lactantes. La metformina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se desconoce si la
sitagliptina se excreta en la leche materna. Por tanto, no debe usarse Ristfor en mujeres que se encuentren
en periodo de lactancia (ver sección 4.3). Fertilidad. Los datos en animales no sugieren un efecto del
tratamiento con sitagliptina sobre la fertilidad masculina y femenina. Los datos en humanos son
insuficientes.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La influencia de Ristfor
sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, al conducir o
utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos y somnolencia con la utilización
de sitagliptina. Además, se debe avisar a los pacientes acerca del riesgo de hipoglucemia cuando se usa
Ristfor en combinación con una sulfonilurea o con insulina.
4.8 Reacciones adversas.
Resumen del perfil
de seguridad. No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con los comprimidos de Ristfor, pero se
ha demostrado la bioequivalencia de Ristfor con la administración conjunta de sitagliptina y metformina
(ver sección 5.2 de la ficha técnica extendida). Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo
pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad. Se ha notificado hipoglucemia en combinación con
sulfonilurea (13,8%) e insulina (10,9%). Sitagliptina y metformina.
Lista tabulada de reacciones adversas.
A continuación se enumeran las reacciones adversas por término preferido del MedDRA por la clasificación
de órganos y sistemas y por frecuencia absoluta (Tabla 1). Las frecuencias se definen como: Muy
frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000
a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Descripción de reacciones adversas seleccionadas. Algunas reacciones adversas se observaron con
mayor frecuencia en los estudios de uso combinado de sitagliptina y metformina con otros medicamentos
antidiabéticos que en los estudios de sitagliptina y metformina en monoterapia. Reacciones adversas
como hipoglucemia (muy frecuentes con sulfonilurea o insulina), estreñimiento (frecuentes con
sulfonilurea), edema periférico (frecuentes con pioglitazona) y cefalea y sequedad de boca (poco
frecuentes con insulina).
Sitagliptina.
En ensayos en monoterapia en los que se administraron 100 mg de
sitagliptina sola una vez al día comparados con placebo, las reacciones adversas notificadas fueron dolor
de cabeza, hipoglucemia, estreñimiento y mareos. Entre estos pacientes, los acontecimientos adversos
notificados independientemente de su relación causal con la medicación que se produjeron en al menos el
5% fueron las infecciones de vías respiratorias superiores y la nasofaringitis. Además, se notificaron casos
de artrosis y dolor en la extremidad con frecuencias definidas como poco frecuentes (> 0,5% superior entre
los usuarios de sitagliptina con respecto a la ocurrida en el grupo control).
Metformina.
Los síntomas
gastrointestinales fueron notificados como muy frecuentes en los estudios clínicos y en el uso post
comercialización de metformina. Síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal y pérdida de apetito se producen con más frecuencia durante el inicio del tratamiento y
desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Otras reacciones adversas asociadas con
metformina incluyen sabor metálico (frecuente); acidosis láctica, trastornos de la función hepática,
hepatitis, urticaria, eritema y prurito (muy raras). El tratamiento a largo plazo con metformina se ha
asociado con una disminución en la absorción de la vitamina B12 que muy raramente puede producir
déficit de vitamina B12 clínicamente significativo (p. ej., anemia megaloblástica). Las categorías de
frecuencia se basan en la información disponible de la Ficha Técnica de metformina en la UE.
Estudio de
Seguridad Cardiovascular TECOS.
El Estudio de Evaluación de los Resultados Cardiovasculares con
Sitagliptina (TECOS) incluyó 7.332 pacientes tratados con sitagliptina, 100 mg al día (o 50 mg al día si la
tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basal era ≥ 30 y < 50 ml/min/1,73 m2) y 7.339 pacientes
tratados con placebo en la población por intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al
tratamiento habitual con el fin de conseguir los objetivos regionales estándares de HbA1c y factores de
riesgo cardiovascular. La incidencia global de acontecimientos adversos graves en los pacientes que
estaban recibiendo sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. En la población por
intención de tratar, entre los pacientes que utilizaban insulina y/o una sulfonilurea al inicio del estudio, la
incidencia de hipoglucemia grave fue de 2,7 % en los pacientes tratados con sitagliptina y de 2,5 % en los
pacientes tratados con placebo; entre los pacientes que no estaban utilizando insulina y/o una sulfonilurea
al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 1,0 % en los pacientes tratados con
sitagliptina y de 0,7 % en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acontecimientos de
pancreatitis confirmados por adjudicación fue de 0,3% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0,2 %
en los pacientes tratados con placebo. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante
notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una
supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:
4.9 Sobredosis.
Durante ensayos clínicos controlados en pacientes sanos, fueron administradas dosis únicas de hasta 800
mg de sitagliptina. En uno de los ensayos clínicos, se observaron aumentos mínimos del QTc, no
considerados clínicamente relevantes, con una dosis de 800 mg de sitagliptina. No se dispone de experiencia
de tratamiento en ensayos clínicos con dosis superiores a 800 mg. En ensayos a dosis múltiples fase I, no
se observaron reacciones adversas clínicas relacionadas con la dosis con la administración de sitagliptina a
dosis de hasta 600 mg al día durante períodos de hasta 10 días y 400 mg al día durante períodos de hasta
28 días. Una sobredosis elevada de metformina (o riesgos coexistentes de acidosis láctica) puede producir
acidosis láctica, que se considera una emergencia médica y debe tratarse en el hospital. El método más
eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis. En ensayos clínicos, aproximadamente el
13,5 % de la dosis se eliminó durante una sesión de hemodiálisis de duración de 3 a 4 horas. Puede valorarse
la necesidad de realizar una hemodiálisis prolongada si se considera clínicamente adecuado. Se desconoce
si la sitagliptina es dializable por diálisis peritoneal. En caso de que se produzca una sobredosis, es razonable
emplear las medidas de apoyo habituales, p. ej., eliminar el material no absorbido del tubo digestivo, emplear
monitorización clínica (incluyendo la obtención de un electrocardiograma) e instaurar tratamiento de apoyo
si es necesario.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.
(Consultar la ficha técnica extendida).
6. DATOS
FARMACÉUTICOS. 6.1 Lista de excipientes.
Núcleo del comprimido: Celulosa microcristalina (E460),
Povidona K29/32 (E1201), Laurilsulfato sódico, Estearil fumarato sódico. Recubrimiento: Alcohol polivinílico,
Macrogol 3350, Talco (E553b), Dióxido de titanio (E171), Óxido de hierro rojo (E172), Óxido de hierro negro
(E172).
6.2 Incompatibilidades.
No procede.
6.3 Periodo de validez.
2 años.
6.4 Precauciones especiales
de conservación.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
6.5 Naturaleza y contenido del envase.
Blister opacos (PVC/PE/PVDC y aluminio). Envases de 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 comprimidos
recubiertos con película, envase múltiple conteniendo 196 (2 cajas de 98) y 168 (2 cajas de 84) comprimidos
recubiertos con película. Envase de 50 x 1 comprimidos recubiertos con película en blister precortado
unidosis. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones
especiales de eliminación.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que
hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:
Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido.
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
EU/1/10/620/009, EU/1/10/620/010, EU/1/10/620/011, EU/1/10/620/012, EU/1/10/620/013, EU/1/10/620/014
,EU/1/10/620/015, EU/1/10/620/016, EU/1/10/620/018, EU/1/10/620/021, EU/1/10/620/022
9. FECHA DE LA
PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN.
Fecha de la primera autorización 15/
marzo/2010. Fecha de la última renovación 16/diciembre/2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO:
08/2015.
La ficha técnica completa y toda la información detallada de este medicamento está disponible en
la página web de la Agencia Española de Medicamentos:
CONDICIONES DE LA
PRESTACIÓNFARMACÉUTICA.
Conrecetaordinaria.
RÉGIMENDEPRESCRIPCIÓNYDISPENSACIÓN.
Aportación reducida. Ristfor 56 comprimidos: 58,84 € (PVP); 61,19 € (PVP IVA).
Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos
controlados con placebo de sitagliptina y metformina en monoterapia, y en la
experiencia post comercialización.
Reacción adversa
Frecuencia de la reacción adversa
Trastornos del sistema inmunológico
reacciones de hipersensibilidad
incluyendo reacciones
anafilácticas
*,†
Frecuencia no conocida
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
hipoglucemia
†
Frecuente
Trastornos del sistema nervioso
somnolencia
Poco frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
enfermedad pulmonar intersticial
*
Frecuencia no conocida
Trastornos gastrointestinales
diarrea
Poco frecuente
náuseas
Frecuente
flatulencia
Frecuente
estreñimiento
Poco frecuente
dolor abdominal superior
Poco frecuente
vómitos
Frecuente
pancreatitis aguda
*,†
,‡
Frecuencia no conocida
pancreatitis hemorrágica mortal
y no mortal y pancreatitis
necrosante
*,†
Frecuencia no conocida
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
prurito
*
Poco frecuente
angioedema
*,†
Frecuencia no conocida
erupción cutáne
a*,†
Frecuencia no conocida
urticaria
*,†
Frecuencia no conocida
vasculitis cutánea
*,†
Frecuencia no conocida
enfermedades exfoliativas
de la piel incluyendo síndrome de
Stevens‑Johnson
*,†
Frecuencia no conocida
penfigoide bulloso
*
Frecuencia no conocida
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
artralgia
*
Frecuencia no conocida
mialgia
*
Frecuencia no conocida
dolor en una extremidad
*
Frecuencia no conocida
dolor de espalda
*
Frecuencia no conocida
artropatía*
Frecuencia no conocida
Trastornos renales y urinarios
función renal alterada
*
Frecuencia no conocida
insuficiencia renal aguda
*
Frecuencia no conocida
* Las reacciones adversas fueron identificadas a través de la vigilancia post-comercialización.
† Ver sección 4.4. ‡ Ver a continuación
Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS.
