Página 34 - IM MÉDICO HOSPITALARIO #1

FICHATÉCNICAORESUMENDELASCARACTERÍSTICASDELPRODUCTO
1. NOMBREDELMEDICAMENTO
TibolonaAristo2,5mgcomprimidosEFG
2. COMPOSICIÓNCUALITATIVAYCUANTITATIVA
Uncomprimidocontiene2,5mgde tibolona.Excipiente:
Uncomprimidocontieneaproximadamente75mgde lactosamonohidrato.
Paraconsultar la listacompletadeexcipientes,ver sección6.1
3. FORMAFARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidosblancosoblanquecinos, redondos,de6mmdediámetroaproximadamente.
4. DATOSCLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamientode los síntomasdedeficienciadeestrógenosenmujerespostmenopáusicas (másdeunaño).
Para todas lasmujeres, ladecisióndeprescribir tibolonadeberá fundamentarseen laevaluaciónde los
riesgosgeneralesde lapacienteyenparticularpara lasmujeresmayoresde60años, seconsideraráel
riesgodeaccidentecerebrovascular (ver secciones4.4y4.8).
4.2 Posologíay formadeadministración
Víaoral
Posología
Adultosypacientesdeedadavanzada
Ladosisesuncomprimidoaldía sin interrupción.Noesnecesarioajustar ladosisparapacientesdeedad
avanzada.Para la iniciaciónycontinuacióndel tratamientode síntomaspostmenopáusicos sedebeutilizar
ladosiseficazmásbajaycon laduraciónmáscorta (ver sección4.4).Nodebe iniciarse tratamientocon
progesteronamientras seestá siguiendo tratamientoconTibolonaAristo.
Iniciodel tratamientoconTibolonaAristo
t-BT QBDJFOUFT DPO NFOPQBVTJB OBUVSBM EFCFSÈO JOJDJBS FM USBUBNJFOUP DPO Tibolona Aristo transcurri -
dosalmenos12mesesdespuésde suúltimo sangradovaginal.
t-BTQBDJFOUFTDPONFOPQBVTJBBSUJöDJBM FTEFDJSRVJSÞ rgicao farmacológicamente inducida),pueden
iniciarel tratamientoconTibolonaAristo inmediatamente.
Antesde iniciarel tratamientoconTibolonaAristo se investigarácualquier sangradovaginalanormalo
imprevistocono sinTHS,paraexcluirun trastornodemalignidad (ver sección4.3).
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Formadeadministración
Tragar loscomprimidos sinmasticar,conaguaoalgunaotrabebida,preferiblementea lamismahora
todos losdías.
CambioapartirdeunpreparadodeTerapiaHormonaldeSustitución (THS)de tipo secuencialocontinuo
Si secambiaapartirdeunapreparacióndeTHSde tipo secuencial,el tratamientoconTibolonaAristo
deberá iniciarsealdía siguientede lafinalizacióndel sangrado.Si secambiaapartirdeunpreparadode
THScombinadaen régimencontinuo,el tratamientopuede iniciarseencualquiermomento.
Olvidodeunadosis
Encasodeolvidodeunadosis,éstadebe tomarse tanprontocomo se recuerdeamenosquehayan
pasadomásde12horasde lahorahabitual.Enesteúltimocaso,debeomitirse ladosisolvidaday tomar
ladosis siguientea lahoranormal.Elolvidode la tomadeunadosispodría incrementar laposibilidadde
hemorragia intermenstrualy sangrado.
Poblaciónpediátrica
Noprocede.
4.3 Contraindicaciones
t&NCBSB[PZMBDUBODJB
t$ÈODFSEFNBNB BOUFDFEFOUFTQFSTPOBMFTPTPTQFDIBEFMNJTNP &OVOFOTBZPDMÓOJDPDPOUroladocon
placebo sehaobservadoque la tibolona incrementael riesgode recurrenciadecáncerdemama.
t Tumoresestrógeno-dependientesmalignoso sospechade losmismos,comocáncerdeendometrio.
t4BOHSBEPWBHJOBMTJOEJBHOPTUJDBr.
t)JQFSQMBTJBEFFOEPNFUSJPOPUSBUBEB
t Tromboembolismovenosooantecedentes (trombosisvenosaprofundaoembolismopulmonar).
t" lteraciones trombofilicasconocidas (porejemploproteinaC,proteinaSodeficienciadeantitrombina,
ver sección4.4).
t Tromboembolismoarterialoantecedentes recientes(porejemploanginadepecho, infartodemiocardio).
t&OGFSNFEBEIFQÈUJDBBHVEBPBOUFDFEFOUFTEFFOGFSNFEBEIFQÈUJDBNJFOUSBTMBTQSVFCBTEFGVODJØO
hepática siganalteradas.
t)JQFSTFOTJCJMJEBEBMQSJODJQJPBDUJWPPBBMHVOPEFMPTFYDJQJFOUFTJODMVJEPTFOMBTFDDJØO
t1PSöSJB
4.4 Advertenciasyprecaucionesespecialesdeempleo
t1BSBFMUSBUBNJFOUPEFMPTTÓOUPNBTEFQPTUNFOPQBVTJB FMUSBUBNJFOUPDPOUJCPMPOBEFCFJOJDJBSTF
únicamenteenelcasodeque los síntomasclimatéricosafectennegativamente lacalidaddevidade la
mujer.Deberá realizarseunaevaluacióndetalladade losbeneficiosy riesgosa todas lasmujeresa lo largo
del tratamientoyalmenosanualmenteyel tratamientocon tibolona semantendráúnicamenteenaquellos
casosen losque losbeneficios superan los riesgos.
t%FCFFWBMVBSTFDVJEBEPTBNFOUFFMSJFTHPEFBDDJEFOUFDF rebrovascular,cáncerdemamayenmujeres
conútero intacto,cáncerdeendometrio (vermásadelantey sección4.8)encadamujer según sus factores
de riesgo individualesy teniendoencuenta la frecuenciaycaracterísticasdeamboscánceresyelaccidente
cerebrovascularencuantoa su respuestaal tratamiento,morbilidadymortalidad.
Examenmédicoy seguimiento
t"OUFTEFJOJDJBSP reinstaurar laTerapiahormonaldeSustitución,debe realizarseunahistoriaclínica
completapersonaly familiar.Laexploración física (incluyendomamasypelvis)debede tenerencuenta la
historiaclínicay lascontraindicacionesyadvertenciasdeuso.Se recomiendanexámenesmédicos regu -
laresduranteel tratamiento,cuyanaturalezay frecuenciaestaránen funciónde lascondicionesde
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cadamujer.Debeorientarsea lasmujeresacercadecuales son loscambiosquedetectenen susmamas
de los que deben informar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” más adelante). Las
exploraciones, incluyendomamografía,deben realizarseperiódicamentedeacuerdocon lasguíasde
prácticaclínicaaceptadas,adaptándolasa lasnecesidadesclínicasdecadacaso.
Condicionesque requieren seguimiento
t4JTFEBOMBTDPOEJDJPOFTRVFTFHVJEBNFOUFTFFOVNFSBO IBOPDVSSJEPQreviamentey/o sehanagravado
durante el embarazo o durante un tratamientohormonal previo, debe vigilarse estrechamentea la
paciente.Debe tenerseencuentaqueestascondicionespueden recurriroagravarseduranteel tratamien -
toconTibolonaAristo,enparticular:
t-FJPNJPNB öCromauterino)oendometriosis
t'BDUP resde riesgopara trastornos tromboembólicos (veracontinuación)
t'BDUP resde riesgopara tumoresestrógenodependientes,p.ej.cáncerdemamaen familiaresdeprimer
grado
t)JQFSUFOTJØO
t Trastornoshepáticos (p.ej.adenomahepático)
t%JBCFUFTNFMlituscono sinafectaciónvascular
t$PMF litiasis
t.JHSB×BPDFGBMFB HSBWF
t-VQVTFSJUFNBUPTPTJTUÏNJDP -&4
t"OUFDFEFOUFTEFIJQFSQMBTJBEFFOEPNFUSJP WFSBDPOUJOVBDJØO
t&QJMFQTJB
t"TNB
t0UPTDMFrosis
Razonespara la suspensión inmediatade la terapia:
La terapiadebe suspenderseencasodeque seencuentreunacontraindicaciónyen las siguientes
situaciones:
t*DUFSJDJBPEFUFSJProde la funciónhepática
t*ODremento significativode la tensiónarterial
t/VFWPBUBRVFEFEPMPSEFDBCF[BUJQPNJHSB×B
t&NCBSB[P
Tromboembolismovenoso
t-B TerapiaHormonaldeSustitución seasociaconun riesgode1,3a3vecesmayordedesarrollar trombo -
embolismovenoso (TEV),estoes, trombosisvenosaprofundaoemboliapulmonar.LaaparicióndeTEVes
másprobableduranteelprimerañode tratamientoconTHS (ver sección4.8).
t-BTQBDJFOUFTDPOBOUFDFEFOUFTEF5&7PFTUBEPTUrombofílicosconocidos tienenmás riesgodeTEV.
LaTHSo tibolonapuedeaumentareste riesgoTHSestá,por tanto,contraindicadoenestaspacientes
(ver sección4.3).
t&OUre los factoresde riesgodeTEVgeneralmente reconocidoscabemencionarelusodeestrógenos,
edadavanzada,cirugíamayor, inmovilizaciónprolongada,obesidad (IndicedeMasaCorporal>30kg/m2),
embarazo/períodopostparto, lupuseritematoso sistémico (LES)ycáncer.Noexisteconsensoacercadel
posiblepapelde lasvaricesen laaparicióndelTEV.Al igualquea todas laspacientesenelpostoperatorio,
seprestaráespecialatencióna lasmedidasprofilácticasparaprevenirelTEV.Siesposible,esconveniente
la interrupción temporaldel tratamientoconTHSde4a6 semanasantesde intervencionesquirúrgicas
tras lasque sepreveauna inmovilizaciónprolongada,comopuede ser lacirugíaelectiva,particularmente
cirugíaabdominaly lacirugíaortopédicademiembros inferiores.El tratamientonodebe reinstaurarse
hastaque lamujer tengadenuevomovilidadcompleta.
t&ONVKFres sinantecedentespersonalesdeTEVperoconunparientedeprimergradoconantecedentes
de trombosisaedad temprana,puede realizarse lamonitorizacióndespuésdeunaevaluacióncuidadosa
de sus limitaciones (sólo se identificaunapartede lasdeficiencias tromobofílicaspormonitorización).Si
se identificaunadeficiencia trombofílicacon trombosisenmiembrosde la familiao ladeficienciaesgrave
(por ejemplodeficienciasde antitrombina,proteinaS ó proteinaC o una combinacióndedefectos), la
THSo tibolonaestácontraindicada.
t-BTNVKFresqueyaestén siendo tratadasconanticoagulantes requierenunavaloracióncuidadosade los
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beneficiosy riesgosde laTHSo tibolona.
t4JTFEFTBS rollaTVEdespuésde iniciar la terapia, sedebedetener laadministracióndelmedicamento.
Laspacientesdeben seradvertidasdeque sepongan inmediatamenteencontactocon sumédicocuando
observen laaparicióndeun síntomaquepueda sugerirunepisodio tromboembólicopotencial (porej.
hinchazóndolorosadeunapierna,dolor repentinoenelpecho,disnea).
t&OVOFTUVEJPFQJEFNJPMØHJDPVTBOEPVOBCBTFEFEBUPTEFM3FJOP6OJEPTFPCTFSWBRVFFMSJFTHPEF
TEVasociadoa tibolona fuemenorqueel riesgoasociadoa laTHSconvencional,pero sólounapequeña
proporcióndemujereseranusuariasde tibolonayno sepudoexcluirunpequeño incrementodel riesgo
encomparaciónelnousode tibolona.
Hiperplasiaendometrialycáncer
t&ONVKFresconelútero intacto,el riesgodehiperplasiaendometrialycarcinomaaumentacunado se
administran sóloestrógenosduranteperiodosde tiempoprolongados.El incrementode riesgodecáncer
deendometrioesde2a12vecesmayorentre lasmujeresque solousanestrógenosencomparacióncon
lasnousuarias,dependiendode laduracióndel tratamientoy ladosisdeestrógeno (ver sección4.8).Una
vezfinalizadoel tratamiento,el riesgopermanecedurantealmenos10años.
t-BBdicióndeunprogestágenocíclicamentea laTHScon soloestrógenosdurantealmenos12díaspor
cadaciclode28díaso la terapiacontinuacombinadaestrógeno-progesteronaenmujeresnohicterectomi -
zadasprevieneelexcesode riesgoasociadoaTHS-estrógeno sólo.
t%VSBOUFMPTQSJNFrosmesesde tratamientopodríanproducirsehemorragias intermenstrualesymancha -
do irregular.Si lahemorragia intermenstrualo sangradoaparecedespuésdealgún tiempode terapiao
continuaunavezqueel tratamiento seha suspendido.Debe investigarse lacausaypodría sernecesario
realizarunabiopsiaendometrialparaexcluir lamalignidadendometrial.
Cáncerdemama
t-BFWJEFODJB respectoal riesgodecáncerdemamaasociadoa tibolonanoesconcluyente.ElMillion
WomenStudy (MWS)ha identificadounaumento significativodel riesgodecáncerdemamaconeluso
de ladosisde2,5mg.El riesgo semanifiestaen losprimerosañosdeusoyaumentacon laduración
del tratamiento,volviendoalnivel inicialenunospocos (comomuchocinco)años tras la suspensiónde
tratamiento,ver sección4.8.Estos resultadosno sehanpodidoconfirmarenunestudiobasadoen labase
dedatosGeneralPractionersResearchDatabase.
Cáncerdeovario
Elcáncerdeovarioesmuchomás raroqueelcáncerdemama.Sehaasociadoelusoa largoplazo (5a
10añosalmenos)deproductosdeTerapiaHormonaldeSutituciónabasedeestrógenos sóloaun ligero
incrementodel riesgodecáncerdeovario (ver sección4.8).AlgunosestudioscomoelensayoWomen‘s
Health Initiative (WHI) sugierenqueelusoa largoplazodeTerapiasHormonalesdeSustitucióncombina -
daspuedenproducirun riesgo similaro ligeramentemenor (ver sección4.8).EnelMillionWomenStudy
seobservaqueel riesgo relativodecáncerdeovarioconelusode tibolonaera similaral riesgoasociadoa
otro tipodeTerapiasHormonalesdeSustitución.
Arteriopatíacoronaria
Nohayevidenciaapartirdeensayosclínicoscontroladosaleatorizadosdebeneficiodeprotección frenteal
infarto de miocardio en mujeres con o sin enfermedad arterial coronaria que recibieron Tratamiento
HormonaldeSustitucióncombinadoestrógeno-progesteronaoestrógeno sólo.
Enunestudioepidemiológicobasadoen labasededatosGeneralPractionersResearchDatabaseno
seencontraronevidenciasdeproteccióncardiovascularenmujerespostmenopáusicasque recibieron
tibolona.
Accidentecerebrovascular isquémico
Tibolonaaumentael riesgodeaccidentecerebrovascular isquémicoapartirdelprimerañode tratamiento
(ver sección4.8).El riesgodependeengranmedidade laedadypor tanto,elefectode la tibolonaes
mayorenpacientesdemayoredad.
Otrascondiciones
oTibolonaAristo2.5mgcomprimidosnoestá indicadocomoanticonceptivo.
oEl tratamientoconTibolonaAristo2.5mgcomprimidosproduceunaclaradisminucióndependientede
ladosisen losnivelesdeHDL-colesterol (de -16,7%con ladosisde1,25mga–21,8%para ladosisde2,5
mgdespuésde2años).También se redujeron losnivelesde triglicéridos totalesy lipoproteína (a).Ladis -
minuciónde losnivelesdecolesterol totalyelVLDL-colesterolno fuedependientede ladosis.Novariaron
losnivelesdeLDL-colesterol.Todavíano seconocen las implicacionesclínicasdeestos resultados.
oSedeberávigilarestrechamentea laspacientesconalteraciónde la función renalocardíacayaque los
estrógenospuedencausar retenciónde líquidos.
oLasmujeresconhipertrigliceridemiapre-existentedeberán serestrechamentevigiladasduranteel trata -
mientoconTHS,dadoque sehandescrito raramenteaumentos importantesde triglicéridosplasmáticos,
quehandado lugarauncuadrodepancreatitis.
oEl tratamientocon tibolonaproducepequeñosdescensosde laglobulina tiroidea (TBG)yT4 total.Los
nivelesdeT3no semodifican.Tibolonadisminuye losnivelesdeglobulina transportadoradehormonas
sexuales (SHBG),mientrasque losnivelesdeglobulina transportadoradecorticoides (CBG)yelcortisol
circulanteno sevenafectados.
oEl tratamientoconTibolonaAristoproducepequeñosdescensosde laglobulina tiroidea (TBG)ydeT4
total.LosnivelesdeT3no sevenalterados.TibolonaAristo disminuyeelniveldeglobulinasdeunióna
hormonas sexuales (SHBG), mientrasque losnivelesdeglobulinasdeuniónacorticoides (CBG)ycortisol
circulanteno resultanafectados.
oTHSnomejora la funcióncognitiva.Existealgunaevidenciade incrementodel riesgodedemencia
probableenmujeresque inicianel tratamientocontinuocombinadodespuésde los65años.
Estemedicamentocontiene lactosa.Laspacientescon intoleranciahereditariaagalactosa, insuficienciade
lactasadeLapp (insuficienciaobservadaenciertaspoblacionesdeLaponia)omalabsorcióndeglucosao
galactosanodeben tomarestemedicamento.
4.5 Interacciónconotrosmedicamentosyotras formasde interacción
Como tibolonapuedepotenciar laactividadfibrinolíticade la sangre,puedeaumentarseelefectode los
anticoagulantes,como lawarfarina.Por tanto,eluso simultáneodewarfarinayTibolonaAristodebería
sermonitorizado,demaneraespecialal inicioocuando se interrumpeel tratamientoconcomitantecon
TibolonaAristo,y ladosisdewarfarinadebería serconvenientementeajustada.
Existe información limitada respectoa interacciones farmacocinéticascon tibolona.Unestudio invivo
mostróqueel tratamiento simultáneocon tibolonapuedeafectarde formamoderadaa la farmacocinética
demidazolam,queesun sustratodelcitocromoP4503A4.Por tanto,nopuedendescartarse interacciones
conotros sustratosdelCYP3A4.
Datos invitro indicanque la tibolonay susmetabolitospueden inhibiraCYP2C9,unaenzimadeP450.Se
aconsejapor tantoprecaución si la tibolona secombinaconotros fármacosmetabolizadosvíaCYP2C9,
especialmenteaquellosconun rango terapéuticoestrecho,ej:warfarina, fenitoínay tolbutamida.
No sehaestudiadoelefectode la inhibicióno induccióndelmetabolismode la tibolona.Losefectosde
la interacción sondifícilesdepredecirdebidoalperfilcomplejode la sustancia incluyendo losdiferentes
metabolitosquecontribuyena losdiferentesefectos farmacológicos.Sinembargo, sedeberíanconsiderar
las siguientes interaccionespotencialesde forma teórica:
Lasenzimas inductorasdecomponentes talescomobarbitúricos,carbamazepina,hidantoínasy rifampicina
puedenpotenciarelmetabolismode la tibolonaypor tanto,afectar suefecto terapéutico.
LospreparadosabasedeplantasquecontienenHierbadeSan Juan (HypericumPerforatum)pueden
inducirelmetabolismodeestrógenosyprogestágenos.Clínicamente,unaumentodelmetabolismo
deestrógenosyprogestágenospuedeconduciraunadisminucióndelefectoycambiosenelperfilde
sangradouterino.
4.6 Fertilidad,embarazoy lactancia
Fertilidad
Enestudiosenanimales, tibolonademostróefectosanti-fertilidad (ver sección5.3).
Embarazo
Tibolonaestácontraindicadoenelembarazo (ver sección4.3).Si seproduceelembarazoduranteel
tratamiento con Tibolona Aristo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.No existen
datosclínicosdemujeresembarazadasexpuestasaTibolonaAristo.Estudios realizadosenanimaleshan
mostrado toxicidadpara la reproducción.Tibolonahamostradoactividad teratogénicaenconejos (ver
sección5.3.).Sedesconoceel riesgopotencialparael serhumano.
Lactancia
TibolonaAristoestácontraindicadodurante la lactancia (ver sección4.3.).
4.7 Efectos sobre lacapacidadparaconduciryutilizarmáquinas
No seconocequeTibolonaAristo tenganingúnefectoenelestadodealertay lacapacidadde
concentración.
4.8 Reaccionesadversas
Esta seccióndescribe las reaccionesadversasquehan sido recogidasen21estudioscontroladoscon
placebo (estudioLIFT incluido),con4079mujeresque recibierondosis terapéuticasde tibolona (1,25mgó
2,5mg)y3476mujeresque recibieronplacebo.Laduracióndel tratamientoenestos estudios oscilóentre
2mesesy4,5 años. Las siguientes reacciones adversas (Tabla 1) aparecieron más frecuentemente de
formaestadísticamente significativoduranteel tratamientocon tibolonaqueconplacebo.
Tabla1ReaccionesadversasdeTibolonaAristo2,5mgcomprimidos
Sistemaorgánico Frecuentes (<1%,<10%) Poco frecuentes
(>0.1%,<1%)
Trastornosgastrointestinales Dolorabdominalbajo
Trastornosde lapielydel tejido subcutáneo Crecimientoanormaldelpelo Acné
Trastornosdelaparato reproductoryde lasmamas Flujovaginal
Engrosamientode lapared
endometrial
Hemorragiapostmenopáusica
Dolormamarioa lapalpación
Pruritogenital
Candidiasisvaginal
Hemorragiavaginal
Dolorpélvico
Displasiadecérvix
Secrecióngenital
Vulvovaginitis
Molestiasmamarias
Infecciónporhongos
Micosisvaginal
Dolordepezón
Exploracionescomplementarias Aumentodepeso
Frotiscervicalcon resultado
anormal*
*Mayoritariamentecambiosbenignos.Lapatologíacervical (carcinomadecérvix)noaumentócon tibolona
encomparaciónconplacebo
En laprácticaclínicahabitual,otras reaccionesadversasque también sehanobservado son:
Mareos,erupcióncutánea,prurito,dermatosis seborreica,cefalea,migraña, trastornosvisuales (como
ocitéleuqseolucsum ametsis le ne sotcefe ,amede ,nóiserped ,lanitsetniortsag ratselam ,)asorrob nóisiv
comoartralgiaomialgiaycambiosen losparámetrosde la funciónhepática
Riesgodecáncerdemama
t &MSJFTHPEFQBEFDFSDÈODFSEFNBNBTFEVQMJDBFONVKFres tratadascon terapiacombinadaestrógeno-
progestágenodurantemásde5años.
t &MJODrementodel riesgoenpacientes tratadascon terapiadeestrógenosy tibolonaes sustancialmente
menorqueelobservadoenpacientes tratadasconcombinacionesdeestrógeno-progestágeno.
t&MOJWFMEFSJFTHPEFQFOEFEFMBEVSBDJØOEFMUSBUBNJFOUP WFSTFDDJØO
t4FQresentandatosdeestudioepidemiológicomáscompleto (MWS).
EnTabla2:MillionWomenStudy (MWS)–Riesgoadicionalestimadodecáncerdemamadespuésde5
añosde tratamiento.
Rangoedad
(años)
Casosadicionalesporcada
1000nousuariasdeTHSenun
periodode5años *2
Ratiode riesgoy
95%IC#
Casosadicionalesporcada1000
pacientes tratadasconTHSenun
periodode5años (95%IC)
THSestrógenos sólo
50-60 9-12 1.2 1-2 (0-3)
Combinaciónestrógeno-progestágeno
50-65 9-12 1.7 6 (5-7)
Tibolona
50-65 9-12 1.3 3 (0-6)
# Índicede riesgoglobal.El índicede riesgonoesconstante;aumentacon lamayorduracióndel tratamiento.
Riesgodecáncerdeendometrio
ElcáncerdeendometrioenmujeresquenousanTHSo tibolonaesde5decada1000mujeres.
Enelestudioclínicoaleatorizadocontroladoconplaceboque incluíamujerespara lasqueno se realizó
uncontroldeanomalíasendometrialesal iniciodel tratamiento-situaciónque refleja laprácticaclínica- se
identificóel riesgomásaltodecáncerdeendometrio (estudioLIFT,edadpromedio68años).Eneste
estudiono sediagnosticaroncasosdecáncerdeendometrioenelgrupoplacebo (n=1773) tras2,9años
de tratamiento,encomparacióncon4casosdecáncerdeendometrioenelgrupode tibolona (n=1746).
Enesteestudio,correspondealdiagnósticode0,8casosadicionalesdecáncerdeendometriopor1000
mujeresusuariasde tibolonaen1año (ver sección4.4).
Cáncerdeovario
El tratamientoa largoplazodeTHSconestrógenos sóloycombinadaestrógenos-progestágenos seha
asociadoconun ligero incrementodel riesgodecáncerdeovario.EnMillionWomenStudy,durante5años
deTHS seencuentrauncasoextraporcada2500usuarias.
Riesgodeenfermedadcardiovascular
El riesgodeenfermedadcardiovasculares ligeramentemayorenusuariasdeTHScombinadaestrógenos-
progestágenosenpacientesmayoresde60años (ver sección4.4.).Noexistenevidenciasque sugieranque
el riesgode infartodemiocardiocon tibolonaesdiferentealquepodríahaberconotraTHS.
Riesgodeaccidentecerebrovascular isquémico
t &MSJFTHPrelativodeaccidentecerebrovascular isquémiconodependede laedado laduracióndel
tratamiento,peroyaqueel riesgobasalestáclaramente relacionadocon laedad,el riesgogeneralde
accidentecerebrovascularenmujeresusuariasdeTHSo tibolonaaumentarácon laedad,ver sección4.4.
t6OFTUVEJPDPOUroladoyaleatorizadode2,9añosdeduraciónestimaun riesgo2,2vecesmayorde
accidentecerebrovascularenmujeres (edadpromedio68años)que tomaronunadosisde1,25mgde
tibolona (28/2249)encomparaciónconelgrupoplacebo (13/2257).Lamayoría (80%)de losaccidentes
cerebrovasculares fueron isquémicos.
t&MSJFTHPCBTBMEFBDDJEFOUFDFrebrovascularestáclaramente relacionadocon laedad.Por tanto, se
estimaque la incidenciabasalenunperiodode5añosesde3por1000mujeresdeedadcomprendida
entre50y
59añosy11por1000mujeresdeedadcomprendidaentre60y69años.
t&ONVKFresusuariasde tibolonadurante5años,podríaesperarseunnúmeroaproximadode4casos
adicionalespor1000mujeresdeedadcomprendidaentre50y59añosyde13por1000mujeresdeedad
comprendidaentre60y69años.
Otras reaccionesadversasnotificadasasociadascon tratamientocombinadoestrógenos-progestágenos.
t5)4TFBTPDJBDPOVOSJFTHPEF B WFDFTNBZPSEFEFTBSrollar tromboembolismovenoso (TEV)por
ejemplo trombosisvenaprofundaoembolismopulmonar.Laposibilidaddequeéstoocurraesmayorenel
primerañode tratamientoTHS (ver sección4.4.).Semuestran los resultadosde losestudiosWHI:
Tabla3EstudiosWHI–RiesgoadicionaldeTEVapartirde los5añosdeuso
Rangoedad (años) Incidenciapor1000mujeresen
placeboapartirde5años Ratiode riesgoy
95%IC Casosadicionalespor1000mujeres
usuariasdeTHS
Estrógenosorales sólo*
50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3-10)
Combinaciónoralestrógenos-prgestágenos
50-59 4 2.3 (1.2–4.3) 5 (1-13)
*Estudioenmujeres sinútero
t&MSJFTHPEFFOGFSNFEBEDBrdiovasculares ligeramentemayorenusuariasdeTHScombinadaestróge -
nos-progestógenosdeedad superiora60años (ver sección4.4).Nohayevidenciaque sugieraqueel
riesgode infartodemiocardiocon tibolonaesdiferenteal riesgoconotraTHS.
t&OGFSNFEBEEFMBWFTÓDVMBCJMJB r.
t Trastornos subcutáneosyde lapiel:cloasma,eritemamultiforme,eritemanudoso,púrpuravascular.
t%FNFODJBQrobableapartirde65años (ver sección4.4.).
Notificaciónde sospechasde reaccionesadversas
Es importantenotificar sospechasde reaccionesadversasalmedicamento tras su autorización.Ello
permiteuna supervisióncontinuadade la relaciónbeneficio/riesgodelmedicamento.Se invitaa los
profesionales sanitariosanotificar las sospechasde reaccionesadversasa travésdelSistemaEspañolde
FarmacovigilanciadeMedicamentosdeUsoHumano,web:www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
La toxicidadagudade tibolonaenanimalesesmuybaja.Por tanto,noesdeesperarque seproduzcan
síntomas tóxicos, inclusocuando se tomandeunavezvarioscomprimidos.Encasosde sobredosisaguda
sepuedenproducirnáuseas,vómitosy retiradadel sangradovaginalen mujeres.No se conoceantídoto
específico.Puedeadministrarse tratamiento sintomáticoencasonecesario.
5. PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:otrosestrógenos
CódigoATC:G03CX01
Tras laadministraciónoral, tibolona semetaboliza rápidamenteen trescomponentes,quecontribuyen
los tresalperfil farmacodinámicodeTibolonaAristo.Dosde losmetabolitos (3 Į-OH-tibolonay3 ȕ-OH-
tibolona) tienenactividadestrogénica,mientrasqueel tercermetabolito (isómeroΔ4de tibolona) tiene
actividadesprogestagénicasyandrogénicas.
TibolonaAristo sustituye lapérdidadeproduccióndeestrógenoen lasmujerespostmenopáusicasy
alivia los síntomasde lamenopausia.TibolonaAristopreviene lapérdidaósea tras lamenopausiau
ovariectomía.
InformacióndeensayosclínicosdeTibolonaAristo:Aliviode los síntomasde ladeficienciadeestrógenos
t &MBMJWJPEFMPTTÓOUPNBTEFMBNFOPQBVTJBTFQroduceengeneraldurante lasprimeras semanasde
tratamiento.
Efectos sobreelendometrioyelpatrónde sangrado
t 4FIBOOPUJöDBEPDBTPTEFIJQFSQMBTJBFOEPNFUSJBMZDÈODFSEFFOEPNFUSJPFOQBDJFOUFTUSBUBEBTDPO
tibolona (ver secciones4.4y4.8).
t4FPCTFSWØBNFOPSreaenel88%de lasmujeresque tomaron tibolona2,5mg, tras12mesesde trata -
miento.Apareció sangrado intermenstrualy/omanchadoenun32,6%de lasmujeresen los tresprimeros
mesesde tratamiento,yenel11,6%de lasmujeres tras11-12mesesdeuso
Efectosen lamama
En losestudiosclínicos, ladensidadmamográficanoaumentaen lasmujeres tratadasconTibolonaAristo
encomparaciónconplacebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tibolona seabsorbeextensamentedentrode las1-4horasdespuésde laadministraciónoral.Elconsumo
simultáneodealimentos retrasa laCmaxyelimina laTmaxperonoafectaa losvaloresdeAUCpara
metabolitosestrogénicos.
Distribución
Elniveldeproteínacombinadade tibolonaesaproximadamente96%.No sehaestudiadoelnivelde
proteínacombinadade los tresmetabolitosactivos.
Biotransformación
Tibolona se metaboliza en tres metabolitos activos, uno con efectos progestogénicos/androgénicos
(metabolitoDelta4)ydosconefectosestrogénicos (metabolitos3 Į-OH-y3 ȕ-OH).Ladocumentación
farmacocinéticaestáprincipalmentebasadaen losmetabolitosestrogénicosanivelesdepicoplasmático.
Nohay información respectoa laenzimametabolizante.
Eliminación
Losmetabolitos seexcretanen labilisy seeliminanpor lasheces.Unapequeñaproporción seexcreta
en laorina.
Parámetros farmacocinéticosdeTibolonaAristo2,5mgcomprimidos
Tibolona 3Į-OH
metabolito
3ȕ-OH
metabolito
Δ4-isomero
SD MD SD MD SD MD SD MD
Cmax (ng/ml) 1.37 1.72 14.23 14.15 3.43 3.75 0.47 0.43
Caverage 1.88
Tmax (h) 1.08 1.19 1.21 1.15 1.37 1.35 1.64 1.65
T1/2 (h) 5.78 7.71 5.87
Cmin (ng/ml) 0.23
AUC0-24 (ng/ml.h) 53.23 44.73 16.23 9.20
SD=singledose (dosisúnica),MD=multipledose (dosismultiple)
5.3 Datospreclínicos sobre seguridad
Enestudiosconanimales, tibolonapresentóactividadesanti-fertilidadyembriotóxicas,envirtudde
suspropiedadeshormonales.Tibolonano fue teratogénicaen ratonesnien ratas.Presentópotencial
teratogénicoenelconejoadosiscasiabortivas (ver sección4.6).Tibolonanoesgenotóxicaencondiciones
in-vivo.
Auque seobservóunefectocarcinogénicoenciertas razasde ratas (tumoreshepáticos)y ratones (tumores
vesicales), su importanciaenclínicaes incierta.
6. DATOSFARMACÉUTICOS
6.1 Listadeexcipientes
Almidóndepatata
Estearatodemagnesio (vegetal)Palmitatodeascorbilo
Lactosamonohidrato
6.2 Incompatibilidades
Noprocede.
6.3 Periododevalidez
30meses
6.4 Precaucionesespecialesdeconservación
No requierecondicionesespecialesdeconservación.
6.5 Naturalezaycontenidodelenvase
BlisterPVC/PVDC/Alconcalendarioenenvasesde1x28y3x28comprimidos.
Puedeque solamenteesténcomercializadosalgunos tamañosdeenvases.
6.6 Precaucionesespecialesdeeliminaciónyotrasmanipulaciones
No requiereprecaucionesespeciales.
7. TITULARDELAAUTORIZACIÓNDECOMERCIALIZACIÓN
AristoPharma Iberia,S.L
c/Solana,26
28850TorrejondeArdoz (Madrid)España
8. NÚMERO(S)DEAUTORIZACIÓNDECOMERCIALIZACIÓN
9. FECHADELAPRIMERAAUTORIZACIÓN/RENOVACIÓNDELAAUTORIZACIÓN
Febrero2014
10. FECHADELAREVISIÓNDELTEXTO
Agosto2013
La informacióndetalladayactualizadadeestemedicamentoestádisponibleen lapáginaWebde la
Agencia
EspañoladeMedicamentosyProductosSanitarios (AEMPS)http://www.aemps.es/