamientos y acciones suicidas. Al igual que otros hipnóticos, QUVIVIQ se debe administrar con precaución a pacientes que muestren síntomas de depresión. En los ensayos clínicos de fase III se han notificado casos aislados de ideación suicida en sujetos con patologías psiquiátricas y/o condiciones de vida estresantes, en todos los grupos de tratamiento, incluido el de placebo. Los pacientes con depresión pueden presentar tendencias suicidas y pueden ser necesarias medidas protectoras. Pacientes con comorbilidades psiquiátricas. QUVIVIQ se debe administrar con precaución a pacientes con comorbilidades psiquiátricas debido a que los datos de eficacia y seguridad en esta población de pacientes son limitados. Pacientes con función respiratoria comprometida. Daridorexant no aumentó la frecuencia de episodios de apnea/hipopnea ni causó desaturación de oxígeno en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) leve o moderada, ni causó desaturación de oxígeno en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada. Daridorexant no se ha estudiado en pacientes con AOS grave (índice apnea-hipopnea ≥ 30 episodios por hora) o con EPOC grave (FEV1 < 40 % del previsto). Se debe prescribir QUVIVIQ con precaución a pacientes con AOS grave y EPOC grave. Potencial de abuso y dependencia. En los ensayos clínicos de daridorexant en sujetos con insomnio, no hubo indicios de abuso o síntomas de abstinencia indicativos de dependencia física tras la suspensión del tratamiento. En un ensayo para evaluar el potencial de abuso de daridorexant (50, 100 y 150 mg) realizado en usuarios de estupefacientes sin insomnio (n = 72), daridorexant (100 y 150 mg) la calificación de «afinidad por el fármaco» fue similar a la de zolpidem (30 mg). Debido a que los sujetos con antecedentes de abuso o adicción al alcohol o a otras sustancias pueden presentar mayor riesgo de abuso de QUVIVIQ, estos pacientes se supervisarán estrechamente. Insuficiencia hepática. Su uso no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Posología y forma de administración). Excipientes. Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de daridorexant. Inhibidores de la CYP3A4. En sujetos sanos, la coadministración de daridorexant 25 mg con el inhibidor moderado de la CYP3A4 diltiazem (240 mg una vez al día) aumentó los parámetros de exposición a daridorexant AUC y Cmax 2,4 veces y 1,4 veces, respectivamente. En pacientes que tomaban inhibidores moderados de la CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ciprofloxacino, ciclosporina), la dosis recomendada de QUVIVIQ es de 25 mg. No se ha realizado ningún ensayo clínico con un inhibidor potente de CYP3A4. El uso concomitante de QUVIVIQ con inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., itraconazol, claritromicina, ritonavir) está contraindicado (ver Contraindicaciones) El consumo de pomelo o zumo de pomelo por la noche debe evitarse. Inductores de la CYP3A4. En sujetos sanos, la coadministración con efavirenz (600 mg una vez al día), un inductor moderado de la CYP3A4, causó reducciones de los parámetros de exposición a daridorexant AUC y Cmax del 61 % y el 35 %, respectivamente. Según estos resultados, el uso concomitante con un inductor moderado o potente de la CYP3A4 reduce sustancialmente la exposición a daridorexant, lo cual puede reducir la eficacia. Modificadores del pH gástrico. La solubilidad de daridorexant depende del pH. En sujetos sanos, la coadministración con famotidina (40 mg), un inhibidor de la secreción ácida gástrica, redujo la Cmax de daridorexant en un 39 %, mientras que el AUC no varió. No es necesario ajustar la dosis cuando QUVIVIQ se usa concomitantemente con tratamientos que reducen la acidez gástrica. Citalopram. En sujetos sanos, la coadministración de 20 mg de citalopram, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de 50 mg de daridorexant. Efecto de daridorexant sobre la farmacocinética de otros medicamentos. Sustratos de la CYP3A4. En un ensayo clínico realizado en sujetos sanos que recibían daridorexant y midazolam, un sustrato sensible de la CYP3A4, daridorexant a una dosis de 25 mg no afectó la farmacocinética (FC) de midazolam, lo cual indica ausencia de inducción o inhibición de la CYP3A4 a esta dosis. En un ensayo clínico realizado en sujetos sanos que recibían 50 mg de daridorexant y midazolam, la exposición (AUC) a midazolam aumentó un 42 %, lo que indica una inhibición leve de CYP3A4. La administración simultánea de 50 mg QUVIVIQ con sustratos sensibles de la CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (p. ej., simvastatina a alta dosis, tacrólimus) deberá realizarse con precaución. En el mismo ensayo, daridorexant 50 mg administrado durante 7 días no indujo CYP3A4, por lo que pueden administrarse conjuntamente anticonceptivos con QUVIVIQ. Sustratos de CYP2C9. En un ensayo clínico realizado en sujetos sanos que recibían daridorexant y warfarina, un sustrato sensible de la CYP2C9, daridorexant a una dosis de 50 mg no afectó a la FC y farmacodinámica de la warfarina, lo que indica una ausencia de efecto sobre CYP2C9. Los sustratos de CYP2C9 pueden administrarse con QUVIVIQ sin necesidad de ajustes de dosis. Sustratos de la BCRP o transportadores P-gp. En ensayos clínicos realizados en sujetos sanos que recibían 25 mg y 50 mg de daridorexant y rosuvastatina, un sustrato de la BCRP, daridorexant no afectó la FC de rosuvastatina, lo cual indica ausencia de inducción o inhibición de la BCRP. Los sustratos de BCRP pueden administrarse con QUVIVIQ sin necesidad de ajustes de dosis. En un ensayo clínico realizado en sujetos sanos que recibían daridorexant 50 mg y dabigatrán etexilato, un sustrato sensible de la P-gp, la AUC y la Cmax de dabigatrán aumentaron en un 42 % y 29 %, respectivamente, lo que indica una inhibición leve de la P-gp. La administración simultánea de QUVIVIQ con sustratos de P-gp con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina) deberá realizarse con precaución. Alcohol. En sujetos sanos, el consumo concomitante de alcohol resultó en una absorción prolongada de daridorexant (el tmax aumentó en 1,25 h). La exposición adaridorexant (Cmax y AUC) y el t½ no variaron. Citalopram. En sujetos sanos, La FC de citalopram en estado de equilibrio no resultó afectada por la coadministración de 50 mg de daridorexant. Interacciones farmacodinámicas. Alcohol. La coadministración de 50 mg de daridorexant con alcohol causó efectos aditivos en el rendimiento psicomotor. Citalopram. En sujetos sanos, no se observó una interacción relevante sobre el rendimiento psicomotor cuando se administraron conjuntamente 50 mg de daridorexant con 20 mg de citalopram en estado de equilibrio. Población pediátrica. Los ensayos de interacciones se han realizado sólo en adultos. Fertilidad, embarazo y lactancia. Embarazo. No hay datos disponibles relativos al uso de daridorexant en mujeres embarazadas. Los ensayos realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales en términos de toxicidad para la reproducción. Por consiguiente, QUVIVIQ solo se debe usar durante el embarazo si la situación clínica de la mujer requiere tratamiento con daridorexant. Lactancia. Se desconoce si daridorexant o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos disponibles en animales muestran que daridorexant y sus metabolitos se excretan en la leche. No se puede descartar un riesgo de somnolencia excesiva del lactante. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con QUVIVIQ tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Fertilidad. No existen datos relativos al efecto de la exposición a daridorexant sobre la fertilidad humana. Los ensayos realizados en animales no han indicado efectos sobre la fertilidad masculina o femenina. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los hipnóticos tienen una influencia importante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Un ensayo aleatorizado, cruzado, con enmascaramiento doble y controlado con placebo y comparador activo evaluó los efectos de la administración nocturna de daridorexant sobre el rendimiento en la conducción de la mañana siguiente, mediante un simulador de conducción, 9 horas después de la dosis, en sujetos sanos sin insomnio de 50 a 79 años. Las pruebas se efectuaron después de 1 noche (dosis inicial) y tras 4 noches consecutivas de tratamiento con daridorexant 50 mg. Como comparador activo se usó zopiclona 7,5 mg. La mañana siguiente a la administración de la primera dosis, daridorexant afectó al rendimiento en la conducción simulada determinado mediante la Desviación estándar de la posición lateral (SDLP). No se detectaron efectos sobre el rendimiento de la conducción tras la administración durante 4 noches consecutivas. La zopiclona alteró significativamente el rendimiento de la conducción simulada en ambos puntos de valoración. Se debe advertir a los pacientes sobre la realización de actividades potencialmente peligrosas, conducir u operar maquinaria pesada a menos que se sientan completamente despiertos, especialmente en los primeros días de tratamiento (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Para reducir este riesgo al mínimo, se recomienda que transcurra un periodo de aproximadamente 9 horas entre la toma de QUVIVIQ y la conducción o el uso de máquinas. Reacciones adversas. Resumen del perfil de seguridad. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron cefalea y somnolencia. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. No se observaron señales de relación entre la dosis y la frecuencia o la intensidad de las reacciones adversas. El perfil de reacciones adversas en sujetos de edad avanzada fue compatible con el de los sujetos más jóvenes. Tabla de reacciones adversas. La Tabla 1 muestra las reacciones adversas ocurridas en el Ensayo 1 y el Ensayo 2. La frecuencia de las reacciones adversas se ha definido usando la siguiente convención muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La seguridad de daridorexant se evaluó en tres ensayos clínicos de fase III controlados con placebo. En total, 1.847 sujetos (incluyendo aproximadamente un 40 % de sujetos de edad avanzada [≥ 65 años de edad]) recibieron daridorexant 50 mg (N = 308); 25 mg (N = 618); o 10 mg (N = 306), o placebo (N = 615). Un total de 576 sujetos recibieron tratamiento con daridorexant durante al menos 6 meses y 331 durante al menos 12 meses. Descripción de una selección de reacciones adversas. Somnolencia. Se notificó somnolencia en el 3 % y el 2 % de los sujetos tratados con daridorexant 25 mg y 50 mg, respectivamente, en comparación con el 2 % de los sujetos que recibieron placebo. Parálisis del sueño y alucinaciones. Se notificó parálisis del sueño en el 0,5 % y el 0,3 % de los pacientes que recibieron daridorexant 25 mg y 50 mg, respectivamente, en comparación con ningún caso notificado con placebo. Se notificaron alucinaciones hipnagógicas e hipnopómpicas en el 0,6 % de los sujetos que recibían daridorexant 25 mg en comparación con ningún caso con daridorexant 50 mg o placebo. La parálisis del sueño y las alucinaciones ocurren principalmente durante las primeras semanas de tratamiento. Notificación de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Sobredosis. En los ensayos de farmacología clínica se administraron dosis únicas de hasta 200 mg de daridorexant (4 veces la dosis recomendada) a sujetos sanos. A dosis supraterapéuticas, se observaron las siguientes reacciones adversas: somnolencia, debilidad muscular, alteración de la atención, fatiga, cefalea y estreñimiento. No existe un antídoto específico para la sobredosis de daridorexant. En caso de sobredosis, se deben tratar los síntomas del paciente e instaurar, cuando sea necesario, medidas de apoyo y vigilar estrechamente a los pacientes. Es poco probable que la diálisis sea eficaz ya que daridorexant está unido a proteínas en una elevada proporción. DATOS FARMACÉUTICOS. Lista de excipientes. Núcleo del comprimido. Manitol (E421), Celulosa microcristalina (E460), Povidona, Croscarmelosa sódica, Dióxido de silicona, Estearato de magnesio. Película protectora. Hipromelosa (E464), Celulosa microcristalina (E460), Glicerol, Talco (E553), Dióxido de titanio (E171), Óxido de hierro amarillo (E172; comprimidos de 50 mg), Óxido de hierro rojo (E172; comprimidos de 25 mg y 50 mg), Óxido de hierro negro (E172; comprimidos de 25 mg y 50 mg). Incompatibilidades. No procede. Periodo de validez. 36 meses. Precauciones especiales de conservación. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Naturaleza y contenido del envase. Blíster de cloruro de polivinilo (PVC) recubierto con cloruro de polivinilideno (PVdC) y laminado con película de PVC sellado con una hoja de aluminio, envasado en una caja de cartón. Envases que contienen 10, 20 o 30 comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. Precauciones especiales de eliminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Alemania. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. EU/1/22/1638/001. EU/1/22/1638/002. EU/1/22/1638/003. EU/1/22/1638/004. EU/1/22/1638/005. EU/1/22/1638/006. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. Fecha de la primera autorización: 29 de abril de 2022. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: 07/2023. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. PRESENTACIONES Y PRECIO: QUVIVIQ 50 mg comprimidos recubiertos con película, 30 comprimidos recubiertos con película (760148): PVP: 95,02 €, PVP (IVA): 98,82 €. QUVIVIQ 25 mg comprimidos recubiertos con película, 30 comprimidos recubiertos con película (759854): PVP: 95,02 €, PVP (IVA): 98,82 €. CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN. Medicamento sujeto a prescripción médica. CONDICIONES DE LA PRESTACIÓN FARMACÉUTICA: Medicamento no incluido en la prestación farmacéutica del SNS. ES-DA-00020 Septiembre 2023 Tabla 1. Reacciones adversas Clasificación por órganos y sistema Reacción adversa Frecuencia Trastornos psiquiátricos Alucinaciones Poco frecuentes Trastornos del sistema nervioso Cefalea Frecuentes Somnolencia Frecuentes Mareo Frecuentes Parálisis del sueño Poco frecuentes Trastornos gastrointestinales Náuseas Frecuentes Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga Frecuentes
RkJQdWJsaXNoZXIy NTI5ODA=