Página 40 - IM MÉDICO HOSPITALARIO #1

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INVESTIGACIÓN Y CIENCIA
Sin embargo, algunos expertos han indicado que localizar a los
pacientes después de las primeras semanas para una segunda
inmunización es pocopráctico y que es necesario considerar que
este ensayo fue realizado con una de las cepas menos virulentas
del EBOV. Noobstante, los Institutos Nacionales de SaluddeGran
Bretaña y GlaxoSmithkline,manufacturador deChAd3-EBO, han
acordado realizar un ensayo de fase I cuyo objetivo es determi-
nar la eficacia e inmunogenicidad de la vacuna en poblaciones
africanas y no africanas, con 20 participantes en los EE.UU., 60 en
la Gran Bretaña y 40 enMali y en Gambia. Los resultados iniciales
de este ensayo se esperan para el mes de noviembre de 2014. El
paso sindilación a la fasededesarrollo clínicoha sido sancionado
por la OMS para las vacunas experimentales del EBOV que han
mostrado eficacia en modelos preclínicos. En consonancia con
este precepto, y en anticipación a los resultados positivos de este
ensayo, Glaxo Smithkline tiene planeado manufacturar 10.000
dosis para su distribución urgente al personal médico.
Además de proteger de manera profiláctica a PNHs frente al
EBOV y otros filovirus, la vacuna VSV-EBO también ha mostrado
capacidaddeprotección terapéutica. El vectorVSVprocededeun
patógeno específicode animales de granja para el que los huma-
nos no presentan inmunidad previa que pueda interferir con la
generación de protección. A diferencia de la ChAd3, VSV-EBO es
plenamente capaz de replicación, loquepuedeofrecer una enor-
me ventaja en cuanto a durabilidad de la respuesta inmune. Una
posible limitación de esta vacuna es el potencial riesgo de daño
neurológico, como ocurre en el ganado infectado. VSV-EBO fue
ideada por la Agencia de Salud Pública Canadiense y está siendo
desarrolladapor la compañía estadounidense NewLinkGenetic,
que ya tienen preparadas 1.500 dosis para ensayos clínicos.
Los datos de otra vacuna basada en el VSV y producida por Pro-
fectus Biosciences han sido presentados en algunas conferen-
cias. Esta vacuna protegió PNHs durante 28 días. Profectus está
desarrollando vacunas profilácticas y terapéuticas.
Por último, varios estudios conducidos por el NIAID, el CDC, la
FDA y el Departamento de Defensa de los EE.UU. muestran que
una única dosis de un vector dual, portador de genes del EBO y
de otro filovirus (Marburg), protege al 100% de los PNHs de una
dosis 1.000 veces superior a la letal de ambos virus.
Los inhibidores de molécula pequeña
Como alternativa a las vacunas profilácticas, algunas empresas
biotecnológicasestándesarrollandotratamientosexclusivamente
terapéuticos basados en moléculas pequeñas que bloquean la
transcripcióndeproteínas esenciales para la replicacióndel virus.
La actividad antiviral de algunos de estos compuestos ha sido
determinada solamente en ratones, pero otros han sido testados
ya en PNHs.
Brincidofovir, producido por Chimerix Inc., está siendo utilizado
como alternativa terapéutica ante la depleción de reservas de
ZMapp para tratar a, al menos, un paciente en los EE.UU. La FDA
ha aprobado una solicitud de emergencia emitida por Chimerix
para el usodebrincidofovir enpacientes infectados. Brincidofovir
es un análogo nucleótido oral, derivado de cidofovir, con un am-
plio espectro de actividad frente a las 5 familias de virus de ADN
que infectan a los humanos. Aunque todos los datos disponibles
de actividad antiviral de brincidofovir frente al EBOV han sido
obtenidos in vitro, ninguno de los casi 900 pacientes que han
participado en ensayos de seguridad para otras indicaciones ha
mostrado signos denefrotoxicidado toxicidaden lamédulaósea.
De ahí que haya sido escogido como opción terapéutica de pri-
mera línea para tratar casos de infecciónde EBOV fuera deÁfrica.
En Marzo de 2014 la FDA otorgó la designación de desarrollo
rápido ( Fast Track) aTKM-Ebola, unRNAde interferenciapequeño
(siRNA) manufacturado por la empresa biotecnológica Tekmira.
TKM-Ebola se compone de una combinaciónde siRNAs dirigidos
a la RNA polimerasa L y a las proteínas virales VP24 y VP35 de la
cepa Kikwit del EBOV. En PNHs, el tratamiento, iniciado a los 30
min post-infección y continuado diariamente durante 6 días,
protegióal 100%de los individuos. Enéstos, la viremianoexcedió
en ningún momento los 2,4 log10 pfu/ml.
El análogo nucleosido de amplio espectro BCX4430, desarrolla-
do por Biocryst, ha sido ensayado en ratones, mostrando una
protección en el 100% post-exposición frente al EBOV y el virus
de Marburg.
Favipiravir, aprobado en algunos países para otras indicaciones y
fabricadopor Toyama, una subsidiariade Fujifilm, es un inhibidor
de la RNApolimerasa viral que, administrado 6días después de la
infección, logróproteger al 100%de los ratones y redujo los pará-
metros bioquímicos de severidad. Favipiravir ha sido el fármaco
de elección para tratar a una auxiliar de enfermería contagiada
de EBOV en el Hospital Carlos III de Madrid.
Por último AVI-7537, desarollado por Sarepta Therapeutics, es
un RNA antisentido dirigido contra el RNA de la proteína viral
VP24 que, en combinacón con otro antisentido dirigido contra
el RNA de VP35 protegió al 61% de PNHs a una dosis total de 40
mg/kg. Tras observarse que el principal contribuidor de la pro-
tección es AVI-7537, este compuesto es el que ha sido escogido
para ulterior desarrollo. ✚
De todos los potenciales tratamientos actualmente
en desarrollo, las vacunas basadas en el adenovirus
recombinante han mostrado seguridad en ensayos de
fase I. Las basadas en el VSV y en anticuerpos son
muy eficaces en PNHs y ofrecen protección tras la
exposición. Siguen siendo necesarios estudios para
establecer la duración de la inmunidad en cada caso y
determinar el grado de protección cruzada frente a las
diferentes cepas del virus.