Página 12 - IM MÉDICO HOSPITALARIO #1

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MONOGRÁFICO ALZHEIMER
del péptido amiloide (A-beta), inflamación celular e hiperfosfo-
rilización de la proteína TAU. El resultado de esta segunda vía es
la creación de placas seniles con activación de microglías, por
un lado, y la formación de ovillos neurofibrilares (proteína TAU),
por otro. Sin embargo estos dos tipos de perturbación neuronal
desembocan en los transtornos cognitivos y psicoconductuales,
característicos del la EnfermedaddeAlzheimer, que se entrelazan
con el déficit de neurotransmisores de la vía no amiloidogénica.
Entrando en el detalle de la proteína beta-amiloide, vía en la que
se han centrado los fármacos de los últimos años. Las proteínas
precursoras APP se ven afectadas por unmal funcionamiento de
la beta-secretasa que rompe la cadena péptida en fragmentos
que se acumulan en el espacio extracelular, dando lugar a acu-
mulaciones patógenas. Esto tiene su lectura sináptica cuando
los materiales generados disfuncionalmente emigran hasta el
espacio existente entre neuronas, suprimiendo la transmisión
sináptica basal y alterando o impidiendo la recepción de neu-
otransmisores. El estudio para Avagacestat sobre inhibición de
la gamma-secretasa, muy prometedor en Fase II, sin embargo,
defraudóen Fase III al no ser superior al placebo y producirmayor
declive cognitivo cuando se aumentaron las dosis. Demomento
es una incógnita Etazolate, un estimulante de la alfa-secretasa
que de momento no ha pasado la fase II.
Inmunizaciones y ovillos
El catedrático alcalaíno también disertó sobre Inmunización,
pasiva y activa. Dentro de la primera, el uso de anticuerpos (So-
lanezumab, Bapinezumab) aumenta la concentraciónplasmática
del péptido A-beta, habiendo demostrado eficacia a 18 meses
en casos leves de EA, especialmente en cognición y función. En
cuanto a la inmunización activa, Álamo adelantó que “Affitope
está en fase II ofreciendo, de momento efectos positivos frente a la
acumulación de Amiloide-beta, sin que se den signos de inflama-
ción autoinmune”. Por otro lado, y como saben bien los clínicos e
investigadores, el número de ovillos neurofibrilares es un claro
La Enfermedad de Alzheimer en cifras
• 800.000 pacientes en España
• Etapa silente y asintomática: 20-25 años
• 1 de cada 10 mayores de 65 años la padece
• 25% de los mayores de 85 años de edad
• 50% de los mayores de 95 años
• Incidencia: 150.000 nuevos casos/año
• Previsión de incidencia en 25 años (año 2030): 300.000
nuevos casos/año
• Manifestaciones clínicas
Primeros estadios: Alteraciones del lenguaje,
falta de memoria y desorientación.
Estadios tardíos: Pérdida de memoria a largo
plazo.
• Supervivencia post diagnóstica, es de 7-10 años (rango
3 a 20 años).
• Mayor frecuencia de la EA en mujeres.
En España hay 800.000 personas
que sufren la Enfermedad de Al-
zheimer (EA) en distinto grado de
evolución
Jacques Selmès
Pedro Gil Gregorio