Página 18 - IM MÉDICO HOSPITALARIO #1

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MONOGRÁFICO ALZHEIMER
PSEN1 frente a los no portadores revela que el grosor cortical
a lo largo del proceso patogénico varía de manera opuesta en
cada grupo. La búsqueda de biomarcadores con valor pronós-
tico no debería limitarse a las estructuras cerebrales, líquido
cefalorraquídeo o al plasma, sino extenderse a la fracción
celular, rica en membranas. En este sentido, se ha propuesto
el uso de una variante de la espectrometría de masas (SELDI-
MS). Un estudio con esta técnica ha mostrado que la detección
de marcadores inflamatorios, como las alfa defensinas 1 y 2,
en conjunción con la presencia de betaA podría identificar
poblaciones en riesgo. Además, han sido establecidos ámbitos
de prevención para cada una de las 3 fases de la patología.
En la fase sin patología, o prevención primaria, la reducción
de la producción de betaA debe ser objetivo prioritario, ya
que retrasar en 5 años el inicio de la patología puede reducir
la prevalencia de la EA a la mitad. La prevención secundaria
en individuos que ya han alcanzado la fase preclínica debe ir
dirigida a retrasar el inicio del deterioro cognitivo, a reducir
La formación de placas y el dete-
rioro clínico están vinculados de
manera indirecta: mientras que la
deposición sería el proceso patofi-
siológico inicial, el deterioro cog-
nitivo ocurriría como consecuen-
cia de la neurodegeneración
la carga de betaA acumulada y a reducir la neurodegenera-
ción con anti- Tau o agentes neuroprotectores. La prevención
terciaria y tratamiento en individuos con deterioro cognitivo
leve debe ir dirigida a retrasar el inicio y la propagación de la
demencia mediante agentes neuroprotectores, potenciando
la función de las neuronas sanas y subsanando el déficit de
neurotransmisores.
Los asintomáticos que presentan positividad con PiB pero
que no desarrollan demencia presentan una considerable
proporción de la forma soluble de la proteína Tau en forma
monomérica y en la fracción citosólica.
La activación de las células gliales es capaz de discriminar los
casos de EA con demencia de los individuos que parecen ser
resistentes a la progresión histopatológica de la EA.
Estudios de asociación genética en la EA
Un estudio ha examinado el impacto en España de los po-
limorfismos reportados por el International Genomics for
Alzheimer’s Disease Project (IGAP). Se incluyeron 1.800 pacien-
tes y más de 2.500 individuos sanos, todos de origen español.
Las asociaciones genéticas halladas en este estudio fueron en
su mayoría concordantes con las publicadas por el IGAP y se
halló asociación con nuevos genes: TRIP4, KIAA0101, ZNF609
y CSNK1G1. El genTRIP4 (thyroid hormone receptor interactor
4) se expresa en varios tejidos, incluido el cerebro, y participa
en los mecanismo de activación de la transcripción génica.
TRIP4 contiene muchas áreas funcionales en la misma región
(exón 11) identificada en estudios de asociación en todo el
genoma. Aunque no se ha conseguido evidencia concluyente
que vincule las proteínas de la clase TRIP con el mecanismo
patogénico de la EA, la asociación entre TRIP4 y el riesgo de
enfermedad podría explicar la relación previamente observada