Página 39 - IM MÉDICO HOSPITALARIO #1

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El virus del ébola (EBOV) es un patógeno zoonótico cau-
sante de una fiebre hemorrágica fulminante que resulta
fatal en al menos el 50% de los casos. La actual epidemia
enÁfricaOccidental es lamayor de la historia, habiendo causado
4.033muertes a 8deoctubrede2014 y sinqueexista tratamiento
aprobado alguno, a excepción de los cuidados paliativos.
La estrategiadel virus consiste endesactivar el sistema inmunita-
rio de manera secuencial. Primero infecta las células dendríticas
para perturbar el mecanismo de producción de interferón, uno
de los sistemas de protección antiviral más importantes del or-
ganismo, y luego los macrófagos, lo que hace que estas células
liberen mediadores inflamatorios que dañan el revestimiento
vascular y las células endoteliales, resultando este proceso en
hemorragias generalizadas. El virus también infecta el hígado,
alterando la producción de las proteínas de coagulación, las
glándulas adrenales y el tracto gastrointestinal. Ha habido im-
portantes avances en la identificación de terapias, que incluyen
vacunas terapéuticas constituidas por anticuerpos específicos,
formulaciones recombinantes basadas en otros virus y ARNs de
interferencia y antisentido.
La vacuna ZMapp
La vacunabasada enanticuerposmonoclonales ZMapp, desarro-
llada por MappPharmaceuticals y Defyrus Inc., parece ser uno
de los tratamientosmás eficaces enel períodopost-exposiciónen
primates no humanos (PNHs), el modeloquemejor reproduce la
infección en humanos. El desarrollo de ZMapp empezó conMB-
003, un cocktail formadopor anticuerpos humanos y quiméricos
(c13C6, h13F6 y c6D8) producidos en células demamífero y de la
planta del tabaco. Independientemente del método de produc-
ción, MB-003 protegió a PNHs, administrado una hora después
de una dosis letal de EBOV. Administrado a las 24 o 48horas post-
infección, MB-003protegió a 4de 6PNHs.Todos los animales que
recibieron MB-003 mostraron poca o ninguna viremia y pocos o
ningún síntoma de infección. PartiendodeMB-003, se desarrolló
un nuevo cocktail (ZMab) de
3 anticuerpos murinos (1H3,
m2G4 y m4G7), igualmente
eficazenPNHs. Losanticuerpos
componentes de ZMab fueron
humanizados y testados en
combinación con diferentes
componentes deMB-003, des-
cubriendoque lamás eficaz de
ellas era la formada por c13C6
de MB-003 y los anticuerpos
humanizados c2G4 y c4G7 de
ZMab, combinación a la que
se denominó ZMapp. ZMapp
ha mostrado beneficio en
términos de supervivencia en
PNHs y, a principios de sep-
tiembre de 2014, se reportó
que también podía rescatar a
monos Rhesus que ya estaban
desarrollando la enfermedad.
Sólo los animales que recibieron ZMapp sobrevivieron a una
inyección letal de la variante Kikwit del virus. En el momento del
iniciodel tratamiento lamayoríade los animales ya exhibía signos
clínicos de infección, como fiebre, leucocitosis, trombocitopenia
y viremia, y algunos, incluso signos de enfermedad avanzada,
comopresenciadehemorragiasmucosales, elevacióndeenzimas
hepáticos y petequia generalizada. La observación del curso de
la enfermedad en algunos animales ha llevado a sugerir que
una viremia particularmente elevada podría ser contrarrestada
con dosis mayores de ZMapp. Se especula que ZMapp podría
ser igualmente eficaz contra la cepa guineana del virus, ya que
las regiones de la glucoproteína viral reconocida por los com-
ponentes de la vacuna no se encuentran mutadas en esta cepa.
Aunque no ha sido testada formalmente en humanos, ZMapp sí
ha sido administrada comomedida de emergencia. En agostode
2014 fue utilizada exitosamente para tratar a dos miembros del
personalmédico contagiados en Liberia y, posteriormente, enun
sacerdote español y 3médicos africanos, de los cuales sólo estos
últimos mejoraron de manera significativa. En septiembre de
2014una agenciagubernamental de los EE.UU. firmóun contrato
conMappPharmaceuticals para acelerar el desarrollode ZMapp.
Envirtudde este contrato, MappPharmaceuticalsmanufacturará
una pequeña cantidad de la vacuna para determinar su eficacia
y seguridad en ensayos clínicos.
Las vacunas basadas en vectores virales
Las vacunasbasadas enel adenovirusdechimpancé (ChAd3-EBO)
y en el rhabdovirus de la estomatitis vesicular (VSV-EBO) son las
vacunas deADNconmejores perspectivas de éxito, protegiendo
al 100%de16y20PNHs, respectivamente. Ambas integranel gen
de la glucoproteína del EBOV. ChAd3-EBO proporcionó protec-
ción frente a la cepa Kikwit del Zaire durante 5 semanas, período
prolongablehasta 10mesesmedianteuna inmunizaciónconuna
vacuna diferente, basada en el virus de la viruela bovina. Esta es
la primera demostración de inmunidad duradera frente al EBOV.