Página 25 - IM MÉDICO HOSPITALARIO #1

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rioro en un solo dominio cognitivo diferente de la memoria es
una condición más bien benigna y, por otro, que el deterioro de
la memoria no siempre es el primer síntoma de la demencia. El
deterioro de la memoria tampoco estaría asociado a una mayor
tasa de progresión a la demencia. Los déficits de memoria de
almacenamiento fueron más frecuentes entre los Pr-aMCI que
en los Ps-aMCI.
El deterioro cognitivo leve es un síndrome clínicamente
heterogéneo, basado tanto en el grado de deterioro de
la memoria como en el de otros dominios cognitivos. La
clasificación de Petersen establece 4 categorías: Amnésica de
dominio único (aMCI-sd) o múltiple (aMCI-md) y no amnésica
de dominio único (naMCI-sd) o múltiple (naMCI-md). Otros es-
quemas de clasificación tienen en cuenta la presencia (posible;
Ps-MCI) o ausencia (probable; Pr-MCI) de comorbilidades como
enfermedades cerebrovasculares, historial de encefalopatía por
traumatismo craneal, enfermedades infecciosas o alteraciones
del desarrollo, que pudieran explicar las deficiencias cognitivas.
La mayor parte de la investigación sobre MCI en las últimas
décadas se ha centrado en buscar factores de vulnerabilidad a
la conversión a demencia, con resultados dispares. Una de las
limitaciones más frecuentes en esos estudios ha sido la ausencia
de una evaluación exhaustiva de la memoria y el número de
pacientes analizados.
El estudio de la Fundación ACE
Para paliar esta carencia, investigadores del Instituto Catalán de
Neurociencias Aplicadas, en asociación con centros universita-
rios de Barcelona y de Pittsburgh, han llevado a cabo el mayor
estudio clínico monocéntrico en individuos con MCI. Se trata
de un seguimiento longitudinal de 550 individuos con MCI de
grado 0,5 en la escala clínica de demencia, mayores de 60 años
y con una muestra de DNA disponible. Es el primer estudio en
aplicar la clasificaciónMCI al grupono amnésico, incrementando
la exactitud de la clasificación, y ha permitido estimar demanera
integral las tasas de conversión en los diferentes subtipos deMCI,
utilizando el gradodedesempeño en los tests neuropsicológicos
como predictor de conversión.
Los individuos con la condición Pr-MCI mostraron mayor riesgo
de conversión a demencia que el resto de los subgrupos, siendo
este riesgo 8,5 veces mayor que el del grupo con menor riesgo
de conversión, el Ps-naMCI. Además, los sujetos con deterioro en
lamemoria, esto es, los de los subgrupos Pr-aMCI y Ps-aMCI, con-
virtieron a demenciamás rápidamenteque los no amnésicos. Sin
embargo, a excepcióndel grupoPs-naMCI, el pronósticoen todos
los subgrupos fuemuy similar. La aMCI mostró sermás frecuente
que la na-MCI, y la Pr-MCI más que la Ps-MCI. En el subgrupo Pr-
aMCI se constatómayor riesgodedesarrollar demencia que en el
Ps-aMCI, mientras que la tasa de conversión del grupo Pr-naMCI
fuemayor que la del Ps-naMCI. Independientemente del subtipo
al quepertenecieran, lamayoríade los pacientes que convirtieron
a demencia desarrollaron la de tipo Alzheimer.
En lo referente a dominios, se hallóuna distribuciónde dominios
múltiples en todos los subgrupos, siendo más frecuente en el
Pr-aMCI. Esto apoya el tradicional concepto de que el aMCI-sd es
raramente diagnosticado cuando se aplica una batería integral
de tests neuropsicológicos, debido a que frecuentemente se
encuentran otros deterioros cognitivos cuando se expande la
evaluaciónneuropsicológica. Los pacientes del gruponaMCI que
exhibieron deterioro en varios dominios cognitivos convirtieron
más rápidamente a enfermedad de Alzheimer y demencia que
los del grupo naMCI-sd. Esto sugiere, por un lado, que el dete-
El riesgo de conversión a demen-
cia entre los diferentes subgrupos
de MCI puede ser hasta 8,5 veces
mayor
En consonancia con estudios previos, el aleloAPOEmás frecuen-
te en la población fue el épsilon3, siendo el épsilon 2 el menos
frecuente, sin que se encontraran sujetos con el haplotipo 2/2,
una combinación alélica asociada con la protección frente a la
enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. La frecuencia del ge-
notipo APOE épsilon 4, no sólo fue mayor en el grupo Pr-aMCI,
comparado con las de los grupos Ps-aMCI, Pr-naMCI y Ps-naMCI,
sino también superior a la de estos 3 grupos juntos. La presencia
o ausencia de al menos un alelo épsilon 4 afectó la tasa de con-
versión a demencia, lo que apoya la evidencia de que este alelo
acelera la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer y
en otras enfermedades neurodegenerativas. En el grupo aMCI,
los portadores de épsilon 4 tienen una probabilidad de desarro-
llar EA 1,7 veces mayor que los no portadores, mientras que en
los portadores del grupo naMCI esta probabilidad es 1,2 veces
mayor. El análisis de comparaciónmúltiplemostró que, de todos
los tests dememoria delWMS-III, solamente el desempeñoen los
de recuerdoverbal retardadoy el dememoriade reconocimiento
difirieron de manera significativa entre los 4 grupos.
Conclusiones
Una importante aportación del estudio consiste en remarcar
la importancia de incluir tests que determinen con suficiente
sensibilidad el recuerdo retardado, incluyendo una tarea de
memoria de reconocimiento, orientación y gnosis visuoespacial
en la evaluación neuropsicológica de todos los subtipos de MCI.
También resalta la importanciade lamemoriade reconocimiento
verbal y de orientación en la evaluación de los subtipos Pr-aMCI
y Pr-naMCI. Esto es importante porque la memoria podría estar
preservada en el naMCI, mientras que un bajo desempeño en el
test de reconocimientoenel Pr-naMCI constituye factor de riesgo
de conversión a demencia. Las tasas de conversión en todos los
grupos fueron elevadas, lo que apoya las intervenciones tera-
péuticas en los individuos con Pr-aMCI que presentan deterioro
en la memoria de reconocimiento, en la orientación y deterioro
de dominio múltiple, ya que la mayoría convierten a demencia,
mayoritariamente de tipo Alzheimer. +