Página 13 - IM MÉDICO HOSPITALARIO #1

im MÉDICO HOSPITALARIO | 01
13
marcador patológico de la gravedad de la EA. Por naturaleza, la
proteínaTAU se estabiliza en los microtúbulos y las vesículas. Sin
embargo, cuando sufreunproblemadehiperfosforilación, pierde
su estabilidad y no se fija a los citados microtúbulos, pasando a
formar pares helicoidales citotóxicos que afectan severamente
a la cognición humana. La desestabilización de losmicrotúbulos
altera el transporte a lo largo del axón neuronal, enredándose
los ovillos neurofibrilares que han “secuestrado” filamentos de
la proteína TAU fosforilada. Esta acumulación de “basura” TAU
constriñepaulatinamente el cuerpo celular y degenera enovillos
extracelulares“fantasmas”, visibles con las nuevas técnicas de ima-
gen. En este proceso, el profesor Álamo habló también de estrés
oxidativo y fallo mitocondrial en la Enfermedad de Alzheimer,
entendidoeste comoun colapsodel sistema“pulmonar”paralelo
a la agrupación de TAU, ya que las células neuronales “respiran”
por las mitocondrias.
Tideglusib mató a Noscira
Actualmente, la invesigación está trabajando para encontrar un
medio que inhiba la hiperfosfolización de la proteínaTAU. En ese
terreno, Lithium y Valproane, junto a otros (GSK 3-beta) mantie-
nen las espadas en alto frente a la EA. Sin embargo, Tideglusib,
que avanzaba por la fase IIb en casos de EAmoderada y contaba
conunestudiopilotoconbuenos resultadospreliminares, supuso
a finales de 2012 la “muerte” empresarial de Noscira, filial del
Grupo español Zeltia.
Adelantarse a los síntomas
Los tres ponentes coincidieron en la necesidad de adelantarse a
los síntomas de la enfermedad, ya que cuando esta se hace pa-
tente, el deterioro cerebral es avanzado. Para ello recomendaron
volcar el esfuerzo de la investigación en identificar biomarcado-
res que puedan determinar a edades tempranas (30-40 años),
quién padecerá EA. Dentro de esta cultura de la Prevención, y en
respuesta a una pregunta del Jacques Salmès, ex presidente de
Alzheimer Europe, todos los participantes encontraron interesan-
te la investigaciónque se está haciendoenAntioquia (Colombia),
lugar en el que se da una gran concentración de casos de Alzhei-
mer hereditario. En palabras de la doctora Sagrario Manzano,
del DepartamentodeNeurología del Hospital Infanta Cristina de
Parla, es de esperar que la identificación temprana de pacientes
y los tratamientos que se les instauren puedan ser extrapolables,
en alguna medida, al resto de la población con Alzheimer.
Principales estrategias terapéuticas
(sintomáticas) en Enfermedad de Alzheimer
Inhibidores de Acetil-Colinesterasa
• Donepezilo
• Rivastigamina
• Galantamina
Antagonista no Competiivo de NMDA
• Memantina
Tratamiento del Alzheimer, perspectivas
de futuro
El objetivo final en el tratamiento de la EA es detener la pro-
gresión de la enfermedad y restaurar la función cognitiva. Las
siguientes estrategias lo intentan con mayor o menor fortuna:
 Inhibidores de la Acetilcolinesterasa.
 Inhibidores de la Butirilcolinesterasa.
 Liberadores de acetilcolina.
 Agonistas receptor nicotínico alfa4beta2.
 Agonistas parciales R-nicotínico alfa 7.
 Agonistas del R-muscarínico M1.
 Antagonistas del R-muscarínico M2.
 Antagonistas del R-muscarínico M3.
 Agonistas inversos del R-histaminérgico-3
 Antagonistas del R-histaminérgico-3
 Moduladores de los receptores GABA.
 Agonistas del receptor 5-HT1A.
 Antagonistas del receptor 5-HT3.
 Agonistas parciales del receptor 5-HT4.
 Antagonistas del receptor 5-HT6.
 Inhibidores del transporte de la serotonina.
 Antagonistas de NMDA.
 Moduladores de los receptores AMPA.
 Agonistas del adrenoceptor Alfa-1
 Ligandos del receptor sigma 1.
 Moduladores de NFK Beta.
 Promotores de la producción de interleuquina.
 Recaptadores de radicales libres.
 Moduladores de citoquinas.
 Inhibidores agregación de proteína beta-amiloide.
 Inhibidores de la Gamma secretasa.
 Inhibidores de la Beta secretasa.
 Agentes quelantes.
 Fármacos que disuelven depósitos beta-amiloide.
 Inhibidores de la fosfodiesterasa IV.
 Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
 Inhibidores de la peroxidación lipídica.
 Inhibidores de la producción de óxido nítrico.
 Inhibidores de MAO-B.
 Inhibidores de VEGF.
 Moduladores de los canales de calcio.
 Inmunoglobulinas.
 Anticuerpos monoclonales.
 Terapia con células madre.
 Antagonistas del receptor de la progesterona.
 Inhibidores de GSK3 beta.
 Activadores del R- crecimiento de fibroblastos (FGFR1).
 Agonistas de los receptores PPAR.
 Plantas medicinales.
 Terapia génica.
 Vacunas.