1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO:
Copaxone 40 mg/ml solución inyectable en jeringa precargada.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:
1 ml de solución inyectable contiene 40 mg de acetato de glatiramero*, equivalentes a 36 mg de glatiramero base por jeringa precargada. *El acetato de glatiramero es el acetato de
polipéptidos sintéticos que contiene cuatro aminoácidos obtenidos de forma natural:ácido L-glutámico,L-alanina,L-tirosina y L-lisina,en rangos de fracción molar de 0,129-0,153; 0,392-0,462; 0,086-0,100 y 0,300-0,374, respectivamente.El peso molecular medio del acetato de glatiramero se encuentra en el rango de 5.000-9.000
daltons.Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA:
Solución inyectable en jeringa precargada.Solución transparente libre de partículas visibles.
4.DATOS CLÍNICOS: 4.1. Indicaciones terapéuticas:
Copaxone está indicado para el tratamiento de las formas recurrentes de esclerosis
múltiple (EM) (ver sección 5.1 para consultar información importante sobre la población para la que se ha establecido la eficacia).Copaxone no está indicado en la EM progresiva primaria o secundaria.
4.2.Posología y forma de administración: Posología:
La dosis recomendada en adultos es de 40 mg de Copaxone (1 jeringa
precargada) administrada como inyección subcutánea, tres veces por semana con un intervalo de separación de al menos 48 horas.Actualmente no se conoce el tiempo que el paciente debe permanecer bajo tratamiento.El médico que trata al paciente es quien debe decidir en cada caso si el paciente debe tratarse a largo plazo.
Población pediátrica: Niños y adolescentes: No se han llevado a cabo ensayos clínicos o estudios farmacocinéticos en niños o adolescentes para Copaxone. No existe suficiente información disponible acerca del uso de Copaxone 40 mg/ml tres veces por semana en niños y adolescentes menores de 18 años de edad como para hacer
ninguna recomendación de uso.Por lo tanto,Copaxone 40 mg/ml tres veces por semana no debe utilizarse en esta población.Pacientes de edad avanzada:Copaxone no ha sido estudiado específicamente en pacientes de edad avanzada.Pacientes con insuficiencia renal:Copaxone no ha sido estudiado específicamente en pacientes con
insuficiencia renal (ver sección 4.4).
Forma de administración:
Los pacientes deben ser instruidos en técnicas de auto-inyección,y deben estar supervisados por un profesional sanitario, la primera vez que se autoinyectan, y durante los 30 minutos siguientes.Se debe elegir un lugar diferente para cada inyección,de esta manera
se reducirá la posibilidad de irritación y dolor en el lugar de la inyección.Los lugares para la auto- inyección son el abdomen, los brazos, las caderas y los muslos.
4.3.Contraindicaciones:
Copaxone está contraindicado en los siguientes casos: · Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos
en la sección 6.1. · Mujeres embarazadas.
4.4.Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Copaxone sólo debe administrarse subcutáneamente.Copaxone no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular.El inicio del tratamiento con Copaxone debe estar supervisado por un neurólogo o un médico con experiencia
en el tratamiento de la EM. El médico que trata al paciente debe explicarle que al menos uno de los siguientes síntomas puede ocurrir a los pocos minutos de una inyección de Copaxone vasodilatación (rubefacción), dolor torácico, disnea, palpitaciones o taquicardia. La mayoría de estos síntomas son de corta duración y remiten
espontáneamente sin secuelas.Siaparecieraunefectoadversograve,elpacientedebe interrumpir inmediatamenteel tratamientoconCopaxone ycontactarcon sumédicouotromédicodeurgencias.Segúncriteriomédicopodría instaurarse tratamiento sintomático.Nohayevidenciasque sugieran laexistenciadealgúngrupodeterminado
de pacientes con un riesgo especial para estas reacciones.Sin embargo,se debe tener precaución cuando Copaxone se administra a pacientes con alteraciones cardíacas preexistentes.Debe realizarse un seguimiento regular de estos pacientes durante el tratamiento.Raramente se han comunicado convulsiones y/o reacciones alérgicas
o anafilactoides. Raramente podrían aparecer reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, broncoespasmo, anafilaxis o urticaria). Si las reacciones son graves, debe instaurarse el tratamiento adecuado y suspenderse el tratamiento con Copaxone. Se detectaron anticuerpos reactivos al acetato de glatiramero en sueros de
pacientes durante el tratamiento diario crónico con Copaxone. Los niveles máximos obtenidos correspondían a una duración media de tratamiento de 3-4 meses, los cuales, posteriormente, descendían y se estabilizaban en un nivel ligeramente superior al basal. No existe evidencia que sugiera que esos anticuerpos reactivos al
acetato de glatiramero sean neutralizantes o que su formación pueda afectar a la eficacia clínica de Copaxone.En los pacientes con insuficiencia renal,debe monitorizarse la función renal durante el tratamiento con Copaxone.Aunque no exista evidencia de depósito glomerular de complejos inmunes en pacientes,no se puede descartar
dicha posibilidad.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
No se ha evaluado formalmente la interacción de Copaxone con otros medicamentos.No existen datos sobre la interacción con el interferón beta.En pacientes con Copaxone que están recibiendo concomitantemente corticosteroides se ha
observado una incidencia elevada de reacciones en el lugar de la inyección. Los estudios in vitro sugieren que el acetato de glatiramero en sangre se une altamente a proteínas plasmáticas, pero no es desplazado por, ni desplaza a fenitoína o carbamazepina. Sin embargo, como Copaxone, en teoría, tiene la capacidad de afectar a la
distribución de fármacos que se unen a proteínas plasmáticas, el uso concomitante de tales medicamentos debe ser cuidadosamente monitorizado.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia:
Embarazo: No hay datos o estos son limitados relativos al uso de Copaxone en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes
parapredecir losefectos sobreelembarazo,eldesarrolloembrional/fetal,elparto yeldesarrollopostnatal (ver sección5.3).No se conoceel riesgopotencialenhumanos.Copaxoneestá contraindicadoduranteelembarazo.Sedebe considerarunaprotecciónanticonceptivaduranteelempleodeestemedicamento.Lactancia:No sedispone
de datos sobre la excreción de acetato de glatiramero,sus metabolitos o anticuerpos en leche materna.Se debería tener precaución cuando Copaxone se administre a madres lactantes.Se debe tener en cuenta la relación riesgo y beneficio para la madre y el niño.
4.7.Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8.Reacciones adversas:
La mayoría de los datos de seguridad sobre Copaxone se acumularon para Copaxone 20 mg/ml administrado en forma de inyección subcutánea una vez al día.En esta sección se presentan los datos de seguridad
acumulados de cuatro ensayos controlados con placebo con Copaxone 20 mg/ml administrado una vez al día y de un ensayo controlado con placebo con Copaxone 40 mg/ml administrado tres veces por semana.No se ha realizado una comparación directa de la seguridad entre Copaxone 20 mg/ml (administrado diariamente) y 40 mg/
ml (administrado tres veces por semana) en un mismo estudio.Copaxone 20 mg/ml (administrado una vez al día):En todos los ensayos clínicos con Copaxone 20 mg/ml, las reacciones en el lugar de inyección fueron las más frecuentes y se comunicaron por la mayoría de los pacientes que recibieron Copaxone.En estudios controlados,
el porcentaje de pacientes que comunicaron estas reacciones, al menos una vez, fue mayor después del tratamiento con Copaxone 20 mg/ml (70%) que con las inyecciones de placebo (37%). Las reacciones en el lugar de inyección notificadas con mayor frecuencia, y que fueron notificadas más frecuentemente en pacientes
tratados con Copaxone 20 mg/ml que con placebo, fueron:eritema,dolor, tumefacción,prurito,edema, inflamación e hipersensibilidad.Una reacción,asociada con al menos uno o más de los siguientes síntomas,ha sido descrita como reacción inmediata post-inyección: vasodilatación, dolor torácico,disnea,palpitaciones o taquicardia.
Esta reacción podría presentarse a los pocos minutos de una inyección con Copaxone.Al menos uno de los componentes de esta reacción inmediata post-inyección fue comunicada,en al menos una ocasión,por el 31% de los pacientes que recibieron Copaxone 20 mg/ml comparado con el 13% de los pacientes que recibieron placebo.
En la tabla 1 se muestran todas las reacciones adversas que fueron notificadas con más frecuencia en los pacientes tratados con Copaxone 20 mg/ml que en los tratados con placebo.Estos datos provienen de cuatro ensayos clínicos pivotales,doble ciego y controlados con placebo con un total de 512 pacientes tratados con Copaxone
20 mg/día y 509 pacientes tratados con placebo hasta 36 meses.Tres ensayos en EM remitente-recurrente (EMRR) incluyeron un total de 269 pacientes tratados con Copaxone 20 mg/día y 271 pacientes tratados con placebo hasta 35 meses.El cuarto ensayo,en pacientes que habían experimentado un primer episodio clínico y fueron
determinados como de alto riesgo para desarrollar EM clínicamente definida, incluyó 243 pacientes tratados con Copaxone 20 mg/día y 238 pacientes tratados con placebo durante un periodo de tiempo de hasta 36 meses. En el cuarto ensayo descrito anteriormente, la fase de tratamiento abierto siguió a un periodo controlado con
placebo.No se observaron cambios en el perfil de riesgo conocido de Copaxone 20 mg/ml durante el periodo de
seguimiento de fase abierta de hasta 5 años. Se obtuvieron raras notificaciones de reacciones anafilactoides
(
≥
1/10.000 a <1/1.000) en pacientes con EM tratados con Copaxone en ensayos clínicos no controlados y en
la experiencia post-comercialización de Copaxone. Copaxone 40 mg/ml (administrado tres veces por semana):
La seguridaddeCopaxone40mg/ml seevaluóconformea losdatosdeunensayoclínicodobleciegocontrolado
con placebo en pacientes con EMRR,con un total de 943 pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml tres veces
por semana y 461 pacientes tratados con placebo durante 12 meses.En general,el tipo de reacciones adversas
medicamentosas observadas en los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml administrado tres veces por
semana fueron las yaconocidas yetiquetadasparaCopaxone20mg/mladministradodiariamente.Enparticular,
las reacciones en el lugar de inyección (RLI) y las reacciones inmediatas post-inyección (RIPI) se comunicaron
con menor frecuencia con Copaxone 40 mg/ml administrado tres veces por semana que con Copaxone 20 mg/
ml administrado diariamente (35,5% frente a 70% para las RLI y 7,8% frente a 31% para las RIPI,
respectivamente).Un 36% de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml notificaron reacciones en el lugar
de inyección, frenteaun5%de los tratadosconplacebo.Un8%de lospacientes tratadosconCopaxone40mg/
ml notificaron reacciones inmediatas post-inyección, frente a un 2% de los tratados con placebo. Cabe indicar
algunas reacciones adversas específicas: · Se observaron raramente respuestas anafilácticas (
≥
1/10.000,
<1/1.000) en los pacientes con EM tratados con Copaxone 20 mg/ml en ensayos clínicos no controlados y en la
experiencia post-comercialización. Las notificaron un 0,3% de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml
(poco frecuentes:
≥
1/1.000 a <1/100). · No se notificaron necrosis en el lugar de inyección. · Un 2,1%
respectivamente de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml notificaron eritema cutáneo y dolor en una
extremidad,noetiquetadosparaCopaxone20mg/ml (frecuentes:
≥
1/100a<1/10). ·Un0,1% respectivamente
de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml notificaron lesión hepática inducida por fármacos y hepatitis
tóxica (un paciente cada una), también observadas raramente en los pacientes con EM tratados con Copaxone
20 mg/ml en la vigilancia post-comercialización (poco frecuentes:
≥
1/1.000 a <1/100). Notificación de
sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento
tras su autorización.Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website:
.
4.9.
Sobredosis:
Se han comunicado algunos casos de sobredosis con Copaxone (hasta 300 mg de acetato de
glatiramero). Estos casos no se asociaron con ninguna otra reacción adversa aparte de las mencionadas en la
sección “Reacciones adversas”. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser monitorizados y debe
instaurarse el tratamiento sintomático y de soporte apropiados.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: 5.1.
Propiedades farmacodinámicas:
GrupoFarmacoterapéutico:Antineoplásicos yagentes inmunomoduladores,
inmunoestimulantes. Código ATC: L03AX13. El mecanismo(s) por el cual el acetato de glatiramero ejerce su
acción en los pacientes con EM no está (están) completamente dilucidado. Sin embargo, se piensa que actúa
modificando los procesos inmunes que en la actualidad se cree que son los responsables de la
patogénesis de la EM. Esta hipótesis se basa en los hallazgos de los estudios llevados a cabo para explorar la
patogénesis de la encefalomielitis alérgica experimental (EAE), una enfermedad inducida en varias especies
animales mediante la inmunización frente a un material procedente del sistema nervioso central que contiene
mielina y que frecuentemente se utiliza como modelo animal experimental de la EM.Los estudios en animales y
en pacientes con EM sugieren que tras su administración, se inducen y activan periféricamente células T
supresoras específicas de acetato de glatiramero. Esclerosis múltiple remitente-recurrente: La evidencia que
respalda la eficacia de Copaxone 40 mg/ml inyectable administrado por vía subcutánea tres veces por semana
en la reducción de la frecuencia de las recaídas deriva de un ensayo controlado con placebo de 12 meses.En el
ensayo clínico pivotal la esclerosis múltiple remitente-recurrente se caracterizó por o bien al menos una recaída
documentada en los 12 últimos meses,o bien al menos dos recaídas documentadas en los 24 últimos meses o
una recaída documentada entre los 12 y 24 últimos meses con al menos una lesión captante de gadolinio enT1
documentada en una resonancia magnética efectuada en los 12 últimos meses. La variable principal de
valoración fue el número total de recaídas confirmadas. Las variables secundarias de RM incluían el número
acumulado de lesiones nuevas/crecientes enT2 y el número acumulado de lesiones captantes en las imágenes
ponderadas en T1, ambas medidas en los meses 6 y 12. Se aleatorizó a un total de 1.404 pacientes en una
proporción 2:1 a recibir Copaxone 40 mg/ml (n = 943) o placebo (n = 461).Ambos grupos de tratamiento eran
comparablesencuantoa suscaracterísticasdemográficasbasales, lascaracterísticaspatológicasde laEM y los
parámetros de RM.Los pacientes habían tenido una mediana de 2,0 recaídas en los 2 años previos a la fase de
cribado.En comparación con el placebo, los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml tres veces por semana
presentaron reducciones relevantes y estadísticamente significativas en la variable principal y las variables
secundarias de valoración, que concuerdan con el efecto terapéutico de Copaxone 20 mg/ml administrado
diariamente. En la tabla 2 se presentan los valores de la variable principal y las variables secundarias de
valoración para la población por intención de tratar:No se ha realizado una comparación directa de la eficacia y la seguridad entre
Copaxone20mg/ml (administradodiariamente) y40mg/ml (administrado tres vecespor semana)enunmismoestudio.Noexiste
evidencia de que el tratamiento con Copaxone tuviera un efecto sobre la progresión de la discapacidad o la duración de la recaída
en este estudio de 12 meses.Actualmente no existe evidencia para el uso de Copaxone en pacientes con enfermedad
progresiva primaria o secundaria.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad:
Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo
especialenhumanosenbasea losestudios farmacológicosde seguridad, toxicidadadosis repetida, toxicidaden la reproducción,
genotoxicidad o carcinogenicidad,más allá de la información recogida en otras secciones de la FichaTécnica.Debido a la falta de
datos farmacocinéticos en humanos, no pueden establecerse los márgenes de exposición entre humanos y animales. Se
detectaron depósitos de complejos inmunes en los glomérulos renales,en un pequeño número de ratas y monos tratados durante
al menos 6 meses. En un estudio de dos años en ratas, no se observaron depósitos de complejos inmunes en los glomérulos
renales. Se ha detectado anafilaxis después de la administración a animales sensibilizados (cobayas o ratones). No se conoce la
relevanciadeestosdatosenhumanos.La toxicidadenel lugarde la inyección fueunhallazgocomúndespuésde laadministración
repetida en animales.
6. DATOS FARMACÉUTICOS: 6.1. Lista de excipientes:
Manitol (E-421) Agua para Inyección.
6.2.
Incompatibilidades:
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3.Periodo
de validez:
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación:
Mantener las jeringas precargadas en el embalaje
exterior, para protegerlas de la luz. Conservar en nevera (2ºC y 8ºC). No congelar. Si las jeringas precargadas no pueden
conservarse en nevera, pueden ser conservadas a temperatura ambiente (15ºC a 25ºC), una vez, durante un máximo de 1 mes. Si después de este periodo de un mes Copaxone jeringas precargadas no ha sido utilizado y todavía está dentro de su envase original, se deberá volver a conservar en nevera (2ºC y 8ºC).
6.5. Naturaleza y
contenido del recipiente:
Una jeringa precargada que contiene solución inyectable de Copaxone 40 mg/ml consta de un cuerpo de jeringa de vidrio incoloro de tipo I con aguja incorporada, un vástago del émbolo de plástico azul, un tapón del émbolo de goma y un protector de la aguja. Copaxone 40 mg/ml está disponible en
envases que contienen 3 ó 12 jeringas precargadas de 1 ml de solución inyectable o en un multienvase que contiene 36 (3 envases de 12) jeringas precargadas de 1 ml de solución inyectable.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Instrucciones de uso y manipulación:
Para un solo uso.
Laeliminacióndelproductonoutilizado yde todos losmaterialesquehayanestadoencontactoconél,se realizarádeacuerdocon lanormativa local.
7.TITULARDELAAUTORIZACIÓNDECOMERCIALIZACIÓN:
TevaPharmaceuticalsLtd.RidingsPoint,WhistlerDriveCastleford.WestYorkshire.WF105HX,ReinoUnido.
8.CONDICIONES
DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Con receta médica.Uso hospitalario.Financiado por la Seguridad Social.
9.PRECIOS:
Copaxone 40 mg/ml Solución inyectable en jeringa precargada – 12 jeringas.PVPIVA:870,65
€
.
REFERENCIA: 1.
Ficha técnica de Copaxone 40 mg/ml.
Sistema órgano clase (SOC)
Muy frecuentes (
≥
1/10)
Frecuentes (
≥
1/100,
<
1/10)
Poco frecuentes (
≥
1/1000,
<
1/100)
Infecciones e infestaciones
Infección,Gripe
Bronquitis,Gastroenteritis,Herpes simplex,Otitis media,
Rinitis,Abscesos dentales,Candidiasis vaginal*
Absceso,Celulitis,Forúnculo,Herpes zoster, Pielonefritis
Neoplasias benignas,malignas y no especificadas
(incl quistes y pólipos)
Neoplasia cutánea benigna,Neoplasma
Cáncer de piel
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Linfadenopatía*
Leucocitosis,Leucopenia,EsplenomegaliaTrombocitopenia,Morfología
anormal de linfocitos
Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad
Trastornos endocrinos
Bocio,Hipertiroidismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Anorexia,Aumento de peso*
Intolerancia al alcohol,Gota,Hiperlipidemia,Hipernatremia,Descenso
de la ferritina sérica
Trastornos psiquiátricos
Ansiedad*,Depresión
Nerviosismo
Sueños anormales,Estado confusional,Euforia,Alucinaciones,Hostilidad,
Manía,Trastornos de la personalidad, Intento de suicidio
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza,
Disgeusia,hipertonía,Migraña,Trastorno del habla,
Síncope,Temblor*
Síndrome del túnel carpiano,Trastorno cognitivo,Convulsión,Disgrafía,
Dislexia,Distonía,Disfunción motora,Mioclonus,Neuritis,Bloqueo
neuromuscular Nistagmo,Parálisis,Parálisis del nervio peroneo,Estupor,
Defecto del campo visual
Trastornos oculares
Diplopía,Trastornos oculares*
Cataratas,Lesión de la cornea,Ojo seco,Hemorragia ocular,Ptosis del
párpado,Midriasis,Atrofia óptica
Trastornos del oído y del laberinto
Trastorno auditivo
Trastornos cardíacos
Palpitaciones*,Taquicardia*
Extrasístoles,Bradicardia sinusal,Taquicardia paroxística
Trastornos vasculares
Vasodilatación*
Varices
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Disnea*
Tos,Rinitis estacional
Apnea,Epistaxis,Hiperventilación,Laringoespasmo,Enfermedad
pulmonar,Sensación de asfixia
Trastornos gastrointestinales
Náuseas*
Trastornos anorrectales,Estreñimiento,Caries dental,
Dispepsia,Disfagia, Incontinencia fecal,Vómitos*
Colitis,Pólipos en el colon,Enterocolitis,Eructos,Úlcera esofágica,
Periodontitis,Hemorragia rectal,Distensión de la glándula salivar
Trastornos hepatobiliares
Pruebas de función hepática anormales
Colelitiasis,Hepatomegalia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rash*
Equimosis,Hiperhidrosis,Prurito, trastornos de la
piel*,urticaria
Angioedema,Dermatitis de contacto,Eritema nodular,Nódulo cutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artralgia,Dolor de espalda* Dolor de cuello
Artritis,Bursitis,Dolor en flancos,Atrofia muscular,Artrosis
Trastornos renales y urinarios
Urgencia urinaria,Polaquiuria,Retención urinaria
Hematuria,Nefrolitiasis,Trastornos del tracto urinario,Anomalías en
la orina
Embarazo,puerperio y enfermedades perinatales
Aborto
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Congestión mamaria,Disfunción eréctil,Prolapso pélvico,Priapismo,
Trastorno prostático,Frotis cervical anormal.TrastornoTesticular,
Hemorragia vaginal,Trastorno vulvovaginal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
Astenia,Dolor torácico*,
Reacciones en el Punto de
Inyección*§,Dolor*
Escalofríos*,Edema facial*,Atrofia en el lugar de
inyección#,Reacción local*,Edema periférico,Edema,
Pirexia
Quiste,Vestigio,Hipotermia,Reacción Inmediata Post-Inyección,
Inflamación,Necrosis en el lugar de inyección,Alteración de la
membrana mucosa
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones
de procedimientos terapéuticos
Síndrome post-vacunal
* Con una incidencia mayor del 2% (>2/100) en el grupo tratado con Copaxone que en el grupo tratado con placebo.La reacción adversa sin el símbolo* representa una diferencia menor o igual al 2%
§ El término “reacciones en el lugar de inyección” (varios tipos) comprende todos los efectos adversos que ocurren en el lugar de inyección excluyendo atrofia en el lugar de inyección y necrosis en el lugar de inyección,
que se presentan separadamente dentro de la tabla.
# Incluye términos en relación con la lipoatrofia localizada en los lugares de inyección
Variable de valoración
Estimaciones medias ajustadas
Valor de p
Copaxone (40 mg/ml)
(N = 943)
Placebo
(N = 461)
Tasa de recaída anualizada (TRA)
0,331
0,505
p<0,0001
Diferencia de riesgo absoluta * (intervalos de confianza del 95%)
-0,174 [-0,2841 a -0,0639]
Número acumulado de lesiones nuevas/crecientes enT2 en los meses 6 y 12
3,650
5,592
p<0,0001
Razón de tasas** (intervalos de confianza del 95%)
0,653 [0,546 a 0,780]
Número acumulado de lesiones captantes en imágenes ponderadas enT1 en los meses 6 y 12
0,905
1,639
p<0,0001
Razón de tasas ** (intervalos de confianza del 95%)
0,552 [0,436 a 0,699]
*La diferencia de riesgo absoluta se define como la diferencia entre laTRA media ajustada deAG 40 mg tres veces por semana y laTRA media ajustada del placebo. ** La razón de tasas se define como
el cociente entre las tasas medias ajustadas deAG 40 mg tres veces por semana y el placebo.
Tabla 1
Tabla 2
