58 A FONDO TERAPIAS AVANZADAS ANUARIO 2023 tígenos quiméricos (CAR, por sus siglas en ingles de Chimeric Antigen Receptor), Terapia Celular Somática y Medicina Regenerativa. Cada uno de estos programas se dirige a tratar enfermedades concretas de acuerdo con la experiencia de cada equipo investigador. Como resultado de estas iniciativas del ISCIII y otras de las comunidades autónomas, que promueven la investigación académica en el campo, así como del impulso de la industria farmacéutica, España es uno de los países europeos donde más investigación y ensayos clínicos se realizan en terapias avanzadas, teniendo una de las tasas más altas de la UE. Tal y como han publicado recientemente Gómez-Outes y cols (Pharmacological Research, 2024), entre 2004 y 2022, se aprobaron 249 ensayos clínicos diferentes de terapias avanzadas, de los que algo más del 40% fue para terapia génica, 68 (27%) para ingeniería de tejidos y 63 (25%) para terapia celular. Las razones del éxito en la investigación de ATMP de España son la existencia de centros e investigadores integrados en redes colaborativas, y el apoyo y asesoramiento para los ensayos clínicos por parte de autoridades reguladoras y financiadoras, como la AEMPS, el ISCIII y las comunidades autónomas. El IIS FJD participa en estas iniciativas, desarrollando investigación preclínica y clínica en los cuatro tipos de ATMP (terapia génica, celular, ingeniería tisular o producto combinado), teniendo en desarrollo 21 estudios preclínicos y 20 ensayos clínicos, la mayoría en fases tempranas. Lo más relevante es, en palabras de Ayuso y García-Olmo, que en el año 2024 ya se puede decir que “estos desarrollos ya están llegando a los enfermos como rutina clínica y fuera del ámbito puramente experimental”. De acuerdo con Sánchez-Bayona, las terapias avanzadas han experimentado un crecimiento significativo y han demostrado un gran potencial en el tratamiento de diversas enfermedades. “Han mostrado éxito particularmente en el tratamiento de enfermedades raras y genéticas”, se congratula. La terapia génica ha tenido avances notables en el tratamiento de trastornos como la hemofilia, la distrofia muscular y la atrofia muscular espinal. La terapia celular, especialmente las terapias con células CAR-T (células T con receptor de antígeno quimérico), ha logrado eficacia en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma. En ingeniería de tejidos, se han conseguido avances en la creación de tejidos y órganos artificiales. Aunque la aplicación clínica a gran escala aún puede estar en desarrollo, “los investigadores han logrado progresos significativos en la creación de tejidos como piel, cartílago y órganos en miniatura en el laboratorio”. Asimismo, “se ha observado un cambio hacia enfoques terapéuticos más personalizados, donde las terapias avanzadas se diseñan específicamente para las características genéticas y biológicas de cada paciente”. Su veredicto es que “esto aumenta la probabilidad de éxito y reduce los posibles efectos secundarios”. Hacia el futuro,“se espera que las terapias avanzadas continúen desempeñando un papel crucial en la medicina”. Es decir; que se apliquen a un espectro más amplio de enfermedades, incluyendo enfermedades neurodegenerativas, cardiovasculares y otras afecciones crónicas. Se está trabajando en la optimización de la seguridad y eficacia de estas terapias, abordando desafíos como la respuesta inmunitaria, la duración de los efectos terapéuticos y la prevención de posibles efectos secundarios. Los principales desafíos relacionados son el acceso a estas terapias y la gestión de costes, ya que algunos de estos tratamientos pueden ser muy costosos. Avances en el último año No hay que olvidar que “la Oncología ha sido una de las áreas de la medicina donde las terapias avanzadas han tenido un impacto significativo”. Las terapias con células CAR-T han continuado avanzando en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer hematológico, como la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma no Hodgkin. Nuevos productos CAR-T han sido aprobados y se están investigando para otras indicaciones y tipos de cáncer. Se han desarrollado terapias génicas para el tratamiento de cánceres específicos. Estas terapias implican la introducción de genes específicos en las células cancerosas para inducir la muerte celular programada o modular la respuesta inmunitaria. La investigación en este campo se centra en mejorar la selectividad y eficacia de la terapia génica para el cáncer. Sánchez-Bayona recalca que“la inmunoterapia ha seguido siendo un área activa de investigación”. Incluye la administración de inhibidores de puntos de control inmunológico, terapias de células inmunitarias modificadas y vacunas contra el cáncer. Se están explorando nuevas combinaciones de inmunoterapias y enfoques para mejorar la respuesta inmunitaria contra las células cancerosas. Así, una de las claves en investigación se centra en la identificación de biomarcadores que puedan predecir la respuesta al tratamiento. Puntualiza que esto facilitaría la selección de terapias más personalizadas y efectivas para pacientes específicos. “Los avances más significativos este año son en terapia génica”, defienden Ayuso y García Olmo. A principios de este año 2024, algunas revistas científicas (Nature Medicine) y foros de expertos (TheClarivateDrugstoWatch2024) han analizado la situación actual y perspectivas futuras del desarrollo de los medicamentos, disponibles o en investigación actualmente, que en los próximos meses ofrecerán nuevas alternativas terapéuticas. Entre ellos son varios los que entran en el campo de la terapia génica tanto a través de la edición génica, como convencional. El ensayo heart-1 es el primero a nivel mundial en humanos, para la edición génica in vivo dirigida al gen PCSK9, que pretende con una sola dosis reducir de forma duradera el colesterol LDL. Entre los ya comercializados, se encuentran ejemplos como la terapia génica convencional (Roctavian™, Hemgenix) para el tratamiento de las hemofilias A y B respectivamente, (Amvuttra®), elARNi para el tratamiento de polineuropatía de amiloidosis hereditaria por transtirretina (hATTR) en adultos, o la edición génica mediante CRISPR/Cas9, LOS PRINCIPALES DESAFÍOS RELACIONADOS SON EL ACCESO A ESTAS TERAPIAS Y LA GESTIÓN DE COSTES
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