im MÉDICO | 56.2 15 Prat, que es jefe del Grupo de Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas enTumores Sólidos del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), explica que la técnica viene avalada por sus buenos resultados en melanoma metastásico y otros tipos de tumores. El CMTNm es el tumor de mama y representa del 10 al 15% de neoplasias de este órgano conuna incidencia anual de pacientes en el país y una reducida supervivencia a cinco años (12%). Los linfocitos de este tipo sonprincipalmente de los tiposT CD4+ y T CD8+, propios del sistema inmunitario. TILs localizados de forma natural en los infiltrados inflamatorios de algunos tumores sólidos, según el doctor Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología del Clínic. La terapiaTIL, llamada de transferencia adoptiva de linfocitos T, se nutre de la experiencia del Clínic en terapias CAR-T, ya autorizada por la Agencia Española deMedicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y uso en estudio actualmente para mieloma múltiple. Se realiza selección de los TILs positivos por la molécula PD1 por su mayor potencial anticancerígeno. Para la producción in house deNUMARZU-001, segúnprocedimientotuteladopor lasdoctoras Núria Chic, Marta Español, Azucena González y Eulàlia Olesti. Nivolumab enmonoterapia paramelanoma La investigaciónprogresaconavancesy retrocesos. Comodemuestra el estudio CheckMate 915, combinar distintos tratamientos en cáncer no siempre obtiene mejores resultados. Es el caso de la eficacia equivalente con menor toxicidad de Nivolumab en monoterapia frentea sucombinacióncon Ipilimumab, en tratamiento adyuvante de melanoma de alto riesgo en estadio IIIA-D o en estadio IV resecado. De forma que una mayor supervivencia vista inicialmente con dicha combinación no se correspondía en adyuvancia, en palabras de la doctora Eva Muñoz-Couselo, oncóloga del Hospital Vall d’Hebron e investigadora del Grupo de Cáncer de Mama y Melanoma del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), además de autora del correspondiente trabajo publicado en la revista Journal of Clinical Oncology. Esta falta de mejora de la eficacia con mayor toxicidad fruto de combinar Nivolumab e Ipilimumab se confirmó al estudiar 1.833 pacientesdivididos endosgrupos, respectivamenteconanti-PD-1 y con anti-PD-1 más anti CTLA-4. Sin que se lograra diferencia significativa entre los grupos, al aproximarse ambos al 64% de pacientes libresde recurrenciaa los 24mesesde tratamiento. Contrariando en adyuvancia los buenos resultados de la combinación mostrados en ASCO 2021, tras cirugía. De forma que Nivolumab en monoterapia acreditó ser la mejor opción después de resecar casos de melanoma de alto riesgo. Atezolizumab a primera línea en pulmón El cáncer de pulmón nomicrocítico (CPNM), como responsable del 85% de las neoplasias malignas de este órgano con 1,8 millones de muertes al año a razón de 4.900 fallecimientos al día en el planeta, ve sin embargo reducida poco a poco su letalidad. Recientemente, el Ministerio de Sanidad ha aprobado la financiación en primera línea de Tecentriq (Atezolizumab) enmonoterapia para el CPNM. Alternativa por tanto a la quimioterapia convencional, según el estudio fase III IMpower110, conmayor supervivencia global en personas con alta expresión de PD-L1. En los pacientes del estudio existía expresión de PD-L1 al 50% comomínimo en sus células tumorales. O, como otra opción, las células inmunes infiltrantes del tumor con expresión de PD-L1 cubrían al menos el 10% del área tumoral. Para orientar y permitir al sistema inmune detectar y destruir las células malignas. Se trata de un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse a dicha proteína PD-L1 expresada en las células tumorales y linfocitos infiltrantes de tumores para bloquear su interacción con los receptores PD-1 y B7.1. El fármaco logra la activación de los linfocitos T y tiene el potencial de ser utilizado en combinación con otras inmunoterapias frente al cáncer, terapias dirigidas y diversas quimioterapias en una amplia gama de tumores. Participaron en el estudio cerca de 30 pacientes de 22 hospitales sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ni de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Su autorización supone una alternativa a la quimioterapia convencional para todos los pacientes candidatos. Con una mejora de la supervivencia global de 7,1 meses al ofrecer 20,2 meses sobre los 13,1 meses de mediana sólo con quimioterapia. Así, Atezolizumab sepresentacomoagente inmunoterápicoúnico, para una mayor flexibilidad de tratamiento en su caso mediante tres opciones de dosificación a las dos, tres o cuatro semanas. En palabras de la doctora Dolores Isla, jefa del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza, la mejora de la supervivencia en los pacientes descritos es clara frente al uso sólo de monoterapia. Junto a un favorable perfil de seguridad que no hace necesario generalmente suspender el tratamiento. Opinión respaldada por la doctora Rosario García Campelo, jefa del Servicio de Oncología del Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña (CHUAC), por la ventaja que supone de poder prescindir de la quimioterapia clásica. Con un margen Preguntas pertinentes sobre inmunoterapia en cáncer (ASCO) Una vez que se ha confirmado la inmunoterapia está en el plan de tratamiento: • Tipo de inmunoterapia y conveniencia de uso. • Objetivos del tratamiento. • Sólo inmunoterapia o también otros tratamientos. • Modo y plazo de la administración del tratamiento. • Efectos secundarios a corto y largo plazo. • Impacto en la vida cotidiana del tratamiento. • Opciones a participación en ensayos clínicos. • Dónde ampliar la información recibida ante posibles dudas.
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