49 nocturna (HPN) que presenten anemia hemolítica3. Así, “los ensayos clínicos fase 34 que llevaron a su aprobación demostraron que los pacientes que recibían este tratamiento no solo conseguían el control de la hemólisis intravascular y extravascular, sino que la gran mayoría alcanzaba cifras normales de hemoglobina4”. Intensidad muy variable Le cuestionamos qué necesidades médicas quedan aún por cubrir en los pacientes con HPN. La doctora insiste en que, a pesar de los buenos resultados alcanzados con el tratamiento con inhibidores de C5, la mayoría de los pacientes con HPN que los reciben sigue presentando anemia y, en ocasiones, incluso requieren transfusiones de concentrados de hematíes1,2. “Esto se debe a que un efecto adverso inherente de estos inhibidores terminales es el hecho de desencadenar hemólisis extravascular por C35”, puntualiza. Este fenómeno ocurre en prácticamente todos los pacientes6, pero su intensidad es muy variable, lo que explica que algunos pacientes presenten buena respuesta a los inhibidores de C5 con un control completo de la hemólisis intravascular y una respuesta hematológica completa con resolución de la anemia (20 %), mientras que otros, a pesar del control óptimo de la hemólisis, no logran una respuesta hematológica y siguen presentando una anemia leve (20 %) o incluso moderada con necesidad transfusional de forma ocasional (40 %) y en algunos de ellos la anemia es grave y requiere soporte transfusional periódico (18 %)7. Esta anemia es la responsable de que los pacientes, a pesar de experimentar una mejoría en su calidad de vida gracias al tratamiento con inhibidores de C5, sigan refiriendo una afectación en sus actividades diarias y no alcancen una puntuación normal en las escalas de calidad de vida1,2. Además, algunos pacientes siguen presentando cierto grado de hemólisis intravascular a pesar del tratamiento con inhibidores de C5, sin conseguir el control completo a pesar de los ajustes de dosis1,2. La anemia produce un impacto negativo en la calidad de vida de estos pacientes a consecuencia de la astenia, fatiga, somnolencia y bradipsiquia que produce, entre otros síntomas8-13. Además, una anemia muy intensa puede conducir a la disfunción de diversos órganos9-18. ¿Qué la provoca en las personas con HPN? La Dra. Gaya aclara que los hematíes HPN carecen de CD55 y CD59 en su membrana, dos importantes reguladores de la cascada del complemento. Al no disponer de estas proteínas inhibidoras5, “la activación del complemento en la membrana del hematíe acaba resultando en la formación del complejo de ataque a la membrana, un poro que produce la lisis intravascular de estas células”. La necesidad de transfusiones de hematíes comporta la sobrecarga de hierro, aunque este fenómeno es poco frecuente en los pacientes con hemólisis intravascular puesto que el hierro libre se elimina por la orina. Sin embargo, puede tener mayor relevancia en aquellos pacientes que presenten anemia grave a pesar del inhibidor de C5, por hemólisis extravascular por C3, y que requieran soporte transfusional. La sobrecarga férrica a nivel renal cardíaco, fundamentalmente, puede conllevar situaciones de fallo de estos órganos. El uso de inhibidor de C3, que actúan inhibiendo la formación del complejo de ataque a la membrana responsable de la hemólisis intravascular, pero sin desencadenar la hemólisis extravascular mediada por C3 característica de los inhibidores de C5, permitió que los pacientes alcanzasen respuestas completas con normalización de la anemia o una importante mejoría de los valores de hemoglobina4. La doctora comunica que, en los ensayos clínicos de los Ficha Técnica Aspaveli (pegcetacoplan) (Último acceso septiembre de 2024) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento. PRESENTACIONES, PVL Y CONDICIONES DE PRESTACIÓN DEL S.N.S. ASPAVELI 1 080 mg solución para perfusión, 1 vial de 20 ml; CN: 732548; PVL: 3.337,5€; PVP: 3.393,41€; PVP+IVA: 3.529,15€. ASPAVELI 1 080 mg solución para perfusión, 8 viales de 20 ml; CN: 732549; PVL: 26.700€; PVP: 26.755,91€; PVP+IVA: 27.826,15€. Medicamento incluido en la prestación farmacéutica del SNS: Financiación restringida para el tratamiento de pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que están anémicos con valores de Hb<10,5 g/dl después de haber sido tratados con un inhibidor de C5 durante al menos 3 meses a dosis estables. La presencia de anemia persistente, a pesar del tratamiento de soporte con transfusiones según criterio médico, se debe documentar de forma adecuada. Diagnóstico hospitalario. Referencias: 1. Gaya, A et al. Blood 142 (2023) 5645–5646. 2. González Fernández, FA et al. Sangre. 2023;42(1). PO-157. 3. ASPAVELI, INN-pegcetacoplan (aemps.es) (Último acceso septiembre de 2024). 4. Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. DOI: 2021; 384:1028-1037. 5. Risitano AM, Peffault de Latour R. Br J Haematol. 2022;196(2):288-303. doi:10.1111/ bjh.17753. 6. Gerber, G.F.; Brodsky, R.A. Pegcetacoplan for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2022, 139, 3361–3365. 7. Debureaux, et al Blood 2019; 134 (Supplement_1): 3517. 8. Bektas M, et al. J Manag Care Spec Pharm. 2020;26(12-b Suppl):S14-S20. 9. WHO 2011. 10. Schneider et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2016. 11. Badireddy & Baradhi Stat Pearls 2020. 12. Dlugaj et al. J Alzheimers Dis 2016. 13. Shah & Agarwal Clin Interv Aging 2013. 14. Hill et al. Br J Haematol 2010 7. Hill et al. Nat Rev Dis Primers 2017. 15. Hillmen et al. Am J Hematol 2010. 16. Hillmen et al. Br J Haematol 2013. 17. Kokoris SI, Gavriilaki E, Miari A, et al. Hematology 2018;23:558-66. 18. Jang JH,, et al. J Korean Med Sci 2016;31:214-. 19. Wong RSM, et al. Blood Adv. 2023 Jun 13;7(11):2468-2478. doi: 10.1182/bloodadvances.2022009129. PMID: 36848639; PMCID: PMC10241857. distintos inhibidores proximales, se alcanzaron tasas de independencia transfusional de aproximadamente el 91 %19. + Contenido elaborado en colaboración con Sobi, PP-24842 (Septiembre de 2024)
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