89 “Para los pacientes que tienen una expresión muy alta de PD-L1 en su tumor, utilizamos inmunoterapia solo. Los pacientes que tienen baja expresión de PD-L1 o nula, con mayor frecuencia, empleamos combinaciones de quimioterapia más inmunoterapia, incluyendo a veces doble inhibición de puntos de control inmune”, expone. Este paradigma de tratamiento se ha extendido a los estadios tres y a los estadios precoces más recientemente. Puntualiza que la mayor parte de los cánceres de pulmón se diagnostica todavía en un estadio muy avanzado, más avanzado de lo esperable.“Esto tiene muchas implicaciones en el pronóstico”, avisa. Comenta que el 20-25% de los pacientes llega al diagnóstico en estadios localizados. Si bien, de éstos, más de la mitad, después de cirugía, presenta una recidiva, en contraposición con otras enfermedades como el cáncer de mama o el cáncer colorrectal, que en este estadio la mayor parte de los pacientes se cura con cirugía y tratamiento complementario inicial. Por todo ello, apunta,“se hace urgente la implantación de programas de screening de diagnóstico precoz en pacientes de riesgo, que ya han demostrado utilidad en ensayos clínicos y que están siendo implementados en todos los países de nuestro entorno”. Madrid ha acogido, del 20 al 24 de octubre, ESMO 2023, el congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica. Abordamos con Paz-Ares los principales avances que se han conocido allí. Anticuerpos monoclonales conjugados Un grupo de estudios relevante tiene que ver con los anticuerpos monoclonales conjugados. “En concreto, el estudio TROPION-Lung01 ha demostrado en pacientes con cáncer no microcítico de pulmón previamente tratado que este medicamento [datopotamab deruxtecán], que es un anticuerpo monoclonal dirigido contra TROP2 DXd y que lleva asociado un quimioterápico, deruxtecán, que es un inhibidor de la topoisomerasa I, que mejora los resultados terapéuticos en comparación con el tratamiento estándar docetaxel en el contexto de los pacientes pretratados”, sostiene. Es decir, datopotamab deruxtecán (Dato-DXd), de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca, mejora de forma estadísticamente significativa la supervivencia libre de progresión en comparación con docetaxel, el tratamiento de referencia actual, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico previamente tratados con al menos una línea terapéutica previa. A juicio de Paz-Ares “es significativo en este estudio ver cómo maduran los datos en relación con supervivencia”, ya que no están aún maduros. “Será importante ver si finalmente hay un impacto en la supervivencia”, repite. En cuanto al perfil de seguridad, se ha visto que disminuían las toxicidades hematológicas y que los efectos secundarios más relevantes incluían estomatitis y náusea. En julio, datopotamab deruxtecán demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión y una tendencia de mejora en la supervivencia global en comparación con docetaxel, la actual quimioterapia de referencia. Informa de que el aumento en la tasa de respuesta es del 26,4% versus 12,8% y el aumento en la supervivencia libre de progresión tiene una hazard ratio en los pacientes con histología escamosa de 0,63. Quiere decir una disminución del 37% del riesgo de progresión a lo largo del estudio. No obstante, no hay impacto hoy en día en la supervivencia, aunque estos datos debieran de madurar. En el caso de que impacte en la supervivencia con los datos maduros, considera que “va a ser muy relevante”. Si no impactara, la utilidad sería menor. Según sus palabras, con este fármaco, lo más transcendental será,“en primer lugar, esperar resultados maduros de supervivencia y, en segundo lugar, ver cuál es la eficacia del fármaco en otros contextos clínicos”. Alude a estudios de fase tres que “han demostrado la utilidad” de amivantamab, un anticuerpo monoclonal y específico dirigido a EGFR y MET. “Ha mostrado utilidad combinado con quimioterapia en los pacientes con mutación de EGFR del exón 20, mejorando claramente la evolución de estos pacientes en el estudio PAPILLON”, precisa. Afirma que este fármaco ha demostrado utilidad cuando se añade a lazertinib en el tratamiento de primera línea de los pacientes con mutación de EGFR, como primera línea de tratamiento versus el inhibidor de la tirosina quinasa de tercera generación. El medicamento, en los pacientes que ya han progresado a osimertinib, también tiene utilidad añadido a la quimioterapia. Por lo tanto, en este contexto, amivantamab supone un cambio importante y oferta nuevas “SE HACE URGENTE LA IMPLANTACIÓN DE PROGRAMAS DE SCREENING DE DIAGNÓSTICO PRECOZ EN PACIENTES DE RIESGO” oportunidades a diferentes contextos de enfermedad EGFR mutada. Otro grupo de estudios se han concentrado en la enfermedad precoz. Se ha presentado los datos de supervivencia del estudio de quimioterapia más neoadyuvante pembrolizumab. “Seguido de pembrolizumab durante un año en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable”, matiza. La quimio-inmunoterapia no sólo mejora las tasas de supervivencia libre de recidiva y de remisión completa patológico; sino que se constata, con datos maduros por primera vez, que impacta en la supervivencia de los pacientes. “En el momento actual, existen al menos ocho estudios clínicos de fase tres que demuestran la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante y adyuvante en este contexto clínico del cáncer de pulmón precoz”, declara. Hay dos estudios muy relevantes en la primera línea que están siendo analizados, en los pacientes con alta expresión de PD-L1 más de 50% añadido a pembrolizumab y en los pacientes con baja expresión o nula añadido a quimioterapia más pembrolizumab. Otros resultados relevantes en este congreso han incluido los efectos de algún tipo de tratamiento personalizado, como alectinib, en los pacientes con enfermedad precoz.“El tratamiento post cirugía claramente impacta en la evaluación de los pacientes y disminuye las tasas de recidiva”, comenta. En segundo lugar, selpercatinib, que es un inhibidor de RET, y demuestra, en un estudio de fase tres, la superioridad de tratamiento personalizado para los pacientes con translocaciones de RET, versus la quimioterapia. Finalmente, un estudio con tarlatamab, un fármaco BiTE, un activador de células T, que es un anticuerpo monoclonal bioespecífico, encuentra que impacta o induce respuestas relevantes en el carcinoma microcítico de pulmón, una enfermedad particularmente difícil de tratar y con pocas oportunidades terapéuticas en los pacientes que ya han recibido tratamientos previos. En este contexto, el fármaco ha mostrado utilidad con un 40% de respuestas y un rango de efectos secundarios tolerable. +
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